中國(guó)創(chuàng)新藥歷經(jīng)了十余年的發(fā)展，在近兩年快速躍升，中國(guó)藥企積極從傳統(tǒng)的仿制藥生產(chǎn)向創(chuàng)新藥研發(fā)轉(zhuǎn)型，越來(lái)越多的中國(guó)原研藥在海外獲批上市，其中不乏具有創(chuàng)新性和突破性的療法。在近年來(lái)的國(guó)際學(xué)術(shù)會(huì)議與專業(yè)頂刊中，也有越來(lái)越多的“中國(guó)聲音”發(fā)出。

然而，這一國(guó)際化進(jìn)程并非沒(méi)有挑戰(zhàn)。日前，BioNTech SE（Nasdaq: BNTX）披露公告稱，其從合作伙伴MediLink Therapeutics (Suzhou) Co., Ltd (宜聯(lián)生物) 處獲悉，美國(guó)FDA已對(duì)其在研產(chǎn)品HER3 ADC藥物BNT326/YL202的多中心、開(kāi)放標(biāo)簽、首次人體I期臨床進(jìn)行部分?jǐn)R置。

FDA的Partial Hold（部分?jǐn)R置）并不少見(jiàn)，有些臨床試驗(yàn)曾在被叫停幾個(gè)月后恢復(fù)進(jìn)行。但此次的叫停也被認(rèn)為國(guó)產(chǎn)ADC“出?！痹庥龌F盧，而自2024年1月至今，ADC藥物對(duì)外授權(quán)交易數(shù)量最高，數(shù)量達(dá)到6筆，累計(jì)金額超17億美元。這些企業(yè)能否走穩(wěn)國(guó)家化路徑仍不可知。

“中國(guó)藥企仍需要在激烈的全球競(jìng)爭(zhēng)中提升自身的技術(shù)實(shí)力和創(chuàng)新能力，選好管線，聚焦差異化布局，同時(shí)適應(yīng)不同國(guó)家和地區(qū)的審評(píng)申報(bào)機(jī)制、監(jiān)管政策、市場(chǎng)準(zhǔn)入要求等?！庇腥提t(yī)藥行業(yè)分析師對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示，對(duì)于創(chuàng)新藥企來(lái)說(shuō)，要穩(wěn)健地走好國(guó)際化路徑，需要制定多元化的市場(chǎng)策略、加強(qiáng)研發(fā)和技術(shù)創(chuàng)新、與合作伙伴合作、了解市場(chǎng)需求等多種措施來(lái)應(yīng)對(duì)外部環(huán)境變化帶來(lái)的影響。

中國(guó)原研走向海外

2023年被業(yè)內(nèi)稱為中國(guó)藥企的“出海”元年，國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥地出海數(shù)量持續(xù)增長(zhǎng)。

醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)顯示，2023年，國(guó)內(nèi)共發(fā)生近70筆創(chuàng)新藥License-out（技術(shù)出海）交易，已披露交易總金額超350億美元。在License-out交易中，近兩年抗體類藥物出海增長(zhǎng)迅猛，已超過(guò)化藥排名第一，其中ADC藥物在2022年迎來(lái)爆發(fā)，中國(guó)企業(yè)是全球主要參與者。另?yè)?jù)insight數(shù)據(jù)庫(kù)披露的信息，2020年-2023年，我國(guó)醫(yī)藥企業(yè)對(duì)外授權(quán)許可項(xiàng)目的交易金額逐年上漲，分別為78.91億美元、156.76億美元、311.51億美元、472.67億美元。展望2024年，長(zhǎng)城證券、招商證券等均分析指出，中國(guó)藥企“出?！睌?shù)量仍會(huì)保持高位，從過(guò)去的交易看，中國(guó)藥企的臨床數(shù)據(jù)越來(lái)越獲得全球認(rèn)可。

多款國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥獲批上市，走向海外。例如，2023年9月，百濟(jì)神州自主研發(fā)抗PD-1抗體百澤安（替雷利珠單抗）獲得歐盟上市批準(zhǔn)，替雷利珠單抗成為國(guó)產(chǎn)PD-1首款“出?！碑a(chǎn)品；2023年10月，君實(shí)生物核心產(chǎn)品特瑞普利單抗的生物制品許可申請(qǐng)獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，成為美國(guó)首款獲批用于治療鼻咽癌的藥物，也是我國(guó)首款獨(dú)立研發(fā)、具有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的PD-1單抗藥物。同年11月，和黃醫(yī)藥原創(chuàng)抗癌新藥呋喹替尼獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)上市，用于治療成人轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者，成為上海首個(gè)在美國(guó)獲批上市的小分子抗腫瘤原創(chuàng)新藥。

2024年，國(guó)產(chǎn)藥企的“出?！眲?shì)頭仍不容小覷。此前不久，2024年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)落下帷幕，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，今年，ASCO年會(huì)共收錄了426項(xiàng)研究作為口頭報(bào)告，其中有55項(xiàng)來(lái)自中國(guó)，這一數(shù)據(jù)比2023年翻了一番，創(chuàng)下新高。越來(lái)越多的中國(guó)藥企亮相ASCO年會(huì)，體現(xiàn)出國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥“出?！币殉纱筅厔?shì)。

