減肥藥依然是最激動(dòng)人心的概念。

4月15日午間，來(lái)凱醫(yī)藥（02105.HK）發(fā)布公告表示，公司已獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）對(duì)于LAE102用于治療肥胖適應(yīng)癥患者的新藥臨床試驗(yàn)（IND）批準(zhǔn)。

LAE102是來(lái)凱醫(yī)藥自主研發(fā)的針對(duì)ActRIIA的單克隆體。來(lái)凱醫(yī)藥表示，在臨床前研究中，LAE102顯示出增加肌肉并減少脂肪的效果。LAE102與GLP-1受體激動(dòng)劑聯(lián)用，可進(jìn)一步減少脂肪并顯著降低GLP-1受體激動(dòng)劑導(dǎo)致的肌肉流失，使LAE102成為一種高質(zhì)量體重控制候選藥物，在減脂的同時(shí)保持肌肉質(zhì)量。

此外，LAE102的IND申請(qǐng)已經(jīng)在今年2月獲得國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）的受理。

一紙公告，讓來(lái)凱醫(yī)藥在4月15日午后開(kāi)盤(pán)直線飆升，盤(pán)中漲幅一度達(dá)到75%。截至下午收盤(pán)，來(lái)凱醫(yī)藥報(bào)收7.95港元/股，短短一個(gè)下午，市值暴漲超60%。但僅一天過(guò)去，聞風(fēng)而來(lái)的資本就火速散去，4月16日，來(lái)凱醫(yī)藥開(kāi)盤(pán)一路下跌，最終報(bào)收6.52港元/股，跌幅達(dá)17.99%。

就LAE102的臨床進(jìn)展等問(wèn)題，4月15日下午，時(shí)代財(cái)經(jīng)致電來(lái)凱醫(yī)藥，截至發(fā)稿仍未接通。

在減肥藥賽道，一紙公告就可以推動(dòng)股價(jià)跌宕起伏的例子不在少數(shù)。在看不到盡頭的減肥藥市場(chǎng)誘惑下，資本的狂歡還遠(yuǎn)未到落幕的時(shí)候。

根據(jù)世界肥胖地圖數(shù)據(jù)，2020年全球有超過(guò)26億人受到超重/肥胖的影響，預(yù)計(jì)到2035年將有超過(guò)40億人受到影響，肥胖率將從2020年的14%上升到2035年的24%。高盛估計(jì)，2030年全球減肥藥市場(chǎng)規(guī)?？赡茱j升至1000億美元。

盡管減肥藥市場(chǎng)需求巨大，但直到GLP-1受體激動(dòng)劑的出現(xiàn)，減重賽道才出現(xiàn)第一款現(xiàn)象級(jí)的產(chǎn)品。

2023年，諾和諾德的司美格魯肽年銷(xiāo)售額達(dá)到1458.11億丹麥克朗（折合約212.01億美元，折合人民幣約1524.14億元），為諾和諾德貢獻(xiàn)了超六成的營(yíng)收，其中注射用減重藥Wegovy銷(xiāo)售額達(dá)到45.48億美元，同比增長(zhǎng)407%。禮來(lái)的GLP-1產(chǎn)品替爾泊肽，上市不足兩年，2023年年銷(xiāo)售額就突破51.63億美元。

GLP-1藥物的銷(xiāo)售如火如荼，但關(guān)于GLP-1藥物用于減重的不良反應(yīng)、副作用的爭(zhēng)論卻從未停止。美國(guó)《Healthline》2023年5月2日刊文稱(chēng)，GLP-1藥物使體重迅速減輕，會(huì)導(dǎo)致肌肉流失，骨密度降低，從而導(dǎo)致肌少癥。因此，不少企業(yè)正在探索GLP-1藥物與其他藥物的聯(lián)用療法，以減少減重過(guò)程中的肌肉流失。

