梁嘉琳/文 近日，上海證券交易所向本土創(chuàng)新藥領(lǐng)軍企業(yè)君實生物發(fā)出問詢函，要求就“臨床試驗不良反應(yīng)發(fā)生率水平”“原研專利獨家許可是否符合一般商業(yè)邏輯”“公司研發(fā)人員的具體構(gòu)成”等問題進(jìn)行公開答復(fù)。監(jiān)管層的書面關(guān)注讓國產(chǎn)創(chuàng)新藥再次卷入公共爭論。筆者無意對君實生物及其關(guān)聯(lián)方的所有公司業(yè)務(wù)、研發(fā)管線進(jìn)行任何評論，僅希望以上交所問詢?yōu)槠瘘c，提醒本土創(chuàng)新藥更加重視藥物療效、患者安全，并確保新藥專利交易更加合規(guī)。

2015年以來，隨著國務(wù)院持續(xù)推進(jìn)新藥審評審批制度改革，業(yè)界長期詬病的藥品注冊申請積壓問題基本得到解決。數(shù)據(jù)顯示，2019年，國產(chǎn)1類創(chuàng)新藥的臨床申請多達(dá)503件，這意味著，接下來幾年，上述新藥如能順利通過臨床試驗的“壓力測試”將順利上市——中國創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)后勁十足。

然而，表面上欣欣向榮的本土創(chuàng)新藥，仍然存在三大“命門”，并被本次上交所問詢函一一點到。筆者具體分析如下：

一是臨床療效關(guān)?！吨袊滤帯冯s志的一篇文章揭示，我國新藥靶點的源頭創(chuàng)新不足，在研靶點以追隨為主；基礎(chǔ)研究向應(yīng)用的轉(zhuǎn)化匱乏等。在新藥臨床試驗申請、上市申請環(huán)節(jié)，與抗腫瘤藥領(lǐng)域一家獨大相比，疫情防控工作急缺的抗感染藥物、預(yù)防性疫苗品種有限，兒童、罕見病等特殊患者的大量臨床需求未被滿足；體現(xiàn)一國生物藥研發(fā)“高峰”水平的神經(jīng)系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)創(chuàng)新藥占比較小。

當(dāng)風(fēng)險投資、產(chǎn)業(yè)資本紛紛涌向抗腫瘤藥物賽道，甚至押寶PD-1、PD-L1（免疫治療藥物類別），扎堆上市的創(chuàng)新藥難免被資本“催熟”，為搶占首個（批）上市銷售、醫(yī)院開方、醫(yī)保談判而壓縮臨床試驗周期，聘用頻繁跳槽、追求漲薪的臨床試驗人員，引發(fā)業(yè)界對臨床療效確證性的質(zhì)疑。由于我國尚未對創(chuàng)新藥適用于更精細(xì)化的分級管理，當(dāng)部分創(chuàng)業(yè)公司搭上政策與產(chǎn)業(yè)便車，將“尖端創(chuàng)新藥”的定義從全球首創(chuàng)的“突破性療法”降格為“療效與境外原研藥對標(biāo)有優(yōu)勢”，甚至只滿足于“在臨床試驗的理想狀態(tài)下療效比得上境外原研藥”，“創(chuàng)新”的成色已經(jīng)被蒙上了陰影。

二是患者安全關(guān)。今年，中央巡視組向國家藥監(jiān)局反饋的巡視意見中有一條：“按照‘最嚴(yán)謹(jǐn)?shù)臉?biāo)準(zhǔn)、最嚴(yán)格的監(jiān)管、最嚴(yán)厲的處罰、最嚴(yán)肅的問責(zé)’要求履行藥品監(jiān)管職責(zé)不夠到位。”國家藥監(jiān)局近日也將“‘十四五’國家藥品安全及高質(zhì)量發(fā)展規(guī)劃”作為下一階段首要工作。然而，一個尷尬的事實是，與境外原研藥相比，暫無任何一款國產(chǎn)一類原研藥品被國家藥監(jiān)局推薦為參比試劑，即入選為后來者研發(fā)創(chuàng)新藥和仿制藥的“模范”對標(biāo)物。由于本土創(chuàng)新藥上市時間晚，患者數(shù)量有限，藥物不良反應(yīng)仍有待進(jìn)一步跟蹤，這需要盡快在全國建立藥品全生命周期監(jiān)管體系，特別是加強(qiáng)對上市后藥物的真實世界研究，并應(yīng)用于藥品附帶條件暫停使用、退出上市等政策中。

此外，大部分PD-1、PD-L1具有跨適應(yīng)癥（跨癌種）用藥的特性，因此要遏制部分創(chuàng)新藥企業(yè)為擴(kuò)大市場份額，違規(guī)對主治醫(yī)生開展游說或收買，在“處方自主權(quán)”的掩蓋下跨適應(yīng)癥濫用藥物，從而嚴(yán)重威脅患者安全。

三是合規(guī)交易關(guān)。公開資料顯示，2020年第三季度，至少有66家中國生物醫(yī)藥公司完成融資。生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)作為朝陽產(chǎn)業(yè)，吸引到許多外行業(yè)資本涌入，特別是資金體量大、轉(zhuǎn)型訴求強(qiáng)、利潤要求高的房地產(chǎn)、金融行業(yè)資本。部分投資方“重科學(xué)輕療效”“重產(chǎn)業(yè)輕政策”，對創(chuàng)新技術(shù)的療效確證性、不良反應(yīng)發(fā)生率缺乏足夠興趣，對相關(guān)在研管線未來三五年將面臨的醫(yī)保準(zhǔn)入政策、醫(yī)院準(zhǔn)入政策可能缺乏充分洞察。這些投資方普遍預(yù)期在5至7年內(nèi)收割套現(xiàn)，一旦入錯坑，只能將錯就錯，甚至錯上加錯。因此，迫切需要對外行業(yè)資本開展生物醫(yī)藥投資輔導(dǎo)，并大力發(fā)展投資咨詢、政策咨詢等中介服務(wù)業(yè)，逐步提高投資方專業(yè)水平，確保投資方不會成為本土創(chuàng)新藥行業(yè)深度洗牌、優(yōu)勝劣汰的阻力。

（作者為中國價值醫(yī)療研究中心執(zhí)行主任）