圖片來源：視覺中國

經濟觀察報 記者 瞿依賢 曾在業(yè)內有著“醫(yī)藥一哥”之稱的恒瑞醫(yī)藥（600276.SH，下稱“恒瑞”），最近的一系列動作似乎都在顯示，它正在慢慢回歸其地位。

10月25日，恒瑞公布了2023年三季報，前三季度歸母凈利潤和扣非凈利潤同比增長都在10%左右，單看第三季度也大約如此。

從幾家券商的點評看，不管是三季報還是半年報，恒瑞的表現沒太超出預期，尚算合格。畢竟，對于一家市值接近3000億的上市公司來講，維系這樣的增速不是一件容易的事，尤其是在控費政策和醫(yī)療反腐等多重因素影響之下。

回到兩年前，恒瑞發(fā)布了近20年來最差的中報——凈利潤增幅0.21%，接近零增長。這份中報讓恒瑞站在了前所未有的聚光燈前，第二天，恒瑞股票罕見跌停，市場對其“一哥”地位產生了懷疑：這家仿制藥和成熟藥包袱過重的“傳統企業(yè)”，能否繼續(xù)走完創(chuàng)新轉型之路？

以至于當時重掌帥印的孫飄揚不得不出來向投資者表態(tài)，仿制藥大產品該集采的都集采了，創(chuàng)新藥后面兩年出來的產品最多，腫瘤和非腫瘤都是豐收的時點，因此恒瑞“經過1-2年時間的調整就能恢復過來”。

兩年過去了，雖然還無法下定義說恒瑞已經擺脫成熟藥依賴、晉升成為一家創(chuàng)新驅動的制藥龍頭，但細數過去的兩年，為了應對轉型，恒瑞內部發(fā)生了很大轉變，在核心管理層上，引進首席戰(zhàn)略官，成立三人戰(zhàn)略決策小組，全面負責恒瑞的戰(zhàn)略和研發(fā)決策；從埋頭研發(fā)到擁抱合作，包括對外許可和授權引進，今年的license-out步伐明顯加快。

三人戰(zhàn)略決策小組成員之一、恒瑞醫(yī)藥副總經理兼全球研發(fā)總裁張連山說，盡管有集采和“國談”（全稱國家醫(yī)保藥品談判）帶來的影響，恒瑞依然是盈利的公司，也依然把主要精力放在做創(chuàng)新藥上，在公司困難的時候，研發(fā)端依然保持了健康的投入。

張連山坦承，醫(yī)藥是強監(jiān)管行業(yè)，外部因素很難預測，恒瑞的陣痛期還沒到結束的時候。

如何穿越陣痛期？他的回答是：繼續(xù)安心做藥，做創(chuàng)新藥。

再推國際化

創(chuàng)新藥如火如荼發(fā)展期，創(chuàng)新藥企紛紛劍指全球市場，至2020年，百濟神州、天境生物和加科思的三個天價授權協議，更是把這一趨勢推向了頂峰。

恒瑞也不能免俗。

此前已經在PD-1出海上牛刀小試的恒瑞，選擇在license-out基礎上更進一步：到海外自建團隊，銷售自己的產品。“我的興趣更多是做藥，如果自己能做好的話，我做藥賣藥不是更好嗎？當然這樣做比較辛苦，也是個漫長的過程，風險也比較大，賣給別人風險小，但是自己做能做成的話，相當于把這條路打通了。”孫飄揚兩年前說。

恒瑞在出海戰(zhàn)略上的執(zhí)行力很強。

恒瑞在2021年年報中表示，加強了臨床研發(fā)部以及海外研發(fā)團隊的研發(fā)投入和能力建設，研發(fā)團隊從臨床研究、運營、注冊、藥物警戒等多個維度主導和支持了國內外250多個臨床項目，其中包括國際多中心臨床近20項，推進7項國際多中心項目進入注冊III期臨床，并有10余項研究處于準備階段。

然而很快就有了調整，恒瑞縮減了部分海外研發(fā)團隊，大部分找合作伙伴來開發(fā)、商業(yè)化，部分產品恒瑞也會1:1參與開發(fā)。

張連山解釋這種變化：中國的公司要在海外做臨床開發(fā)，除了去拿海外的錢，別無他路，但如今地緣政治的變化使得這個過程難以成立，海外開發(fā)的成本比中國高太多，因此必須調整。

與此同時，曾經高調打著出海旗號的公司也紛紛遭到退貨。

恒瑞碰到的挑戰(zhàn)是，集采和“國談”在一段時間內導致銷售收入和利潤都在下降。雖然研發(fā)來自自有資金，但研發(fā)費用也來自收入端，收入端受影響的時候，整個研發(fā)管線的布局以及臨床開發(fā)的優(yōu)先度，都要不斷調整。

