經(jīng)濟觀察報 記者 瞿依賢 8月21日晚，恒瑞醫(yī)藥（600276.SH）發(fā)布了3年來業(yè)績最好的半年報：2024年上半年，實現(xiàn)營業(yè)收入136.01億元，同比增長21.8%；歸母凈利潤34.32億元，同比增長48.7%。

時間線拉回三年前，恒瑞醫(yī)藥2021年中報的凈利潤接近零增長，這份中報也把市盈率高達60倍的恒瑞醫(yī)藥帶到前所未有的聚光燈下——集采導(dǎo)致其仿制藥業(yè)務(wù)斷崖式下降，但創(chuàng)新藥業(yè)務(wù)的逐步成長還需要時間，業(yè)內(nèi)擔(dān)心這艘“醫(yī)藥航母”失速。

時隔三年，恒瑞醫(yī)藥交出了一份不錯的成績單，除了營收、凈利雙增，報告期內(nèi)創(chuàng)新藥銷售收入為66.12億元，跟去年同期相比增長了33%。

另外，在報告期內(nèi)，恒瑞醫(yī)藥還有一筆來自德國默克公司的1.6億歐元對外許可收入。這意味著，其創(chuàng)新藥收入占總營收比重首次過半，這無疑是恒瑞醫(yī)藥創(chuàng)新轉(zhuǎn)型的重要節(jié)點。不過，市場關(guān)注的是，這種交易能不能持續(xù)，這會影響到市場對這家創(chuàng)新轉(zhuǎn)型巨頭的估值判斷。

在不久前的一季度財報發(fā)布后，業(yè)內(nèi)有人士擔(dān)心，作為“醫(yī)藥一哥”的恒瑞醫(yī)藥半年業(yè)績會被“創(chuàng)新藥一哥”百 濟 神 州（688235.SH/06160.HK/BGNE.US）反超。不過最終恒瑞醫(yī)藥穩(wěn)住了“一哥”地位，百濟神州上半年的營業(yè)收入是120億元，低于恒瑞。

國盛證券點評，恒瑞醫(yī)藥已逐漸走出集采的集中影響。隨著創(chuàng)新藥商業(yè)化梯隊持續(xù)豐富，創(chuàng)新藥銷售收入占比將逐漸提升，海外布局空間會更加廣闊。

恒瑞醫(yī)藥是否已經(jīng)走出長達幾年的陣痛期？恒瑞醫(yī)藥董事、副總經(jīng)理張連山告訴經(jīng)濟觀察報，創(chuàng)新收入在不斷增加，已經(jīng)成為推動業(yè)績增長的主要引擎，這也意味著恒瑞醫(yī)藥的創(chuàng)新轉(zhuǎn)型取得了突破性進展。

對于創(chuàng)新轉(zhuǎn)型的速度，張連山的評價是：“符合預(yù)期。”

走出陣痛

2024年中報是恒瑞醫(yī)藥三年來業(yè)績最好看的中報。在此之前，恒瑞醫(yī)藥經(jīng)歷了長達幾年的“陣痛期”。

2021年中報，其營收同比增長17.6%，凈利潤增幅僅為0.2%，高增長的趨勢不再，凈利潤接近零增長。2022年中報，疫情肆虐，其營收和凈利潤同比均下降超過20%。2023年中報，營收和凈利潤同比回正，但增長均不足10%。

一直到這次中報，營收增長超兩成，凈利潤增長超四成，扣非凈利潤增長超五成，恒瑞醫(yī)藥回到了2021年前的面貌：業(yè)績大幅增長。

上述增長主要由銷售同比增長33%的創(chuàng)新藥業(yè)務(wù)驅(qū)動。從具體產(chǎn)品來看，瑞維魯胺、達爾西利、恒格列凈等產(chǎn)品進入醫(yī)保后收入快速增長；阿得貝利單抗被多地納入“惠民保”特藥報銷目錄，收入貢獻擴大；海曲泊帕獲多項臨床指南推薦，銷售收入穩(wěn)定增長；卡瑞利珠單抗、吡咯替尼及阿帕替尼等上市較早的創(chuàng)新藥，也隨著新適應(yīng)證不斷獲批及上市后研究積累的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)越來越多，實現(xiàn)了一定的銷售增量貢獻。

今年上半年，恒瑞醫(yī)藥共有3項創(chuàng)新成果獲批上市。隨著創(chuàng)新藥富馬酸泰吉利定的獲批上市，其已上市的1類創(chuàng)新藥增加至16款；氟唑帕利第3個適應(yīng)證獲批上市，用于晚期卵巢癌一線含鉑化療后維持治療；脯氨酸恒格列凈的第2個適應(yīng)證獲批上市，拓展在2型糖尿病領(lǐng)域的應(yīng)用。

