8月13日，康樂(lè)衛(wèi)士公布了三價(jià)HPV疫苗的Ⅲ期臨床試驗(yàn)揭盲結(jié)果，已由獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會(huì)（IDMC）完成期中分析揭盲、主要療效指標(biāo)和安全性評(píng)估，結(jié)果符合預(yù)期。

公告顯示，康樂(lè)衛(wèi)士三價(jià)HPV疫苗Ⅲ期臨床試驗(yàn)采用多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照設(shè)計(jì)，共設(shè)置16次訪視。截至目前，三價(jià)HPV疫苗Ⅲ期臨床試驗(yàn)第13次訪視樣本檢測(cè)已結(jié)束，第14次訪視樣本檢測(cè)持續(xù)進(jìn)行中，且已累積到方案設(shè)定的期中分析節(jié)點(diǎn)要求的主要終點(diǎn)病例數(shù)。

而此次三價(jià)HPV疫苗Ⅲ期臨床試驗(yàn)期中分析結(jié)果就是主要基于截至第14次訪視的主要終點(diǎn)病例數(shù)據(jù)。但后續(xù)還需進(jìn)行全面分析，并完成臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告。另外，康樂(lè)衛(wèi)士表示其正同步開展新藥上市許可申請(qǐng)資料的撰寫工作，并將與藥監(jiān)部門溝通申報(bào)事宜，提交生物制品許可申請(qǐng)。

康樂(lè)衛(wèi)士三價(jià)HPV疫苗如若成功上市，將是國(guó)內(nèi)首款三價(jià)HPV疫苗，也將是康樂(lè)衛(wèi)士的首款商業(yè)化產(chǎn)品。8月14日，康樂(lè)衛(wèi)士開盤漲超5%，但午間跌超10%。

目前，國(guó)內(nèi)已上市的HPV疫苗主要為二價(jià)、四價(jià)和九價(jià)苗。康樂(lè)衛(wèi)士披露，其三價(jià)HPV疫苗用于預(yù)防HPV 16/18/58型相關(guān)的持續(xù)感染和宮頸癌等疾病。除全球主要高危型別HPV16和18外，該三價(jià)HPV疫苗還覆蓋了誘發(fā)東亞地區(qū)宮頸癌的第三大高危亞型HPV58。而目前的四價(jià)HPV覆蓋的是HPV6和11，未覆蓋HPV58。

雖然產(chǎn)品還未上市，但是康樂(lè)衛(wèi)士已經(jīng)做好了產(chǎn)能方面的準(zhǔn)備?？禈?lè)衛(wèi)士表示，其已在昆明按照中國(guó)、歐盟及世界衛(wèi)生組織GMP標(biāo)準(zhǔn)建設(shè)完成的HPV疫苗產(chǎn)業(yè)化基地，設(shè)計(jì)年產(chǎn)能為三價(jià)HPV疫苗1000萬(wàn)劑和九價(jià)HPV疫苗3000萬(wàn)劑。2023年8月，康樂(lè)衛(wèi)士（昆明）正式啟動(dòng)試生產(chǎn)，2024年8月2日，獲得云南省藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的《藥品生產(chǎn)許可證》，確保產(chǎn)品獲批上市后能立即開展商業(yè)化生產(chǎn)。

除了三價(jià)HPV疫苗，康樂(lè)衛(wèi)士研發(fā)進(jìn)度最快的產(chǎn)品為九價(jià)HPV，女性和男性適應(yīng)癥均已進(jìn)行到Ⅲ期臨床階段，女性適應(yīng)癥進(jìn)度靠前。

