減肥藥大戰(zhàn)一觸即發(fā)。

近日，諾和諾德發(fā)布公告，將從2023年開始投資超過160億丹麥克朗（約168億元），擴(kuò)建位于法國(guó)沙特爾的現(xiàn)有生產(chǎn)基地。

11月，隨著禮來的 GLP-1R/GIPR雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑 Tirzepatide（替爾泊肽）減肥適應(yīng)癥獲批，諾和諾德再放大招——減少利拉魯肽產(chǎn)量，生產(chǎn)更多的司美格魯肽。今年6月中旬以來，諾和諾德先后投資592億丹麥克朗（約776.62億元）用于擴(kuò)大司美格魯肽產(chǎn)能。折算下來，相當(dāng)于每天計(jì)劃支出超過5億元。

五大生產(chǎn)基地：丹麥、美國(guó)、法國(guó)、巴西和中國(guó)

截至今年7月底，全球共有8款GLP-1受體激動(dòng)劑單靶點(diǎn)新藥獲批上市，其中拿到減肥適應(yīng)癥的只有諾和諾德的利拉魯肽和司美格魯肽。尤其是司美格魯肽，因其減肥適應(yīng)癥產(chǎn)品Wegovy供應(yīng)有限，不少肥胖患者使用糖尿病適應(yīng)癥產(chǎn)品Ozempic作為替代品，導(dǎo)致糖尿病患者的藥品供應(yīng)短缺，諾和諾德不得不采取多種限制措施，優(yōu)先保證糖尿病患者的藥品供應(yīng)。

諾和諾德發(fā)布的公告顯示，兩種藥物的短缺情況將在今年剩余時(shí)間內(nèi)加劇，Ozempic的間歇性短缺將持續(xù)到2024年，但整體供應(yīng)形勢(shì)在明年第一季度有所改善。同時(shí)，諾和諾德還表示，將限制Ozempic起始劑量（0.25毫克）的供應(yīng)，以遏制新患者的啟動(dòng)。在此期間，EMA還建議醫(yī)生“限制”新用戶。

諾和諾德在全球共擁有五個(gè)戰(zhàn)略生產(chǎn)基地，分別位于丹麥、美國(guó)、法國(guó)、巴西和中國(guó)，生產(chǎn)部門員工近2萬(wàn)名。隨著司美格魯肽的全球大爆，產(chǎn)能短缺的問題愈發(fā)明顯。

自2017年司美格魯肽首次獲批上市以來，諾和諾德便開始著手?jǐn)U建產(chǎn)能。過去兩年，諾和諾德已在丹麥投資約400億丹麥克朗（約420億元）用于生產(chǎn)。今年以來，為了進(jìn)一步解決產(chǎn)能問題，諾和諾德頻頻出手，擴(kuò)大司美格魯肽產(chǎn)能。

6月12日，諾和諾德宣布，計(jì)劃投資159億丹麥克朗（約166.97億元），用于擴(kuò)建公司位于丹麥的現(xiàn)有原料藥（API）生產(chǎn)設(shè)施，以提升諾和諾德滿足未來市場(chǎng)需求的能力，也為未來在嚴(yán)重慢性疾病領(lǐng)域的產(chǎn)品組合進(jìn)行布局。

11月10日，諾和諾德再次宣布，計(jì)劃投資超420億丹麥克朗（約441億元），擴(kuò)建其位于丹麥的工廠，用于生產(chǎn)當(dāng)前和未來嚴(yán)重慢性疾病的產(chǎn)品組合。這項(xiàng)投資將提高其包括GLP-1產(chǎn)品在內(nèi)的未來市場(chǎng)需求的能力。

這次，諾和諾德又宣布投資超過160億丹麥克朗（約168億元），用于擴(kuò)大公司在法國(guó)沙特爾嚴(yán)重慢性病相關(guān)醫(yī)藥產(chǎn)品的現(xiàn)有生產(chǎn)設(shè)施，相關(guān)建筑項(xiàng)目將于2026-2028年竣工，屆時(shí)將增加包括（若干種）GLP-1產(chǎn)品在內(nèi)的多種產(chǎn)品的產(chǎn)能。

但是，據(jù)公告顯示這些建設(shè)項(xiàng)目最早于2028年完成，遠(yuǎn)水解不了近渴，諾和諾德還需要尋求其他方式補(bǔ)充產(chǎn)能。諾和諾德也在一季度財(cái)報(bào)中明確表示，今年將會(huì)新增兩條CMO產(chǎn)線。