值得注意的是，恒瑞醫(yī)藥仿制藥的收入仍略有下滑。前幾批集采的壓力雖然已經(jīng)消化掉大部分，但恒瑞醫(yī)藥表示，“仿制藥集采對銷售仍然造成一定程度的壓力”。

2024年3月開始執(zhí)行的第九批國家集采，其涉及產(chǎn)品注射用醋酸卡泊芬凈在上半年銷售額同比減少2.79億元；地方集采涉及的產(chǎn)品中，碘佛醇注射液和吸入用七氟烷及鹽酸罌粟堿注射液上半年銷售額同比減少2.76億元。加起來共減少5.55億元，集采的影響仍在。

2021年中，面對“最差中報”不得不出來面對投資者的恒瑞醫(yī)藥董事長孫飄揚說，“（恒瑞醫(yī)藥的）仿制藥大產(chǎn)品該采的都采了，剩下的沒有多少”。

現(xiàn)在集采的余波還在，但可以確定的是，恒瑞醫(yī)藥受到集采的影響會越來越小。

張連山說，恒瑞醫(yī)藥未來會堅持“科技創(chuàng)新+國際化”的發(fā)展戰(zhàn)略，希望在日益完備的創(chuàng)新體系下，產(chǎn)出具有創(chuàng)新競爭力的產(chǎn)品。

創(chuàng)新后勁

從管線來看，恒瑞醫(yī)藥的后勁還有多大？

除了已經(jīng)獲批的新藥和適應(yīng)證，恒瑞醫(yī)藥也有多款適應(yīng)證已經(jīng)申報上市。今年上半年，其夫那奇珠單抗用于強直性脊柱炎、氟唑帕利單藥或聯(lián)合阿帕替尼用于乳腺癌的兩項上市申請獲國家藥監(jiān)局受理。

夫那奇珠單抗是一款I(lǐng)L-17A抑制劑，目前國內(nèi)已經(jīng)上市的IL-17A抑制劑均為進口生物制劑，夫那奇珠單抗的獲批將打破進口藥物的壟斷。

從研發(fā)投入來看，2024年上半年，恒瑞醫(yī)藥累計研發(fā)投入38.6億元，同比增長26.2%。同時間段，恒瑞醫(yī)藥13個自主研發(fā)的創(chuàng)新分子進入臨床階段，獲得創(chuàng)新藥臨床批件57個，10項臨床推進至三期，20項臨床推進至二期，19項臨床推進至一期。另外，其有90多個自主創(chuàng)新產(chǎn)品正在臨床開發(fā)，300余項臨床試驗在國內(nèi)外開展。

一位上市創(chuàng)新藥企創(chuàng)始人告訴經(jīng)濟觀察報，恒瑞醫(yī)藥的在研管線和技術(shù)平臺，在國內(nèi)藥企里面“綜合來看是最扎實和最全面的，沒有之一”，“其他藥企可能在某一治療領(lǐng)域或某些方面很強，但綜合實力還是恒瑞最強”。

在半年報中，恒瑞醫(yī)藥這樣描述自己的技術(shù)平臺：不斷完善已建立成熟的化藥（含多肽、PROTAC）、單/雙抗體藥、ADC藥物、小核酸、核藥、多特異性抗體、雙抗ADC平臺等技術(shù)平臺，初步建成PDC、AOC、DAC、mRNA等新分子模式平臺，并不斷開拓結(jié)構(gòu)生物學(xué)、AI藥物研發(fā)等平臺。

在時下最為火熱的ADC賽道上，恒瑞醫(yī)藥有12個新型、具有差異化的ADC分子獲批臨床，其中HER2ADC、TROP2ADC和CLAUDIN18.2ADC三款產(chǎn)品進入了三期臨床。

一方面是埋頭研發(fā)，另一方面是擁抱合作。2023年1月，江寧軍出任恒瑞醫(yī)藥副總經(jīng)理、首席戰(zhàn)略官，負(fù)責(zé)臨床研究和商務(wù)拓展工作。此后，恒瑞醫(yī)藥的license-out（對外許可）步伐明顯加快，不乏有高額、條件頗優(yōu)的交易事件出現(xiàn)。

如前述1.6億歐元的首付款，即來自與默克的一筆交易。2023年10月底，恒瑞醫(yī)藥將具有自主知識產(chǎn)權(quán)的1類新藥HRS-1167片和注射用SHR-A1904項目有償許可給默克公司，交易款項包括1.6億歐元的首付款、最高可達9000萬歐元的技術(shù)轉(zhuǎn)移費和行權(quán)費，加上研發(fā)里程碑款、銷售里程碑款等，潛在付款總額最高將達14億歐元。此外，默克還將向恒瑞醫(yī)藥支付達到實際年凈銷售額兩位數(shù)百分比的銷售提成。

