上瞼下垂、視物成雙、說(shuō)話含混、吞咽困難、飲水嗆咳、抬頸無(wú)力、四肢無(wú)力，嚴(yán)重者甚至?xí)蚝粑o(wú)力，出現(xiàn)呼吸衰竭或肺部感染而危及生命，這些癥狀有一個(gè)統(tǒng)稱(chēng)為“重癥肌無(wú)力”，這種疾病屬于罕見(jiàn)病的一種，截至2022年，我國(guó)的重癥肌無(wú)力患者約為65萬(wàn)人。

為了提高社會(huì)各界對(duì)重癥肌無(wú)力的關(guān)注程度，我國(guó)2014年起將每年的6月15日定為重癥肌無(wú)力關(guān)愛(ài)日，至今，重癥肌無(wú)力關(guān)愛(ài)日已經(jīng)發(fā)起十周年。今年的6月14日，第六屆重癥肌無(wú)力大會(huì)在北京召開(kāi)。

實(shí)際上，重癥肌無(wú)力這種疾病從被發(fā)現(xiàn)至今已有三百多年的歷史。1664年，一位名叫Opechancanough的美國(guó)原住酋長(zhǎng)因病去世，而生前一直折磨他的疾病很有可能就是重癥肌無(wú)力；1672年，英國(guó)生理學(xué)家Thomas Wills首次描述了重癥肌無(wú)力患者的臨床表現(xiàn)，包括延髓肌與軀干肌無(wú)力以及晨輕暮重現(xiàn)象，并稱(chēng)之為“假性麻痹”，這為后來(lái)重癥肌無(wú)力的理解和研究奠定了基礎(chǔ)；1895年，德國(guó)醫(yī)師Friedrich Jolly首次提出了“重癥肌無(wú)力(myasthenia gravis以下簡(jiǎn)稱(chēng)"MG")”這一病名。

像很多疾病一樣，MG雖然發(fā)現(xiàn)較早，但是直到上個(gè)世紀(jì)才開(kāi)始出現(xiàn)一些藥物治療的嘗試，如鉀、碘、鐵劑等，但效果有限?？哲娷娽t(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科副主任常婷在大會(huì)上講到，“重癥肌無(wú)力從1954年才開(kāi)始使用對(duì)證的藥物進(jìn)行治療，即溴比斯的明。”

溴比斯的明是一種膽堿酯酶抑制劑，作用機(jī)制是通過(guò)抑制膽堿酯酶的活性，從而減少乙酰膽堿的破壞，增加乙酰膽堿在神經(jīng)肌肉接頭的濃度，改善肌肉無(wú)力的癥狀。

但能夠?qū)G進(jìn)行對(duì)癥治療不代表人們對(duì)于該疾病的發(fā)病機(jī)制完全清晰。上世紀(jì)70年代，科學(xué)家Jon Lindstrom建立了放射免疫測(cè)定乙酰膽堿受體（AChR）抗體的方法，這一方法能夠檢測(cè)重癥肌無(wú)力患者血清中的抗AChR抗體，對(duì)于診斷和研究MG具有重要意義。至此，對(duì)MG發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí)達(dá)到了一個(gè)全新的高度。

而后一段時(shí)期內(nèi)，治療MG開(kāi)始使用免疫抑制藥物包括糖皮質(zhì)激素和其他口服非激素類(lèi)免疫抑制劑，如硫唑嘌呤（AZA）、他克莫司（FK-506）、嗎替麥考酚酯（MMF）、環(huán)孢素、甲氨蝶呤及環(huán)磷酰胺。

2000年利妥昔單抗的出現(xiàn)是MG治療的一個(gè)轉(zhuǎn)折點(diǎn)。據(jù)常婷介紹，2000年左右，個(gè)別中心開(kāi)始嘗試使用利妥昔單抗，開(kāi)啟了跟傳統(tǒng)藥物不一樣的治療，也就是靶向免疫治療。“從2017年以后，有了第一個(gè)高級(jí)別循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的靶向治療，即依庫(kù)珠單抗。” 常婷說(shuō)到。

