經(jīng)濟(jì)觀察網(wǎng) 記者 瞿依賢 10月12日晚，百濟(jì)神州（06160.HK/688235.SH）宣布，其核心產(chǎn)品百悅澤（澤布替尼）在與原研藥億珂（伊布替尼）的頭對(duì)頭研究中，達(dá)到無進(jìn)展生存期（PFS）的優(yōu)效性結(jié)果。澤布替尼是中國(guó)首款在美獲批的抗癌新藥，此前在另一項(xiàng)重要指標(biāo)客觀緩解率（ORR）上，澤布替尼也獲得了優(yōu)于原研藥的數(shù)據(jù)。

“頭對(duì)頭”研究是指采用臨床上已使用的標(biāo)準(zhǔn)治療藥物或方法作為直接對(duì)照，在同等試驗(yàn)條件下開展的臨床試驗(yàn)，可視為兩種藥物的“直接單挑”。通過頭對(duì)頭試驗(yàn)的直接對(duì)照，能夠?yàn)獒t(yī)生和患者提供清晰、準(zhǔn)確的臨床證據(jù)。

前述頭對(duì)頭研究名為ALPINE試驗(yàn)，在這項(xiàng)試驗(yàn)的終期分析中，經(jīng)獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)（IRC）及研究者評(píng)估，與原研藥相比，百悅澤達(dá)到無進(jìn)展生存期（PFS）的優(yōu)效性結(jié)果。澤布替尼總體耐受性良好，這次分析顯示的安全性結(jié)果與既往報(bào)告中一致。

2019年11月，澤布替尼獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）加速批準(zhǔn)，這是第一款完全由中國(guó)企業(yè)自主研發(fā)、在FDA獲準(zhǔn)上市的抗癌新藥，也是百濟(jì)神州首款獲批的自主研發(fā)產(chǎn)品。國(guó)產(chǎn)抗癌新藥成功“出海”的消息在當(dāng)時(shí)讓行業(yè)為之振奮。

在美獲批之后，2020年6月，澤布替尼獲得國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市。目前，澤布替尼在國(guó)內(nèi)共獲批3項(xiàng)適應(yīng)癥并被納入國(guó)家醫(yī)保目錄。

今年4月，百濟(jì)神州公布了ALPINE研究的最終緩解評(píng)估結(jié)果，經(jīng)IRC確認(rèn)，澤布替尼在治療R/R CLL/SLL患者中，取得了優(yōu)于伊布替尼的ORR（客觀緩解率）。同時(shí)，澤布替尼在房顫等關(guān)鍵安全性指標(biāo)中也展現(xiàn)出了更高的安全性和耐受性。

此次公布的PFS最終分析結(jié)果，則在長(zhǎng)期療效指標(biāo)上驗(yàn)證了澤布替尼的治療獲益。

在臨床試驗(yàn)相關(guān)的各項(xiàng)指標(biāo)中，PFS通常指的是患者從隨機(jī)分組到發(fā)生疾病進(jìn)展或因任何原因死亡的時(shí)間，PFS也是CLL治療中的重要指標(biāo)之一，在評(píng)估患者長(zhǎng)期治療的療效和生活質(zhì)量方面具有參考意義。

作為澤布替尼的全球3期臨床試驗(yàn)之一，ALPINE研究開始于2018年，這項(xiàng)隨機(jī)性、全球多中心的臨床研究，意在評(píng)估澤布替尼對(duì)比伊布替尼，用于復(fù)發(fā)或難治性（R/R） CLL/SLL患者的效果。

研究共在全球范圍入組了652例患者，其中60%患者來自歐洲，17%在美國(guó)，14%在中國(guó)，9%在新西蘭和澳大利亞，從而確保了試驗(yàn)在不同人種、地域間的多樣性。

ALPINE研究的主要終點(diǎn)為ORR，經(jīng)研究者和IRC評(píng)估的ORR采用預(yù)先規(guī)定的分級(jí)評(píng)估檢驗(yàn)，首先評(píng)估非劣效性，隨后評(píng)估優(yōu)效性。研究的關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括PFS和房顫或房撲事件發(fā)生率，其他次要終點(diǎn)包括持續(xù)緩解時(shí)間（DoR）、總生存期（OS）以及不良事件發(fā)生率。

澤布替尼是全球第三款獲批的BTK抑制劑，此前，全球第二款上市的BTK抑制劑阿卡替尼也曾與伊布替尼在CLL中發(fā)起頭對(duì)頭3期研究，最終結(jié)果顯示，阿卡替尼在PFS方面僅達(dá)到了非劣于伊布替尼的結(jié)果。根據(jù)ALPINE研究結(jié)果，澤布替尼成為全球首個(gè)在CLL中對(duì)比伊布替尼、在PFS方面取得優(yōu)效性的新一代BTK抑制劑。

百濟(jì)神州高級(jí)副總裁、全球研發(fā)負(fù)責(zé)人汪來此前表示，進(jìn)行頭對(duì)頭試驗(yàn)不僅需要勇氣，還需要過硬的藥物，同時(shí)購(gòu)買供試驗(yàn)用的原研藥也是巨大的開支，百濟(jì)僅購(gòu)買對(duì)照藥伊布替尼就花費(fèi)了1億美元。

據(jù)了解，本次PFS終期分析的詳盡數(shù)據(jù)之后將在相關(guān)專業(yè)文獻(xiàn)以及醫(yī)學(xué)大會(huì)上公布。