這是恒瑞醫(yī)藥首次與全球大型跨國企業(yè)達成戰(zhàn)略合作，此后，恒瑞醫(yī)藥的國際化更加高歌猛進。今年5月，恒瑞醫(yī)藥將具有自主知識產(chǎn)權(quán)的GLP-1類創(chuàng)新藥HRS-7535、HRS9531、HRS-4729許可給美國Hercules公司，首付款加里程碑付款累計高達60億美元。作為對外許可交易對價的一部分，恒瑞醫(yī)藥還將取得合作伙伴美國Hercules公司19.9%的股權(quán)。

按照常規(guī)時間推算，與Hercules公司交易的1億美元首付款，或?qū)⒃诮衲晗掳肽甏_認(rèn)收入。而如果恒瑞醫(yī)藥現(xiàn)在的BD（商務(wù)拓展）勢頭持續(xù)，更多的交易事件正在進行。

“未來要穩(wěn)步推進全球化布局，在內(nèi)生發(fā)展的基礎(chǔ)上加強國際合作，不斷推動創(chuàng)新轉(zhuǎn)型，努力實現(xiàn)更高質(zhì)量的發(fā)展。”張連山說。

新的課題

7月29日晚，恒瑞醫(yī)藥公告聘任徐學(xué)健為公司副總經(jīng)理、首席質(zhì)量官，全面負(fù)責(zé)恒瑞醫(yī)藥的質(zhì)量管理工作。加入恒瑞醫(yī)藥前，徐學(xué)健歷任藥明生物（02269.HK）首席質(zhì)量官和高級副總裁、藥明康德（603259.SH/02359.HK）質(zhì)量部和美國藥政部副總裁、美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）高級CMC評審員等。

業(yè)內(nèi)認(rèn)為，首席質(zhì)量官的加入或與恒瑞醫(yī)藥此前收到的警告信事件有關(guān)。

7月，恒瑞醫(yī)藥一處制劑生產(chǎn)場地收到FDA發(fā)出的警告信，本次警告信是FDA在2024年1月8日至1月16日對其連云港經(jīng)濟技術(shù)開發(fā)區(qū)黃河路38號制劑生產(chǎn)場地檢查結(jié)果的后續(xù)措施，該場地為恒瑞醫(yī)藥國際化制劑生產(chǎn)基地下屬的建成時間最早的一個場地。

這封警告信列出了2條缺陷，基本來源于FDA網(wǎng)站6月初披露的恒瑞醫(yī)藥收到的483表格：質(zhì)量控制部門在文檔的監(jiān)督和控制方面的履職不夠，未能確保生產(chǎn)的制劑符合CGMP要求；設(shè)施設(shè)計不充分，用于生產(chǎn)無菌產(chǎn)品的區(qū)域沒有足夠的防止污染或混淆的措施。

值得注意的是，該場地2023年出口美國市場產(chǎn)品的收入為1240萬美元，占恒瑞醫(yī)藥2023年度營業(yè)收入比重約0.39%。

雖然占比不大，但對一家正在向國際化進軍的國內(nèi)大藥企來說，質(zhì)量問題不容有失。中國醫(yī)藥企業(yè)想要“出海”，需要面對的課題本就復(fù)雜，企業(yè)不僅需要嚴(yán)把自身產(chǎn)品質(zhì)量關(guān)，更需要關(guān)注目標(biāo)市場的法規(guī)環(huán)境變化。

徐學(xué)健擁有美國東北大學(xué)有機化學(xué)博士學(xué)位，有30多年制藥行業(yè)工作經(jīng)驗，涵蓋藥品的生產(chǎn)、技術(shù)、法規(guī)及質(zhì)量管理等職能模塊，其中包括20多年制藥行業(yè)質(zhì)量管理相關(guān)工作。他也熟悉國內(nèi)外GMP法規(guī)和制藥行業(yè)精益化運營管理，在國際化質(zhì)量體系的搭建方面擁有豐富經(jīng)驗。

徐學(xué)健履新時表示，“期待未來與團隊攜手努力，持續(xù)優(yōu)化質(zhì)量文化建設(shè)和cGMP管理能力，全面提升生產(chǎn)質(zhì)量國際化管理水平，助力公司創(chuàng)新藥研發(fā)和國際化戰(zhàn)略發(fā)展有序推進”。