談及中國(guó)創(chuàng)新藥“出海”現(xiàn)狀，北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院沈琳教授近日在創(chuàng)新藥國(guó)際化發(fā)展圓桌對(duì)話上表示，本土創(chuàng)新藥企要想“出?！背晒?，“天時(shí)、地利、人和”三者不可或缺。所謂“天時(shí)”包括三個(gè)方面：一是與國(guó)家的政策改變密不可分，自2015年起，我國(guó)新藥獲批不斷，創(chuàng)新能力持續(xù)提升；二是經(jīng)過(guò)多年的積累，臨床研究者通過(guò)參加全球性的臨床研究，再加上國(guó)家對(duì)于基礎(chǔ)研究的支持，對(duì)疾病的分子特征、免疫特征的認(rèn)識(shí)越來(lái)越深入；三是各個(gè)行業(yè)學(xué)會(huì)的發(fā)展，為了臨床、藥企、基礎(chǔ)科學(xué)家，甚至是國(guó)家一些政策相關(guān)的管理部門搭建了較好的交流平臺(tái)。所謂“地利”主要在于滿足中國(guó)患者的臨床需求，以及所有臨床醫(yī)生和各個(gè)相關(guān)的企業(yè)、相關(guān)的從業(yè)人員追求的首要目標(biāo)，即改善患者的生存狀況，改善目前腫瘤的治療難題。此外，所謂“人和”則是體現(xiàn)在行業(yè)內(nèi)外互相之間有一個(gè)共同的目標(biāo)，形成了良好的協(xié)作，也已經(jīng)有跟國(guó)外行業(yè)同行的一些交流，促進(jìn)了國(guó)際化布局進(jìn)程加速。

國(guó)產(chǎn)自主創(chuàng)新藥的海外上市離不開(kāi)政策的支持和引導(dǎo)。今年，在國(guó)家全鏈條支持創(chuàng)新藥的指導(dǎo)下，各地不斷出臺(tái)細(xì)化指導(dǎo)。3月，上海市也聯(lián)合出臺(tái)了《上海市進(jìn)一步完善多元支付機(jī)制支持創(chuàng)新藥械發(fā)展的若干措施》（簡(jiǎn)稱 滬28條）明確將加快創(chuàng)新藥物和器械入院的使用，積極推薦創(chuàng)新藥進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保目錄等，有效打通醫(yī)療、醫(yī)保、醫(yī)藥。

“一系列的政策使我們企業(yè)的信心大增，體現(xiàn)在真正讓產(chǎn)品惠民，也讓企業(yè)可以回血，讓創(chuàng)新藥企有底氣去進(jìn)行研發(fā)的長(zhǎng)期投入，做到研發(fā)的長(zhǎng)期主義?！卑贊?jì)神州大中華區(qū)首席商務(wù)官殷敏也對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示，“百濟(jì)神州每年研發(fā)投入在100多個(gè)億，原研中國(guó)的創(chuàng)新藥企能夠達(dá)到百億以上體量的，現(xiàn)在幾乎絕無(wú)僅有，而且若干年持續(xù)，一直是這樣量級(jí)的投入?！?/p>

打通多方桎梏

“出海”需求正在倒逼國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企加快創(chuàng)新布局，與此同時(shí)，也在推動(dòng)進(jìn)口藥物不斷降價(jià)。

江蘇省腫瘤醫(yī)院曹國(guó)春教授介紹，正是由于我國(guó)創(chuàng)新藥的出現(xiàn)，才使國(guó)際上的“天價(jià)藥”不斷降價(jià)?！耙訮D-1藥物為例，剛進(jìn)入中國(guó)時(shí)，一次開(kāi)藥需要花費(fèi)3-8萬(wàn)元，現(xiàn)在由于國(guó)內(nèi)研發(fā)企業(yè)相關(guān)PD-1產(chǎn)品不斷面市，推動(dòng)了藥物可及，如今不少PD-1藥物價(jià)格已經(jīng)被降至2000元左右，能惠及更多患者。目前，患者在縣級(jí)醫(yī)院、省級(jí)醫(yī)院都能開(kāi)到相關(guān)處方?！?/p>

不過(guò)，盡管中國(guó)創(chuàng)新藥已經(jīng)躋身于國(guó)際前列，但面臨當(dāng)前的競(jìng)爭(zhēng)日益激烈的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)競(jìng)爭(zhēng)格局，我國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新臨床研發(fā)水平仍需加強(qiáng)。

