經(jīng)濟觀察報 記者 瞿依賢 核藥火了，是核藥從業(yè)者唐艷旻和同事最近感受到的最大變化。

2023年底至今，跨國藥企百時美施貴寶、阿斯利康、諾華、禮來分別宣布以41億美元、24億美元、17.5億美元、14億美元收購核藥公司，使得這個原本小眾的賽道突然成為醫(yī)藥行業(yè)最火熱的賽道之一。

核藥又稱放射性藥物，是指含有放射性核素的一類特殊藥物，可以供醫(yī)學診斷和治療。核藥通常由放射性同位素搭配專門定位于特定器官和組織的分子試劑組成，分子試劑的作用是將放射性同位素輸送至特定器官、組織或細胞。

“現(xiàn)在在工作場合幾乎不用再跟對方介紹核藥是做什么的了，直接就能切入主題。”唐艷旻說，在2022年諾華的第二款治療性核藥上市之前，核藥在國內(nèi)都屬于比較“孤獨”的領域，相比抗體領域，玩家甚少。

唐艷旻是中國核藥企業(yè)北京先通國際醫(yī)藥科技股份有限公司（下稱“先通醫(yī)藥”）的CEO。先通醫(yī)藥2014年正式踏入創(chuàng)新核藥賽道，2019年徹底剝離其他傳統(tǒng)藥業(yè)務板塊，專注于創(chuàng)新核藥賽道，現(xiàn)在是核藥賽道上第一梯隊的企業(yè)。

目前，先通醫(yī)藥的研發(fā)管線涵蓋了放射性藥品的全部領域，包括腦神經(jīng)、心血管和腫瘤等領域。其研發(fā)的一款診斷類核藥，是國內(nèi)首個獲批用于阿爾茨海默病診斷的Aβ淀粉樣蛋白-PET顯像劑。

除了自研外，先通醫(yī)藥還做起了“賣鏟人”。因為涉核的特性，核藥的監(jiān)管比其他藥物領域嚴格得多，也沒有很多專門做核藥的CRO（合同研發(fā)組織）和CDMO（合同研發(fā)與生產(chǎn)組織），這些公司的缺失也反過來阻礙了行業(yè)往前發(fā)展。先通醫(yī)藥決策層考慮了很久，最終決定成立一個子公司來做核藥的CRO和CDMO業(yè)務，服務同行企業(yè)。

作為中國最早進入創(chuàng)新核藥賽道的一批企業(yè)，先通醫(yī)藥也是外國藥企尋求合作的對象。在2024年摩根大通醫(yī)療健康產(chǎn)業(yè)大會上，唐艷旻與多家外國藥企密集商談，帶回來多個潛在合作，直到現(xiàn)在，先通醫(yī)藥還在消化年初這場大會談下的合作意向。

從仿制藥到核藥

先通醫(yī)藥是通過一個偶然的機會進入核藥領域的。

從沈陽藥科大學畢業(yè)的徐新盛在2004年創(chuàng)立了先通醫(yī)藥，最開始的業(yè)務是做仿制藥。唐艷旻跟徐新盛是同一屆的同學，兩人都在醫(yī)藥行業(yè)工作，一直保持聯(lián)系。

唐艷旻記得，2012年、2013年的時候，銷售背景出身的徐新盛開始有很強的危機感，認為仿制藥的時代總會過去，應該轉向創(chuàng)新賽道。徐新盛開始看各種機會。

2014年6月，美國核藥公司Navidea的新型受體靶向核藥Lymphoseek注射液在美國獲批上市，當時是美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）10年間批準的唯一一個99mTc標記的新藥，用于實體瘤手術中的前哨淋巴結定位。

Navidea當時希望開拓中國市場，想找合作伙伴。通過一個業(yè)內(nèi)朋友的介紹，徐新盛抓住了這個機會，在那一年多次帶團隊前往美國談判，最終獲得了上述產(chǎn)品在中國開發(fā)和商業(yè)化的權利。用現(xiàn)在時髦的話說，先通醫(yī)藥做了一筆license-in（許可引進）交易，由此正式入局創(chuàng)新核藥。

