近日，廣生堂公告稱，創(chuàng)新藥控股子公司福建廣生中霖生物科技有限公司（簡稱“廣生中霖”）抗新冠病毒口服藥——阿泰特韋片（項目代號：GST-HG171）/利托那韋片組合包裝（商品名：泰中定）獲國家藥監(jiān)局附條件批準上市。該產(chǎn)品屬于小分子3CL蛋白酶抑制劑，也是該公司首款獲批上市的創(chuàng)新藥產(chǎn)品。

如果按照廣生堂11月14日發(fā)布阿泰特韋片聯(lián)合利托那韋片（文中統(tǒng)稱為“阿泰特韋片/利托那韋片”）的新藥上市申請獲得受理的日期算起，直至11月24日的獲批公告，這款產(chǎn)品的獲批，僅用了10天。

從產(chǎn)品的通用名可知，該產(chǎn)品主要有兩種主要成分組成。其中，阿泰特韋片是該產(chǎn)品發(fā)揮功效的主要成分。它是一種新冠病毒主要蛋白酶Mpro（也稱為3C-樣蛋白酶，3CLpro）的抑制劑。通俗理解就是，該成分可用來抑制新冠病毒主要蛋白酶工作，使其無法加工多蛋白前體，從而阻止病毒復制。

3CL蛋白酶是新冠病毒復制必須的關鍵蛋白酶。它在冠狀病毒中高度保守，非藥物誘導突變的自然發(fā)生概率較低。這也意味著，無論是新冠病毒的哪一種變異株，該成分都可以起效。另一方面，阿泰特韋片/利托那韋片的另一種成分——利托那韋，主要是用來抑制阿泰特韋代謝，從而升高阿泰特韋血藥濃度，相當于增效劑。

據(jù)廣生堂公告，在臨床前和臨床I期研究中，阿泰特韋片體現(xiàn)了對不同新冠變異株廣譜的抗病毒活性，也體現(xiàn)了優(yōu)于新冠口服藥奈瑪特韋/利托那韋（商品名：Paxlovid）的藥效和藥代動力學特征；同時，該產(chǎn)品在與新冠口服藥奈瑪特韋/利托那韋的頭對頭比較中，新冠患者核酸轉陰時間更短。

不過，廣生堂當前的公告沒有披露其產(chǎn)品和奈瑪特韋/利托那韋的頭對頭試驗情況、或是其他的三期臨床試驗結果。

廣生堂目前展示的是自家新藥和安慰劑對比治療的情況。公告顯示，阿泰特韋片/利托那韋片在輕型/中型新冠患者中開展了一項隨機、雙盲、安慰劑對照II/III期臨床研究。受試者隨機（1:1）接受本品或安慰劑口服給藥，每12小時一次口服給藥，連續(xù)服用5天。主要研究終點為治療后28天內(nèi)至11項新冠目標臨床癥狀首次持續(xù)恢復的時間，持續(xù)恢復定義為連續(xù)2天11種新冠目標癥狀評分為0分。次要終點包括病毒學指標等。

這個試驗可簡單理解為，比較用藥人群和不用藥人群的新冠癥狀消失時間長短。公告顯示，共有1227例受試者隨機并接受廣生堂藥物（617例）或安慰劑（610例）給藥的臨床試驗中。研究結果顯示，廣生堂藥物試驗組與安慰劑組至所有新冠目標臨床癥狀持續(xù)恢復中位時間分別為13天和15天。也就是，用藥人群的痊愈時間更短。

廣生堂的公告還強調(diào)，在當前所以獲批的新冠藥物中，阿泰特韋片/利托那韋片是唯一在關鍵注冊性臨床研究中對XBB變異株人群顯示優(yōu)異療效，且具有統(tǒng)計學差異數(shù)據(jù)的抗新冠藥物。但眾所周知，國內(nèi)獲批上市的新冠藥物，獲批時間大都早于XBB變異株爆發(fā)的時間，因而在獲批的臨床研究中，也沒有能納入這部分感染人群的機會。同時，隨著后續(xù)國內(nèi)外新冠疫情發(fā)展的變化，更多企業(yè)放棄了新冠藥物的研發(fā)。