值得一提的是，在產(chǎn)能如此短缺的情況之下，諾和諾德仍然于近日宣布，對(duì)丹麥員工提供免費(fèi)使用Wegovy的福利，只要醫(yī)生開出藥方，諾和照單全收，不需員工支付費(fèi)用，只需納稅即可。

宿命對(duì)決再度上演，這次誰(shuí)又將勝出？

20世紀(jì)胰島素霸主的禮來，在進(jìn)入21世紀(jì)后，遭遇諾和諾德、賽諾菲等后起之秀的沖擊，只能與后者瓜分胰島素市場(chǎng)。而與諾和諾德的糾纏，更是從糖尿病賽道一直漫延至減肥藥賽道。

GLP-1的傳奇歷史，是從禮來與Amylin聯(lián)合開發(fā)全球首個(gè)GLP-1受體激動(dòng)劑艾塞那肽開始的，這款藥于2005年獲FDA批準(zhǔn)上市。盡管剛開始市場(chǎng)表現(xiàn)不錯(cuò)，但后來由于副作用問題被FDA多次警告，最終易主阿斯利康。

2010年，諾和諾德的利拉魯肽獲批上市，拿下GLP-1賽道霸主地位，展開與禮來的宿命對(duì)決。

4年后，利拉魯肽減肥適應(yīng)癥獲批，諾和諾德率先拉開GLP-1減肥賽道的競(jìng)爭(zhēng)序幕。同年，禮來推出度拉糖肽，并于2018年以32億美元的營(yíng)收超越利拉魯肽，贏下一局。

但2017年的諾和諾德像是開掛了一樣，在利拉魯肽基礎(chǔ)上改進(jìn)的司美格魯肽不僅獲批上市，還在降糖與減肥效果的頭對(duì)頭試驗(yàn)中打敗禮來的度拉糖肽。至此，諾和諾德一騎絕塵，于2019年獲批口服司美格魯、2021年獲批減肥適應(yīng)癥。去年，司美格魯肽銷售額高達(dá)109億美元，成為全球首個(gè)突破百億美元大關(guān)的GLP-1類藥物。今年第三季度的財(cái)報(bào)顯示，減肥藥Wegovy銷售額達(dá)到13.6億美元，較去年同期暴增734%。減肥藥大賣使得諾和諾德市值超越法國(guó)奢侈品巨頭集團(tuán)LVMH，一舉成為歐洲市值最高的上市公司。自2018年以來，諾和諾德的股價(jià)已經(jīng)翻了四倍多，甚至超過其總部所在的丹麥一國(guó)的GDP規(guī)模。

禮來當(dāng)然不會(huì)認(rèn)輸，2022年，禮來GLP-1R/GIPR 雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑 Tirzepatide（替爾泊肽）獲批，上市不到9個(gè)月便實(shí)現(xiàn)4.83億美元的銷售額，2023年前三個(gè)季度大賣29.6億美元，同比增長(zhǎng)1354%。

今年4月，禮來啟動(dòng)替爾泊肽對(duì)比司美格魯肽用于減肥適應(yīng)癥的III期臨床試驗(yàn)，9月啟動(dòng)其口服GLP-1藥物Orforglipron與口服司美格魯肽的頭對(duì)頭III期研究，正面展開與諾和諾德的決斗。

作為全球首個(gè)獲批的GLP-1R/GIPR雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑，目前看來，替爾泊肽在減肥效果上優(yōu)于司美格魯肽。根據(jù)禮來10月公布的SURMOUNT-3 III期臨床試驗(yàn)結(jié)果，在為期 12 周的強(qiáng)化生活方式干預(yù)（包括低熱量飲食、運(yùn)動(dòng)和醫(yī)學(xué)咨詢）后接受替爾泊肽治療 72 周，總計(jì)84周時(shí)間里，肥胖/超重的非糖尿病受試者體重平均減輕了26.6%（29.2 公斤），刷新了藥物減重紀(jì)錄，而安慰劑組僅為3.8%（4.1公斤）。 

根據(jù)此前諾和諾德的一項(xiàng)全球性、隨機(jī)雙盲的 III 期試驗(yàn)（OASIS 1 試驗(yàn)）結(jié)果，與基線相較，在68周時(shí)，司美格魯肽組患者的平均體重下降 15.1%，安慰劑組僅為2.4%。

今年11月，禮來替爾泊肽減肥適應(yīng)癥獲批，這對(duì)纏綿多年的宿命對(duì)手又迎來新的賽場(chǎng)。

來源：動(dòng)脈網(wǎng)

作者：謝靈