回看當時的合作，唐艷旻坦承，交易價格在當時是比較低的，而這款產(chǎn)品已經(jīng)在美國獲批上市，有效性和安全性都得到了驗證，所以怎么看都不吃虧。

拿到第一款核藥后的先通醫(yī)藥仍然沒有那么篤定核藥賽道，還成立了單克隆抗體團隊，但因為國內(nèi)做單克隆抗體的公司很快如過江之鯽，從團隊配置和項目進度上，先通醫(yī)藥都不占優(yōu)勢，后來就放棄了這項業(yè)務。

2015年，在投資機構做新藥投資多年的唐艷旻想自己創(chuàng)業(yè)，在一次同學聚會上她和徐新盛閑聊提及這個想法，后者力邀她加入自己的公司，唐艷旻就到了先通醫(yī)藥。

由于已經(jīng)有了第一款核藥產(chǎn)品，唐艷旻加入后，花了很多時間帶隊到美國考察核藥產(chǎn)業(yè)，醫(yī)藥和投資的雙重背景讓唐艷旻篤定，核藥賽道可做。那幾年，先通醫(yī)藥都在落地引進產(chǎn)品、招人、搭建實驗室、申請臨床試驗、建廠。

一家仿制藥企業(yè)進入核藥賽道需要具備的所有軟件、硬件條件，先通醫(yī)藥的管理團隊花了幾年的時間才稍微理順。等到2019年，先通醫(yī)藥徹底剝離了其他業(yè)務板塊，專注創(chuàng)新核藥。

先通醫(yī)藥用第一個引進產(chǎn)品的落地培養(yǎng)起來的專業(yè)人才，現(xiàn)在也遭到了后入局者的挖角。一家在近兩年宣布要進入核藥賽道的企業(yè)，人力資源部拿著先通醫(yī)藥的研發(fā)人員名單，挨個打電話挖角。

從硬件設施來看，目前先通醫(yī)藥在北京、上海、江蘇、四川、廣東等地建立了研發(fā)中心、實驗室或生產(chǎn)基地。其管線涵蓋了放射性藥品的全部領域，包括腦神經(jīng)、心血管和腫瘤等領域，已有一個產(chǎn)品獲批，多個產(chǎn)品處于二期和三期臨床。

獲批的產(chǎn)品是靶向Aβ淀粉樣蛋白的診斷類核藥，這是國內(nèi)首個獲批用于阿爾茨海默病診斷的Aβ淀粉樣蛋白-PET顯像劑，也是近二十年來國內(nèi)首個獲批的PET顯像劑。

這款產(chǎn)品在去年9月獲批，但現(xiàn)在還沒有上市。因為這款藥的核素氟-18的半衰期（指放射性強度達到原值一半所需時間）很短，只有109分鐘，這款藥的有效期是10個小時，如果要輻射全國，需要十幾個生產(chǎn)點。先通醫(yī)藥自有的生產(chǎn)點不夠，要委托其他工廠生產(chǎn)，而核藥的委托生產(chǎn)遠比其他藥物復雜，需要報批的程序非常多。

理順首款產(chǎn)品的生產(chǎn)環(huán)節(jié)，讓這款產(chǎn)品順利上市，也是先通醫(yī)藥管理層最近的主要工作。公司層面的另外一項主要工作是，為IPO（首次公開募股）做準備。

從2020年起，先通醫(yī)藥陸續(xù)進行了多輪融資，2021年10月D輪融了3.2億元，最新一輪融資超11億元。按照唐艷旻預計，最新一輪融資能支撐3年的現(xiàn)金流。她直言，現(xiàn)在不是沖刺資本市場的最好時機，但還是會積極做相關準備，伺機而動。

“賣鏟人”和“掘金者”

做CRO和CDMO并不是先通醫(yī)藥主動的想法。

在前述最新一輪融資中，領投方國投創(chuàng)業(yè)是“國家隊”資本，看行業(yè)更有宏觀視角。國投創(chuàng)業(yè)深度調(diào)研行業(yè)后，覺得國內(nèi)的核藥產(chǎn)業(yè)比國外發(fā)展慢，其中一個原因就是行業(yè)里沒有專業(yè)的CRO和CDMO公司，于是鼓勵先通醫(yī)藥把這塊業(yè)務做起來。