不過，在公告中，廣生堂提出，新產(chǎn)品上市預計對公司未來發(fā)展將產(chǎn)生積極影響，公司也將積極開發(fā)國際市場。

目前，新冠口服藥在國內(nèi)的市場競爭已經(jīng)非常激烈，而這一領域還能實現(xiàn)多少增量也存在問題。根據(jù)藥企半年報，君實生物氫溴酸氘瑞米德韋片（VV116，商品名：民得維）收入1.1億元。另據(jù)第一財經(jīng)，先聲藥業(yè)管理層在企業(yè)中期業(yè)績交流會上透露，諾特韋片/利托那韋片（商品名：先諾欣）上半年的銷售收入約2.5億元。

同一時期，復星醫(yī)藥的半年報沒有透露阿茲夫定的銷售額。眾生藥業(yè)也沒有直接披露新冠口服藥業(yè)績，但顯示其控股子公司廣東眾生睿創(chuàng)生物科技有限公司（簡稱“眾生睿創(chuàng)”）的收入約7600萬元，凈利潤約1600萬元。來瑞特韋片（商品名：樂睿靈）是眾生睿創(chuàng)的產(chǎn)品。和君實生物、先聲藥業(yè)在今年1月獲批新冠口服藥相比，眾生睿創(chuàng)的產(chǎn)品是今年3月底獲批的。

不過，除了新冠藥外，廣生堂這幾年的業(yè)績表現(xiàn)相當堪憂。該公司財務信息顯示，今年前三季度，該公司的實現(xiàn)營收2.8億元，同比減少5.98%；實現(xiàn)歸母凈利潤-1.96億元，同比減少173.91%。

事實上，廣生堂的業(yè)績在2021年、2022年已經(jīng)是連續(xù)虧損。而虧損原因是該公司受集采影響較大。此外，廣生堂還表示自己近年的研發(fā)投入也很高，由此加劇了財務面的虧損。

例如，廣生堂在2022年的業(yè)績預告中表示，公司六個全球創(chuàng)新藥物項目穩(wěn)步推進，特別是抗新冠藥物阿泰特韋片/利托那韋片快速從臨床前研究推進至II/III期臨床，投入了較大額度的研發(fā)開支，全年研發(fā)費用約2億元，同比增加約1.3億元。

也就是，為了向創(chuàng)新藥公司轉型，廣生堂選擇了以新冠病毒治療為突破口之一，但是這一舉措顯然在短期內(nèi)還惡化了公司的盈利狀況。而在未來，由于新冠藥物的銷售預期并不樂觀，廣生堂的轉型切口可能還得從頭尋覓。

廣生堂是一家主營抗乙肝病毒藥物的公司。企業(yè)下屬的丙酚替諾福韋、替諾福韋、恩替卡韋、拉米夫定、阿德福韋酯五大核苷酸類抗乙肝病毒藥的均通過一致性評價。這五類產(chǎn)品是乙肝治療中使用非常廣泛的產(chǎn)品，但也是集采的重點產(chǎn)品。

據(jù)廣生堂公告，2019年9月，公司恩替卡韋膠囊在第一批全國藥品集中采購中就中標。2022年以來，公司恩替卡韋在廣東、河南、海南等二十余個省區(qū)市成功接續(xù)標。2020年1月，公司阿德福韋酯片在第二批全國藥品集中采購中中標。2022年之后，阿德福韋酯片在廣東、江蘇等十余個省區(qū)市成功接續(xù)標。

同時，廣生堂還有男性健康藥物，包括枸櫞酸西地那非片以及他達拉非片的藥品批準文號；擁有心血管藥物，包括利伐沙班片、匹伐他汀鈣片。不過，這些化學仿制藥的盈利能力普遍較弱，這也是廣生堂在集采后要積極尋求創(chuàng)新藥突破的原因。

來源：界面新聞

作者：黃華