國外大公司也一樣，資金投入有限的情況下要發(fā)展，肯定要做調整，先砍的當然是一些核心管線之外、離落地還很遠的管線。

因此，到了2023年，所謂的“出海成功”不再像以前那樣能輕易牽動整個行業(yè)的神經。國內的資本市場也不會因為一個交易，就敢大力給估值。

不過，就在中國創(chuàng)新藥出海經歷過一場“起高樓、宴賓客、樓塌了”的戲碼之后，恒瑞反倒躬身入局了：今年2月到10月中旬，恒瑞官宣了4項“借船出海”交易，包括旗下EZH2抑制劑、TSLP單抗、馬來酸吡咯替尼片、PD-1和阿帕替尼的聯合療法，主要針對的是歐美市場，也包括了印度市場。最早2月宣布的交易，首付款1100萬美元已經確認收入。

張連山這樣解釋恒瑞最近“借船出海”的動作：海外的新藥注冊不容易，賣藥（商業(yè)化渠道）更是難上加難，和跨國公司現有的銷售團隊無法比。目前借助海外合作伙伴去做注冊和后續(xù)商業(yè)化，一方面是零成本換取一些后續(xù)可能的分成，更重要的，也是給自己的團隊一個和FDA（美國食品藥品監(jiān)督管理局）打交道的學習過程。“我們需要把自己放到一個更高的標準上去”。

當國內公司在海外布局的步伐邁不了太快之時，把部分產品的海外開發(fā)權益換一些現金，雖然是一個退而求其次的選擇，但無論如何總歸是能給本土公司的研發(fā)和運營添磚加瓦。

這是以新產品開發(fā)能力見長的恒瑞能夠去做的一些事情。

用新鮮血液抵御管理層動蕩

兩年內，恒瑞經歷了管理層頻繁的人事變動，包括前首席醫(yī)學官兼副總經理鄒建軍、前副總經理兼首席醫(yī)學執(zhí)行官（腫瘤）張曉靜等。

從恒瑞的高管簡歷看，其高管的任用、提拔多為內部晉升，很少從外部“挖人”，江寧軍算是例外。

今年1月，恒瑞稱，為進一步強化公司戰(zhàn)略規(guī)劃和研發(fā)決策，推動創(chuàng)新藥全球市場開發(fā)，聘任江寧軍為公司副總經理、首席戰(zhàn)略官，負責公司臨床研究和商務拓展工作。同時，將由孫飄揚、張連山、江寧軍組成戰(zhàn)略決策小組，全面負責公司戰(zhàn)略和研發(fā)決策。

公開資料顯示，江寧軍2006年加入賽諾菲中國，2010年升為賽諾菲亞太地區(qū)研發(fā)副總裁，領導超1400人的亞太研發(fā)總部（包括日本），負責制定及執(zhí)行區(qū)域研發(fā)策略。此后，江寧軍以創(chuàng)始CEO身份加入基石藥業(yè)，再之后被任命為董事會主席。

2022年中，江寧軍不再擔任基石藥業(yè)董事會主席，擔任基石藥業(yè)高級顧問至年末，不久后官宣加入恒瑞。

經濟觀察報了解到，恒瑞邀請江寧軍加入或出于為公司帶來新鮮血液考慮，江寧軍既有外資藥企的工作經歷，又在本土創(chuàng)新藥企任職幾年，是經驗豐富的職業(yè)經理人，而這，或許正是恒瑞需要的。

從結果來看，恒瑞最近的一系列商務拓展動作，算得上是江寧軍短期內的答卷。

雖然10月中旬授權的聯合療法只宣布了銷售里程碑付款和銷售提成，沒有宣布業(yè)內常見的首付款，但是在美國市場，肝癌市場有限，恒瑞本身對此期待不大，合作伙伴能產生的任何銷量對恒瑞來說都屬于增量。

不過，聯合療法是恒瑞首個國際多中心三期臨床研究項目，已獲得FDA授予的孤兒藥資格認定，并已達到主要研究終點。2023年 7月，聯合療法的上市申請獲FDA受理。

獲得孤兒藥資格認定，意味著在產品注冊及商業(yè)化方面享受相應的政策支持。對恒瑞來說，已經有多個在FDA獲批的小分子藥，但PD-1是大分子藥物，這是一個鍛煉團隊的機會，可以積累經驗，用更嚴格的標準來審查恒瑞的質量體系。

從這一點說，最新的聯合療法授權，雖然沒有公布首付款，于恒瑞也是一筆不輸的交易。

江寧軍的加盟、研發(fā)口若干高管的離職，人來人往背后是恒瑞需要用新的姿態(tài)和效率去應對外部環(huán)境的變化，“我們有超過5000人的研發(fā)團隊，海歸人員一直保持在幾百人，穩(wěn)定性一直沒有問題。”張連山表示。

恒瑞不只需要新鮮血液，還需要年輕的專業(yè)人才。

“三人小組”年齡都在60多歲，醫(yī)藥是長周期行業(yè)，人才儲備非常重要。“三人小組”也在推進研發(fā)管理人才領域專業(yè)化、年輕化，推進管線動態(tài)評估管理，提升研發(fā)效率。

這幾年，恒瑞任命了一批年輕研發(fā)中高層管理人員，比如目前上海研發(fā)中心由賀峰負責，上海盛迪臨床前開發(fā)及轉化醫(yī)學中心由廖成負責，向張連山匯報；臨床醫(yī)學部王泉人以及商務拓展負責人陳東，向江寧軍匯報。