中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院劉云鵬教授也表示，中國(guó)正處在藥物創(chuàng)新領(lǐng)域的新起點(diǎn)，這意味著中國(guó)能與國(guó)際同行共同推動(dòng)創(chuàng)新藥發(fā)展。中國(guó)未來(lái)在創(chuàng)新藥研發(fā)領(lǐng)域達(dá)到的世界先進(jìn)水平，還需要在各地及臨床研究所涉及的相關(guān)部門各個(gè)團(tuán)隊(duì)整體共同付出努力，并且包括臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、科研管理和倫理委員會(huì)的高效配合也至關(guān)重要，共同高水平、高效率地推動(dòng)新藥落地。

“我們也需要看到中國(guó)在研究的整體水平上，實(shí)際上還需要進(jìn)一步的加強(qiáng)。藥物的研究除了少數(shù)具有代表性的高水平的研究機(jī)構(gòu)和研究者之外，還是一個(gè)多中心的研究，這件事是藥物研究的一個(gè)獨(dú)特性?；谶@樣一種獨(dú)特性，中國(guó)還需要在未來(lái)在全國(guó)范圍內(nèi)培養(yǎng)出一批更高水平的全國(guó)性的研究隊(duì)伍。這樣我們?cè)谥袊?guó)的創(chuàng)新藥研究方面，就會(huì)立足于中國(guó)龐大的人口基數(shù)和市場(chǎng)規(guī)模，建立起自己高水平的研究。前景值得期待，但是我們也需要做出更多的努力。”劉云鵬教授說(shuō)。

此外，無(wú)論是技術(shù)的使用還是賽道的選擇，在新藥研發(fā)的鏈條中都占據(jù)了舉足輕重的作用，“出?！弊鳛楫?dāng)下從創(chuàng)新藥企瞄準(zhǔn)的重要方向，從企業(yè)層面的來(lái)說(shuō)，需要正視聚焦差異化布局。

在全球新藥研發(fā)重點(diǎn)領(lǐng)域中，抗腫瘤領(lǐng)域藥物占比最大。公開(kāi)數(shù)據(jù)顯示，2023年，全球TOP10大型制藥公司中，有8480種治療腫瘤的藥物正在研發(fā)，占所有研發(fā)藥物管線39.8%，同比增長(zhǎng)了9.1%。

前述分析師對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示，與被“卷”成“紅?！钡哪[瘤管線相比，作為全球前十位死亡因素“頭號(hào)殺手”的心血管疾病，在藥物研發(fā)布局上仍有差距，存在尚未被滿足的臨床需求，擁有巨大市場(chǎng)增量空間。

“在管線數(shù)量上，心血管和腫瘤方面差了四倍到五倍的距離。在中國(guó)，這種差距更大。從新藥研發(fā)上來(lái)看，全球幾乎70%新藥開(kāi)發(fā)企業(yè)的精力、資源都放在腫瘤上?！鄙鲜龇治鰩熣f(shuō)，這并非否認(rèn)腫瘤研發(fā)的重要性，而是從新藥研發(fā)上來(lái)說(shuō)，也應(yīng)該考慮其他的疾病，尤其像心腦血管疾病對(duì)整個(gè)國(guó)家的國(guó)民健康有重要影響作用的領(lǐng)域。

除差異化布局外，不同國(guó)家或不同地區(qū)的監(jiān)管政策仍是創(chuàng)新藥企要面臨的一大挑戰(zhàn)。尤其在美國(guó)市場(chǎng)，F(xiàn)DA持續(xù)加強(qiáng)對(duì)藥品的安全性和有效性進(jìn)行嚴(yán)格審查。在此背景下，中國(guó)藥企在聚焦出海目標(biāo)的過(guò)程中，必須密切關(guān)注不同國(guó)家或地區(qū)的監(jiān)管政策，及時(shí)調(diào)整策略。

上述分析師強(qiáng)調(diào)，一方面，必須是一個(gè)好的產(chǎn)品，如果產(chǎn)品沒(méi)有差異化優(yōu)勢(shì)，不僅“出?！彪y，在中國(guó)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)都較為困難；另一方面，所有的臨床研究，包括臨床前的研究，都必須滿足申報(bào)的要求。

不過(guò)，在談及對(duì)于中國(guó)藥企未來(lái)行走海外的發(fā)展前景時(shí)，不少藥企均有一定的信心。殷敏進(jìn)一步表示，中國(guó)將來(lái)可以做全球臨床試驗(yàn)的Leading PI的專家會(huì)有更多，可以在國(guó)際頂刊發(fā)表文章，在國(guó)際舞臺(tái)上發(fā)聲?！爸袊?guó)藥企在此過(guò)程中也需要發(fā)揮諸多作用。例如，研發(fā)的藥物本身需要具備領(lǐng)先性、藥效安全性、經(jīng)濟(jì)可負(fù)擔(dān)性。在中國(guó)以14億人口計(jì)的話，我們也希望能夠以價(jià)換量，同時(shí)也看到相應(yīng)的政策方面的一些跟進(jìn)。”

轉(zhuǎn)載來(lái)源：21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道 21財(cái)經(jīng)APP  作者：季媛媛,實(shí)習(xí)生肖立群