并且，如若康樂(lè)衛(wèi)士的三價(jià)HPV疫苗成功上市，其九價(jià)HPV疫苗的上市獲批時(shí)間也有望縮短。根據(jù)2023年7月國(guó)家藥監(jiān)局藥審中心發(fā)布的《人乳頭瘤病毒疫苗臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》，若企業(yè)自主研發(fā)的第一代HPV疫苗采用公認(rèn)的組織病理學(xué)終點(diǎn)（CIN2+）完成保護(hù)效力試驗(yàn)，經(jīng)評(píng)估符合上市要求，且試驗(yàn)疫苗經(jīng)藥學(xué)評(píng)估確屬迭代疫苗，則可接受以病毒學(xué)終點(diǎn) 12 個(gè)月持續(xù)感染（PI12）提前申報(bào)上市，以縮短迭代HPV疫苗獲批上市的時(shí)間。

但是，現(xiàn)在HPV疫苗越來(lái)越難賣，HPV市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)態(tài)勢(shì)愈演愈烈，三價(jià)HPV疫苗想要在這樣的市場(chǎng)環(huán)境中分得一杯羹也尤為艱難。

界面新聞此前曾報(bào)道，二價(jià)HPV疫苗的價(jià)格已經(jīng)降到一杯奶茶錢。8月2日，山東省公共資源電子交易平臺(tái)披露了一則疫苗采購(gòu)成交公告，沃森生物的二價(jià)HPV疫苗單支中標(biāo)價(jià)格已降至27.5元。

沃森生物和萬(wàn)泰生物在二價(jià)HPV疫苗市場(chǎng)大打價(jià)格戰(zhàn)，市場(chǎng)規(guī)模壓縮，二者的業(yè)績(jī)也有所下滑。2024年上半年，沃森生物的二價(jià)HPV疫苗獲得批簽發(fā)數(shù)較上年同期增長(zhǎng)368.42%，但總體營(yíng)收同比下滑超7%；萬(wàn)泰生物則在價(jià)格戰(zhàn)中略輸一籌，二價(jià)HPV銷售收入下降直接導(dǎo)致整體營(yíng)收下滑。

在九價(jià)HPV疫苗市場(chǎng)上，雖然目前仍是默沙東一家獨(dú)大，但是其業(yè)績(jī)?cè)鏊僖渤霈F(xiàn)明顯下滑。默沙東公布的2024年第二季度財(cái)報(bào)顯示，九價(jià)HPV疫苗的銷售額為24.8億美元，同比僅增長(zhǎng)1%。

再加上，國(guó)內(nèi)不少疫苗廠家正在加速研發(fā)九價(jià)HPV疫苗。今年8月，萬(wàn)泰生物的九價(jià)HPV疫苗被國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心擬納入優(yōu)先審評(píng)品種公示名單，上市在即。除了萬(wàn)泰生物之外，沃森生物、上海博唯、瑞科生物、怡道生物等均有產(chǎn)品在研。

在目前的HPV疫苗市場(chǎng)上，二價(jià)HPV疫苗以價(jià)格低取勝、九價(jià)HPV疫苗覆蓋了更多的HPV亞型，以覆蓋亞型多取勝，四價(jià)HPV疫苗則處在不上不下的尷尬地位，銷量一直比不上前二者。據(jù)智飛生物披露，2023年全年，默沙東四價(jià)HPV疫苗簽發(fā)數(shù)量為1034萬(wàn)支，同比減少26%。

此外，康樂(lè)衛(wèi)士還與成大生物合作開發(fā)15價(jià)HPV疫苗，2022年3月獲得國(guó)家藥監(jiān)局核準(zhǔn)簽發(fā)的臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)通知書，預(yù)計(jì)今年啟動(dòng)Ⅰ期臨床試驗(yàn)。國(guó)藥中生/成都所/北京所研發(fā)的11價(jià)HPV疫苗、神州細(xì)胞的14價(jià)HPV均已處于臨床Ⅲ期。

值得注意的是，目前認(rèn)為無(wú)需重復(fù)接種不同類型的HPV疫苗，比如接種二價(jià)HPV疫苗后不需要再接種九價(jià)HPV疫苗。所以，HPV疫苗市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)轉(zhuǎn)變?yōu)榇媪扛?jìng)爭(zhēng)，后入局者只會(huì)面臨更激烈的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)。

轉(zhuǎn)載來(lái)源：界面新聞 作者：唐卓雅