銀屑病俗稱“牛皮癬”，這一疾病被世界衛(wèi)生組織（WHO）列為21世紀(jì)十大頑疾之一。因其無法治愈、反復(fù)復(fù)發(fā)的特點，它甚至被稱為“不死的癌癥”，國內(nèi)近700萬的患者群體終身受其困擾。

在過去20年里，銀屑病的治療藥物也幾經(jīng)迭代，外用激素、大分子生物制劑都有相應(yīng)的產(chǎn)品出現(xiàn)。但“不良反應(yīng)”、“療效有限”和“療效不持久”等情況依然困擾著患者，“快速修復(fù)皮膚”、“能正常參與社會活動和工作”是他們最緊迫的治療需求。

近幾年，國內(nèi)諸多藥企紛紛開始布局這一領(lǐng)域，相關(guān)的大分子、小分子創(chuàng)新藥管線都迎來了爆發(fā)式增長。在5年時間里，有十幾款新藥獲批，幾十條研發(fā)管線在推進(jìn)中。隨著管線陸續(xù)落地，銀屑病賽道的“春天”也從遙不可及逐步變?yōu)榭捎|及的現(xiàn)實。

6月14日，本期《未來健康》邀請到諾誠健華、邁威生物、三生國健三家代表性企業(yè)，圍繞銀屑病賽道，分享了他們眼中的行業(yè)現(xiàn)狀、未來的創(chuàng)新方向、整個賽道的機(jī)遇與挑戰(zhàn)。

銀屑病市場在過去十年里發(fā)生了很多變化，早期市場面臨著許多問題。代表性的生物制劑產(chǎn)品如“全球藥王”修美樂2010年在國內(nèi)獲批銀屑病后，并沒有砸出什么水花。

在三生國健臨床開發(fā)副總裁周清紅看來，一個關(guān)鍵原因是國內(nèi)的風(fēng)濕免疫學(xué)科發(fā)展相對緩慢。銀屑病患者主要是在皮膚科和風(fēng)濕免疫科接受治療，早期國內(nèi)風(fēng)濕免疫科醫(yī)生對生物制劑的整體認(rèn)識都比較有限，也就限制了相關(guān)產(chǎn)品的表現(xiàn)。

價格也是嘉賓們共同提到的關(guān)鍵因素。邁威生物副總裁李瀚指出，修美樂剛上市時價格達(dá)到7600元/只，還一直沒被納入醫(yī)保。作為“全球藥王”，它在中國的銷售額只占到了全球銷售額的0.1%到0.2%。

現(xiàn)在產(chǎn)品端已經(jīng)開始發(fā)生改變。諾誠健華醫(yī)學(xué)研究副總裁周偉表示，2017年之后，銀屑病市場格局開始呈現(xiàn)百花齊放的狀態(tài)。多款修美樂的生物類似藥及其他機(jī)制的生物制劑開始獲批上市，其中不少產(chǎn)品被納入醫(yī)保。

銀屑病賽道巨大的潛力開始釋放。李瀚分享了一組數(shù)據(jù)，目前國內(nèi)有660萬銀屑病患者，隨著多款產(chǎn)品的降價及進(jìn)入醫(yī)保，第三方調(diào)研公司預(yù)測在2030年整個銀屑病的市場規(guī)模將達(dá)到240億元。

周清紅也表示，整個市場參與者在迅速增加。隨著支付門檻的降低，醫(yī)生和患者對生物制劑的療效和安全性有了比較多的認(rèn)識，整個生物制劑的市場滲透率將快速提升。

不同企業(yè)對于銀屑病領(lǐng)域的布局路徑不盡相同，各家都有自己的思考。邁威生物目前落地的產(chǎn)品“君邁康”是一款修美樂的生物類似藥。李瀚表示，在選擇品種時就考慮到它的市場空間非常大，而且臨床進(jìn)展也比較快，能夠推動邁威快速進(jìn)入商業(yè)化階段。

圍繞商業(yè)化，邁威生物的重點在于提高可及性。李瀚指出，可及性不只是價格問題。現(xiàn)在相關(guān)患者的就診率才51%，使用生物制劑的比例只有8.3%，很多患者沒能得到正確的治療。

所以在價格更親民的同時，李瀚想以準(zhǔn)入為中心，去覆蓋更多患者。這里的準(zhǔn)入是廣義的準(zhǔn)入，不僅指的是傳統(tǒng)醫(yī)院，還包括互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院、DTP藥房和更多的社區(qū)醫(yī)院。

除了線下的診療，他還計劃在網(wǎng)絡(luò)醫(yī)療平臺為患者提供信息，讓患者提高對銀屑病治療的認(rèn)識。通過這些，來打造一個自身免疫性疾病的管理生態(tài)圈，服務(wù)更多患者。