其中，向江寧軍匯報的王泉人，出生于1986年，是恒瑞最年輕的高管，2014年加入恒瑞醫(yī)藥，目前負責非腫瘤相關醫(yī)學領域及臨床開發(fā)工作。

“我們的工作重點也是要培養(yǎng)年輕人，現在的一批副總都很年輕，專業(yè)度上都沒有問題，管理上應該給他們更多機會，讓他們成長。”張連山說。

歸位，穿越陣痛期

孫飄揚兩年前面對投資者表態(tài)的時候，正是行業(yè)“資本寒冬”的開始，恒瑞也很難獨善其身。

2021年7月，國家藥監(jiān)局藥品審評中心發(fā)布通知，就《以臨床價值為導向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導原則》公開征求意見。此后幾天，國內生物制藥企業(yè)尤其是創(chuàng)新藥企，以及一眾CRO（合同研究組織）公司的股價持續(xù)重挫，龍頭股更是領跌，恒瑞市值蒸發(fā)300億元。

創(chuàng)新藥業(yè)內認為，醫(yī)保談判對創(chuàng)新藥行業(yè)不夠友好，比如某適應癥談判成功后，第二年只要新增適應癥，還需要再次談判，再次談判意味著再次降價，過去兩年，恒瑞的主要創(chuàng)新品種都是如此。

2022年，全國疫情嚴重，醫(yī)療機構的日常經營受到影響，從產品線來看，恒瑞的三大產品線——抗腫瘤、麻醉、造影劑均受到沖擊，2022年營業(yè)收入、凈利潤都出現了超過10%的下跌。

因此，孫飄揚兩年前說出“公司遇到的問題是所有中國仿制藥轉型創(chuàng)新藥企業(yè)都會遇到的問題，都會遇到仿制藥斷崖式下降，創(chuàng)新藥逐步增長”的時候，還沒有預料到，后來的行業(yè)環(huán)境會趨冷至此。

不過，從最新的半年報看，恒瑞已經在一定程度上“恢復過來”，營收、凈利重新回到雙增長，創(chuàng)新藥收入占比不到一半，但也超過44%。對于一家純制藥工業(yè)營收超過200億元體量的公司來講，這個占比不是一個容易達到的數字。

在業(yè)績交流會上，恒瑞方面表示，第三季度的醫(yī)療反腐對業(yè)績的影響是有的，但對不同產品的影響不同，比如對已經進院的老產品影響不大，甚至有正面的影響。對去年進入醫(yī)保、今年要準入醫(yī)院的新產品和主要進行院外銷售的產品影響相對較大，比如新進入醫(yī)保的達爾西利，以及主要在院外銷售的PD-L1。

恒瑞稱，目前很多學術會議和醫(yī)院準入還沒有恢復正常，11月和12月的情況還需要觀望。

作為老大哥，恒瑞怎么穿越周期？

恒瑞不喜歡做太多股權投資，所以，做創(chuàng)新藥是唯一出路。

從研發(fā)投入看，恒瑞這兩年基本穩(wěn)定，2021年，恒瑞醫(yī)藥研發(fā)投入62.03億元，同比增長24.34%，研發(fā)投入占銷售收入比重為23.95%；2022年，恒瑞研發(fā)投入達到63.46億元，同比增加2.29%，研發(fā)投入占銷售收入的同比提升至29.83%。

2023年前三季度，恒瑞的研發(fā)投入為37.25億元，同比增加6.5%，研發(fā)投入占銷售收入的比重為21.89%。這已經是頭部跨國制藥企業(yè)的水平，和五年前國內企業(yè)普遍不到10%的研發(fā)/銷售比不可同日而語。“公司急需轉型升級，我們只能把有限的錢放在最關鍵的地方，提高研發(fā)效率，做最新的、競爭力高的東西。”張連山說。

從產品線來看，恒瑞的仿制藥板塊，該集采的已經集采，影響基本出清。創(chuàng)新藥板塊，在售產品隨著進院率提升，已上市的創(chuàng)新藥如海曲泊帕、瑞馬唑侖、達爾西利、瑞維魯胺等產品有望實現放量；在研管線層面，處于臨床一二期的同類最優(yōu)和同類首創(chuàng)產品的國際競爭力有望得到驗證，新產品周期開啟在即。

單個細分領域來看，恒瑞在研產品的進度不一定排在最前，但綜合來看，恒瑞的產品線依然“能打”——布局全面，從熱門靶點（Her2、PD-L1、IL-17、GLP-1）到新技術平臺（ADC、雙抗、Protac、CGT等）；并且，借助其強大的臨床團隊，進度靠前（7個NDA、12個三期、80多個一二期早研產品）。

張連山說，恒瑞的研發(fā)管線，在中國藥企中是最強的。“做藥是很辛苦的”，張連山說，“現在還是要提高內部研發(fā)效率，降本增效，因為恒瑞追求的不僅僅是所謂的增長，而是高質量的增長”。