頭禿、腰圓、疲憊失眠是當(dāng)代打工人三大特征，指的是當(dāng)代群體易脫發(fā)、肥胖以及失眠。

相比于減肥藥物的爆火出圈，失眠藥物的研發(fā)一直是不溫不火，乃至于16年的時間里國內(nèi)無一款新藥上市。

但近日終于傳來喜訊，國家藥監(jiān)局發(fā)布消息，批準(zhǔn)京新藥業(yè)1類創(chuàng)新藥地達(dá)西尼上市，適用于失眠患者的短期治療。

至此時隔16年，我國終于有失眠新藥再次獲批。

時隔16年，終迎首款新藥

地達(dá)西尼（EVT201）是由我國京新醫(yī)藥研發(fā)的一款治療成人失眠癥的新藥，為GABAA（γ-氨基丁酸A）受體的部分激動劑。

由于地達(dá)西尼為GABAA受體的部分激動劑，所以可誘導(dǎo)患者快速入睡并顯著改善睡眠質(zhì)量（rSL，rTST），顯著減少入睡后醒來次數(shù)和時間(rNAW，rWASO)。又能避免對GABAα受體過度激活而產(chǎn)生深度抑制引發(fā)神經(jīng)副作用，與傳統(tǒng)安眠藥相比不良反應(yīng)較少，并提高了患者白天的精神狀態(tài)。

效果方面，相比于短效BzRAs類藥物，地達(dá)西尼半衰期更長，這說明地達(dá)西尼起效時間更長，可更好的治療失眠。根據(jù)臨床3期數(shù)據(jù)顯示，關(guān)于地達(dá)西尼的臨床3期研究達(dá)到主要終點以及次要終點。結(jié)果顯示，地達(dá)西尼相對于安慰劑具有優(yōu)效性，地達(dá)西尼可快速起效并提高患者睡眠效率，同時改善次日嗜睡等殘留副作用。

圖1地達(dá)西尼臨床效果，圖片來源：平安證券研報

當(dāng)前我國治療失眠藥物主要為以地西泮、氯硝西泮為代表的苯二氮卓類，以及唑吡坦與右佐匹克隆為代表的新型非苯二氮卓類等，其中右佐匹克隆于2007年在我國獲批，除近期獲批的地達(dá)西尼外，右佐匹克隆是國內(nèi)最后獲批的一款治療失眠的藥物，至今已有16年。

如今，國內(nèi)失眠藥物領(lǐng)域終于再迎好消息，隨著地達(dá)西尼的獲批，國內(nèi)失眠患者將迎來新的治療選擇，同時國內(nèi)失眠藥物市場格局或許也將發(fā)生較大變動。

那么我國當(dāng)前除地達(dá)西尼獲批外，國內(nèi)其他治療失眠的藥物研發(fā)情況如何？

失眠藥物——患者群體大而又不“擁擠”的賽道

據(jù)國家衛(wèi)健委調(diào)查顯示，我國成年人失眠發(fā)生率高達(dá)38%，由此可推算我國有超3億人具有睡眠障礙，患者人群相當(dāng)龐大。

圖2國內(nèi)睡眠障礙發(fā)生率

圖片來源：國家衛(wèi)健委官網(wǎng)

然而我國雖然失眠患者眾多，但管線方面卻并不豐富，相比于極度擁擠的PD-1以及GLP-1等賽道，失眠藥物賽道卻“地廣人稀”。這一情況間接說明了治療失眠的藥物研發(fā)之艱難。

下表為筆者通過藥智數(shù)據(jù)查詢到的當(dāng)前治療失眠藥物的在研情況，國內(nèi)當(dāng)前在研失眠藥物只有5款。

表1國內(nèi)失眠藥物在研情況

數(shù)據(jù)來源：藥智數(shù)據(jù)

其中衛(wèi)材的萊博雷生以及揚子江的YZJ-1139目前均處于臨床3期階段，這兩款藥物未來或許是地達(dá)西尼最大的競爭對手。

萊博雷生是一種食欲素OX1/OX2受體阻斷劑，于2019年在FDA獲批上市，用于治療以入睡和/或睡眠維持困難為特征的失眠癥。食欲素也稱為下丘腦分泌素(hypocretiu)，是由美國Scrippr研究所deLecev及德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心的SakuRi于1998年發(fā)現(xiàn)。食欲素受體阻斷劑由于其非成癮性，第二日殘留效應(yīng)小已成為治療失眠的新靶點藥物。現(xiàn)已上市的靶向作用于食欲素的失眠藥物僅有兩款，萊博雷生是全球第二款，第一款是默沙東研發(fā)的蘇沃雷生，于2014年上市。

臨床數(shù)據(jù)顯示，相比于安慰劑，萊博雷生可使患者LPS時間縮短20min左右，睡眠后覺醒的時間延長40-60min，結(jié)果具有統(tǒng)計學(xué)意義。

萊博雷生銷售額方面，據(jù)藥智數(shù)據(jù)統(tǒng)計，2022年達(dá)15億元人民幣。萊博雷生若在中國上市，其銷售額恐怕還會大幅提高。

圖2萊博雷生銷售額

圖片來源：藥智數(shù)據(jù)

YZJ-1139為OX1R/OX2R雙重拮抗劑，該藥物通過抑制食欲素受體，進而改善睡眠質(zhì)量，如加快入睡速度以及延長睡眠時間。此外，YZJ-1139具有吸收迅速以及半衰期適中的優(yōu)勢，因此服用后起效迅速，并且次日藥物殘留效應(yīng)較低。

有效性方面，根據(jù)臨床試驗結(jié)果，YZJ-1139可通過劑量相關(guān)來改善患者的睡眠質(zhì)量，各劑量組均表現(xiàn)出可改善患者睡眠效率的結(jié)果。安全性方面，YZJ-1139未表現(xiàn)出明顯的中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，并且次日殘留效應(yīng)較低。

隨著地達(dá)西尼獲批以及萊博雷生與YZJ-1139進入至臨床3期階段，國內(nèi)治療失眠的藥物終于注入了新鮮血液。而上述三款藥物均有望在國內(nèi)百億失眠藥物藍(lán)海市場中分得一塊大蛋糕。

失眠藥物市場格局分析

下表2為我國公立醫(yī)院失眠藥物近年來銷售數(shù)據(jù)，其中咪達(dá)唑侖2023年上半年銷售額達(dá)5.35億元，并且銷售額增長速率保持在兩位數(shù)。由此可見，國內(nèi)失眠患者對于失眠藥物的需求也正在逐年增長。

根據(jù)頭豹調(diào)研報告顯示，我國患有失眠患者的就診率不足30%，但失眠藥物市場規(guī)模卻破百億，未來隨著更多新藥的獲批，藥物滲透率將進一步提高，失眠藥物市場規(guī)模也將因此繼續(xù)擴大。

由于我國近16年來無治療失眠的新藥獲批，導(dǎo)致當(dāng)前失眠藥物市場存在較大的臨床需求未被滿足。所以地達(dá)西尼上市，有望改變現(xiàn)有的失眠藥物市場格局。

表2國內(nèi)公立醫(yī)院失眠藥物近年銷售額

數(shù)據(jù)來源：藥智數(shù)據(jù)

小結(jié)

隨著地達(dá)西尼的獲批上市，終于打破國內(nèi)16年無失眠藥物獲批的尷尬局面，也使得我國3億失眠患者多了一種新的治療選擇。至于地達(dá)西尼的獲批能否快速獲得國內(nèi)市場，打破國內(nèi)失眠藥物的市場格局，我們還需靜靜等待。

文章來源：藥智頭條

作者：四月的雨