三生國健選擇做“加法”。在銀屑病領(lǐng)域，三生國健早在2005年已經(jīng)獲批了益賽普，是國內(nèi)風(fēng)濕領(lǐng)域第一個生物制劑。周清紅表示，益賽普上市以來一直在致力于推動國內(nèi)風(fēng)濕科的建設(shè)，也在持續(xù)不斷做患者教育。

但近幾年，整個銀屑病乃至自免疾病市場發(fā)生了翻天覆地的變化。一方面，隨著修美樂進(jìn)入國談，多款生物類似藥相繼獲批，整個自免領(lǐng)域的市場規(guī)?？焖贁U(kuò)容。另一方面，新靶點的產(chǎn)品源源不斷上市，且很快進(jìn)入醫(yī)保，整個市場的競爭也變得格外激烈。在這樣的競爭環(huán)境下，益賽普下一步會向基層市場下沉。

與此同時，三生國健也在布局新一代的產(chǎn)品。在周清紅看來，對于下一代產(chǎn)品有幾個關(guān)鍵的考量點。一是以患者未滿足的臨床需求出發(fā)，同時結(jié)合疾病的整個機(jī)制、市場的容量趨勢、研發(fā)的時間成本來考量整個研發(fā)的投入產(chǎn)出比。

目前三生國健已經(jīng)確定聚焦在自免領(lǐng)域，布局了銀屑病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。一方面快速推進(jìn)管線，早日上市占領(lǐng)市場，另一方面是進(jìn)一步拓展新適應(yīng)癥。周清紅表示，自免領(lǐng)域涉及的人群非常龐大，在國內(nèi)整體還處于開拓的初期，還有巨大的提升空間。

諾誠健華則在走一條“新路”。目前它在銀屑病領(lǐng)域布局了兩條小分子創(chuàng)新藥管線，都屬于TYK2抑制劑類藥物，現(xiàn)在全球還沒有類似藥物獲批上市。

對于為何選擇這條路徑，周偉表示，主要還是從銀屑病患者的需求出發(fā)。銀屑病患者需要終身服藥，用藥便利是關(guān)鍵因素。相比于大分子藥物必須注射服用，小分子藥物可以口服，在患者依從性上的優(yōu)勢是很明顯的。比如說有的患者有商務(wù)需求，需要經(jīng)常出差，易保存、易運輸、易服用的藥物才能滿足他的需求。

而且諾誠健華在小分子藥物上已經(jīng)有不少積累，可以做到高選擇的小分子抑制劑。第一款產(chǎn)品就是BTK抑制劑奧布替尼，在腫瘤領(lǐng)域已經(jīng)有不錯的表現(xiàn)。此前，小分子藥物在自免領(lǐng)域最大的問題是其安全性，如甲氨蝶呤長期服用帶來的毒性問題。基于此，諾誠健華研發(fā)目標(biāo)是做出安全性好，同時療效媲美生物制劑的產(chǎn)品。

周偉表示，現(xiàn)在從數(shù)據(jù)來看TYK2抑制劑已經(jīng)能實現(xiàn)這樣的目標(biāo)。未來希望能研發(fā)出更好的藥物，讓患者在服藥后可以完全清除皮損。

不同的布局路徑，都在推動著銀屑病賽道的百花齊放。三位嘉賓都表示，銀屑病的“春天”已經(jīng)來了。李瀚表示，這首先是患者的春天。相比于早期銀屑病領(lǐng)域的市場情況，現(xiàn)在患者有了這么多產(chǎn)品，價格越來越便宜，醫(yī)保覆蓋面也越來越廣。

周清紅也有類似的觀察。她認(rèn)為從產(chǎn)品的可及性來說，“春天”已經(jīng)來了。直接體現(xiàn)在價格和用藥便捷性上，以往一個產(chǎn)品進(jìn)入市場需要等待若干年才能進(jìn)入醫(yī)保，現(xiàn)在這個時間已經(jīng)被縮短至半年。同時產(chǎn)品給藥間隔也在不斷拉長，有的4周一次、有的8周一次，最長能做到12周/次。間隔越長對患者來說越便利，依從性也就越好。

從研發(fā)的角度來看“春天”也來了。周偉表示，自免領(lǐng)域的春天雖然比腫瘤領(lǐng)域晚一點。但現(xiàn)在大家逐漸認(rèn)識到它的市場是如此龐大，患者幾乎都是百萬級甚至是億級。各種靶點，各種機(jī)制的創(chuàng)新藥開始出現(xiàn)，生物制劑、小分子、ADC藥物甚至細(xì)胞與基因治療都有管線在布局。

同時李瀚還表示，最近可能有一點“倒春寒”。高質(zhì)量低價格是現(xiàn)在的普遍要求，這種情況下，對企業(yè)綜合的布局能力要求非常高。既要有強(qiáng)大的研發(fā)、臨床開發(fā)的能力，同時在生產(chǎn)、商業(yè)化的各個環(huán)節(jié)還都能把控好。

作者：余詩琪 張昊