去年6月，我國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)依庫(kù)珠單抗用于治療抗乙酰膽堿受體（AChR）抗體陽(yáng)性的難治性全身型重癥肌無(wú)力成人患者。同年，國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)艾加莫德α注射液與常規(guī)治療藥物聯(lián)合用于治療乙酰膽堿受體（AChR）抗體陽(yáng)性的成人全身型重癥肌無(wú)力患者。目前，這兩款藥都已經(jīng)被納入醫(yī)保目錄，降價(jià)幅度分別為88%、46%。

“2017年到2024年的七年是重癥肌無(wú)力治療突破的七年，MG治療手段日漸增多，Cart細(xì)胞以及AHSCT（自體造血干細(xì)胞移植）又開(kāi)啟了MG治療的新時(shí)代?！背ｆ帽硎?，“目前，MG治療的治療目標(biāo)是雙達(dá)標(biāo)?！?/p>

首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任醫(yī)師笪宇威接受澎湃新聞采訪時(shí)也談到，隨著重癥肌無(wú)力治療研究的深入和臨床認(rèn)知水平的不斷提升，基于重癥肌無(wú)力癥狀和副作用對(duì)患者的影響，國(guó)際上提出了“雙達(dá)標(biāo)”的治療理念，且國(guó)際國(guó)內(nèi)多個(gè)重癥肌無(wú)力診療權(quán)威指南和共識(shí)都把治療目標(biāo)定為達(dá)到疾病癥狀和治療副作用均最小化的“雙達(dá)標(biāo)”狀態(tài)。

所謂雙達(dá)標(biāo)指的是，在控制藥物治療副作用小的前提下達(dá)到微小狀態(tài)或更好。第一重達(dá)標(biāo)是癥狀控制達(dá)標(biāo)，即幫助患者實(shí)現(xiàn)疾病緩解和癥狀控制；第二重達(dá)標(biāo)是副作用控制達(dá)標(biāo)，治療相關(guān)副作用≤１級(jí)，口服激素劑量≤5mg/天。簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，雙達(dá)標(biāo)就是幫助患者最小化治療副作用、提高生活質(zhì)量。

北京醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任醫(yī)師張華則表示，從患者的疾病治療全過(guò)程來(lái)看，實(shí)現(xiàn)短期雙達(dá)標(biāo)和長(zhǎng)期雙達(dá)標(biāo)都非常重要。短期雙達(dá)標(biāo)意味著迅速控制癥狀，實(shí)現(xiàn)疾病緩解，而長(zhǎng)期雙達(dá)標(biāo)常被忽視。一項(xiàng)回顧性、觀察性隊(duì)列研究顯示，與未達(dá)到MMS（最輕癥狀狀態(tài)）的患者相比，診斷后1年達(dá)到MMS的患者發(fā)生危象和疾病惡化的風(fēng)險(xiǎn)可降低50%以上。

事實(shí)上，盡管目前重癥肌無(wú)力的治療策略較之以往已有了很大進(jìn)步，能夠改善部分重癥肌無(wú)力患者的癥狀，但仍有相當(dāng)比例的患者未能達(dá)到理想的病情控制狀態(tài)或MMS狀態(tài)。常婷表示，“重癥肌無(wú)力是一種異質(zhì)性較大的疾病，每個(gè)患者的亞型、有沒(méi)有胸腺瘤以及其他的合并癥都不一樣，選擇用藥的時(shí)候也要考慮患者能負(fù)擔(dān)的經(jīng)濟(jì)情況、每個(gè)患者個(gè)體存在的其他合并癥，如高血壓、糖尿病、腫瘤等，要求醫(yī)生和患者共同制定治療決策。"

轉(zhuǎn)載來(lái)源：界面新聞 作者：唐卓雅