來(lái)凱醫(yī)藥布局的ActRIIA就是其中一個(gè)典型的靶點(diǎn)。

ActRII（肌肉生長(zhǎng)抑制素/激活素II型受體）是一種存在于脂肪和肌肉細(xì)胞中的激活素受體，主要包括ActRIIA和ActRIIB。這種受體在生長(zhǎng)、細(xì)胞分化、穩(wěn)態(tài)、成骨、細(xì)胞凋亡等多種生理過(guò)程中都起到關(guān)鍵作用。在脂肪組織中，它促進(jìn)脂質(zhì)儲(chǔ)存；在肌肉組織中，它抑制肌肉生長(zhǎng)，促進(jìn)肌肉萎縮。因此，可以通過(guò)阻斷ActRII信號(hào)，減少脂肪堆積，促進(jìn)肌肉生長(zhǎng)。

一名不愿具名的醫(yī)藥研發(fā)人士對(duì)時(shí)代財(cái)經(jīng)表示：“ActRII與GLP-1主要的不同在于，ActRII存在于脂肪與肌肉細(xì)胞中，GLP-1受體則分布于全身多個(gè)器官或組織，包括胰腺、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、胃腸道、心血管系統(tǒng)、肝臟、脂肪組織、肌肉等。ActRII原本用于肌少癥的治療，后來(lái)展現(xiàn)出在減重方面的潛力，所以開(kāi)始做減重適應(yīng)癥的研究，目前我們也在關(guān)注這個(gè)靶點(diǎn)?！?/p>

2019年，諾華在一項(xiàng)研究中發(fā)現(xiàn)，Bimagrumab（ActRII抑制劑）可以顯著減輕超重和肥胖2型糖尿病患者的體重。這一發(fā)現(xiàn)，為ActRII靶點(diǎn)的研究打開(kāi)了新的大門(mén)。

幾經(jīng)輾轉(zhuǎn)，Bimagrumab落到了GLP-1巨頭之一的禮來(lái)手里。2021年，諾華以7000萬(wàn)美元的價(jià)格，將Bimagrumab轉(zhuǎn)讓給了Aditum Bio（后拆分出Versanis Bio）。Versanis Bio開(kāi)展了聯(lián)用或不聯(lián)用司美格魯肽治療肥胖癥的研究。2023年7月，禮來(lái)宣布斥資19.25億美元收購(gòu)Versanis Bio，獲得了Bimagrumab的權(quán)益。

而來(lái)凱醫(yī)藥的LAE102最初的核心適應(yīng)癥是腫瘤治療。2023年5月，LAE102的IND獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，適應(yīng)癥為非小細(xì)胞肺癌。這是來(lái)凱醫(yī)藥成立以來(lái)第一個(gè)獲得臨床批準(zhǔn)的原創(chuàng)新藥項(xiàng)目。

2023年12月，來(lái)凱醫(yī)藥宣布向CDE提交新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。來(lái)凱醫(yī)藥表示，向CDE遞交的IND申請(qǐng)，系評(píng)價(jià)LAE102單抗的劑量遞增以及安全性/有效性的I/II期研究。該研究將初步評(píng)價(jià)LAE102的抗腫瘤活性和對(duì)于體重、肌肉量和脂肪量變化的影響。

在2023年中期報(bào)告中，來(lái)凱醫(yī)藥明確指出，希望尋求戰(zhàn)略合作伙伴，以加快LAE102的開(kāi)發(fā)及商業(yè)化，應(yīng)用于除癌癥治療之外仍存在巨大醫(yī)療需求的重大適應(yīng)癥。

上述研發(fā)人士對(duì)時(shí)代財(cái)經(jīng)表示，ActRII單藥雖然也有減重效果，但幅度有限，因此與GLP-1聯(lián)用成為大多數(shù)藥企的選擇。

ActRII的增肌效果，可以與GLP-1形成互補(bǔ)，如果聯(lián)用療法研究成功，那么“躺平增肌減重”或許不再是夢(mèng)。

文章來(lái)源：時(shí)代財(cái)經(jīng) 作者：李傲華