經(jīng)濟(jì)觀察網(wǎng) 記者 瞿依賢 5月2日晚，兩家創(chuàng)新藥企——君實(shí)生物（01877.HK）、和黃醫(yī)藥（00013.HK）均發(fā)布公告稱收到美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）針對(duì)各自公司一款產(chǎn)品的完整回復(fù)函，兩款產(chǎn)品的上市申請(qǐng)均失利，但FDA給出的理由不一樣。

針對(duì)君實(shí)生物提交的PD-1產(chǎn)品特瑞普利單抗治療鼻咽癌的生物制品許可申請(qǐng)，F(xiàn)DA要求進(jìn)行一項(xiàng)質(zhì)控流程變更，君實(shí)生物認(rèn)為這項(xiàng)變更較容易完成。

君實(shí)生物還稱計(jì)劃與FDA直接會(huì)面，并預(yù)計(jì)2022年仲夏之前重新提交上市申請(qǐng)。

值得注意的是，F(xiàn)DA給君實(shí)生物的回復(fù)信中提到，待完成的現(xiàn)場(chǎng)核查因新型冠狀病毒肺炎疫情相關(guān)的旅行限制而受阻，具體現(xiàn)場(chǎng)核查時(shí)間將另行通知。

相比君實(shí)生物，和黃醫(yī)藥的索凡替尼用于治療胰腺和非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的新藥上市申請(qǐng)，則面臨更加嚴(yán)峻的情況。

FDA認(rèn)為當(dāng)前基于兩項(xiàng)成功的中國(guó)III期研究以及一項(xiàng)美國(guó)橋接研究的數(shù)據(jù)包尚不足以支持藥品現(xiàn)時(shí)在美國(guó)獲批。該完整回復(fù)函稱，需要納入更多代表美國(guó)患者人群的國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)（MRCT）來(lái)支持美國(guó)獲批。

這與前不久信達(dá)生物（01801.HK）的信迪利單抗闖關(guān)FDA的情形相似。信迪利單抗用于申請(qǐng)上市的ORIENT-11研究只做了中國(guó)人群，F(xiàn)DA方面專家質(zhì)疑是否適用于美國(guó)患者。FDA同樣建議信達(dá)生物補(bǔ)充額外的臨床試驗(yàn)，以證明信迪利單抗在美國(guó)人群和美國(guó)醫(yī)療實(shí)踐中的適用性。

索凡替尼是一種具有抗血管生成和免疫調(diào)節(jié)雙重活性的口服抑制劑，其安全性和療效已在兩項(xiàng)在中國(guó)晚期胰腺和非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者中開展的隨機(jī)雙盲的 III期研究（即SANET-ep和SANET-p研究）中得到證明。

一項(xiàng)由和黃醫(yī)藥申辦、在美國(guó)開展的橋接研究結(jié)果亦顯示出與兩項(xiàng)SANET研究人群中相似的安全性及療效。索凡替尼分別于2021年6月及2020年12月在中國(guó)獲批用于治療胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤和非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤。

索凡替尼2020年4月獲美國(guó)FDA授予取得快速通道資格，用于治療胰腺和非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤，并于2019年11月獲授予孤兒藥資格用于治療胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤。

和黃醫(yī)藥稱，2020年5月，和黃醫(yī)藥在新藥上市申請(qǐng)前會(huì)議上與FDA達(dá)成一致，索凡替尼用于治療胰腺和非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者的兩項(xiàng)取得積極結(jié)果的中國(guó)III 期研究，連同索凡替尼美國(guó)橋接研究的現(xiàn)有數(shù)據(jù)，可構(gòu)成支持在美國(guó)提交新藥上市申請(qǐng)的依據(jù)。FDA于2021年6月受理了索凡替尼提交的新藥上市申請(qǐng)。

根據(jù)和黃醫(yī)藥的公告，F(xiàn)DA評(píng)估了兩項(xiàng)SANET研究從單一國(guó)家中得出的數(shù)據(jù)對(duì)美國(guó)患者及美國(guó)醫(yī)療實(shí)踐的適用程度。完整回復(fù)函中指出，F(xiàn)DA將要求開展一項(xiàng)納入更能代表美國(guó)患者人群并符合當(dāng)前美國(guó)醫(yī)療實(shí)踐的國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)。此外，與疫情相關(guān)的現(xiàn)場(chǎng)視察和日程安排亦是FDA此次行動(dòng)的原因之一。FDA的此項(xiàng)舉動(dòng)與索凡替尼的任何安全問(wèn)題無(wú)關(guān)。和黃醫(yī)藥正在與FDA合作，以評(píng)估下一步行動(dòng)。

如果補(bǔ)充臨床試驗(yàn)，意味和黃醫(yī)藥需要在索凡替尼上再一次投入時(shí)間、人力、物力。

和黃醫(yī)藥首席執(zhí)行官兼首席科學(xué)官蘇慰國(guó)表示FDA的決定令人失望，但其公司仍將積極與美國(guó)當(dāng)局保持合作以評(píng)估其反饋意見(jiàn)。在整個(gè)美國(guó)上市申請(qǐng)的審評(píng)過(guò)程中，和黃醫(yī)藥始終保持透明度并且與FDA合作。