CRO類公司在醫(yī)藥行業(yè)素有“賣鏟子的人”之稱，與之相對應的是，做藥的人才是真正的“掘金者”。先通醫(yī)藥已經(jīng)有創(chuàng)新核藥上市，還有多款產(chǎn)品在研，如果做CRO和CDMO，無法避免接到同類產(chǎn)品的服務訂單，這也是管理層最開始猶豫的地方。

但是考慮了一段時間，先通醫(yī)藥決定還是要做，理由主要有兩點。

首先，先通醫(yī)藥進入創(chuàng)新核藥賽道比較早，已經(jīng)搭建了一整套生產(chǎn)體系，包括中試生產(chǎn)能力和商業(yè)化生產(chǎn)能力，目前自有產(chǎn)品不能滿負荷承接這些產(chǎn)能，所以產(chǎn)能有一部分空閑。

其次，因為涉核的特殊性，同賽道上的后來者在生產(chǎn)設施和人員上都面臨很多困難。而先通醫(yī)藥有多款產(chǎn)品在臨床試驗中，也有產(chǎn)品獲批上市，對監(jiān)管要求比較熟悉，提供CRO和CDMO服務可以幫助行業(yè)做大。

在早期研發(fā)部分，先通醫(yī)藥找來了CRO公司賽賦醫(yī)藥一起合作；其他環(huán)節(jié)，先通醫(yī)藥利用近10年積累的放射性藥物研發(fā)技術平臺，成立了國通新藥，面向全行業(yè)提供CRO+CDMO服務。先通醫(yī)藥自己的研發(fā)項目也跟國通新藥獨立核算，委托項目按照市場計價。

先通醫(yī)藥董秘兼副總裁虞文彬說，伴隨著年初到現(xiàn)在核藥的持續(xù)升溫，“對這個行業(yè)感興趣，想進入的人越來越多，有專業(yè)的CRO和CDMO機構可以降低新玩家進入這個行業(yè)的門檻”。

核藥真的火了

2024年初，一年一度的摩根大通醫(yī)療健康產(chǎn)業(yè)大會在美國舊金山召開，這是業(yè)內(nèi)規(guī)模最大的醫(yī)療健康投資研討會，全球的行業(yè)領導者、新興初創(chuàng)公司、技術開發(fā)者和投資界人士都到場。

唐艷旻和商務拓展（BD）的同事飛往美國參會，大會期間每天排了滿滿的十幾項日程，密集約見國外的制藥界同行、投資人等。約見的人中，有一些懷抱好奇，想看看中國的核藥領域做得怎么樣，更多的是想談未來的合作可能。

不用再一遍遍跟投資人、合作伙伴解釋什么是核藥，是核藥火了之后唐艷旻的最大感受，很多商務場合可以直接切入正題。

賽道的持續(xù)升溫跟國外大藥企紛紛以數(shù)十億美元的收購加碼這個賽道有關。

5月初，諾華宣布將以17.5億美元的價格收購核藥公司MarianaOncolo－gy；3月，阿斯利康宣布以24億美元收購核藥公司Fusion Pharmaceuticals；去年12月，百時美施貴寶宣布以 41億美元收購核藥公司Rayze Bio；同在去年12月，禮來宣布以14億美元完成收購核藥公司Point Biopharma。更多的錢正在流入核藥賽道。

唐艷旻記得很清楚，在前述摩根大通醫(yī)療健康產(chǎn)業(yè)大會上，諾華全球CEO萬思瀚（Vas Narasimhan）在大會第一場報告上發(fā)言。在去年年底ADC（抗體偶聯(lián)藥物）領域出現(xiàn)幾起大額收購案的背景下，萬思瀚旗幟鮮明地表示更看好RDC（核素偶聯(lián)藥物），認為RDC的安全性和療效都更好。

諾華坐著全球核藥領域的頭把交椅，CEO說的話自然有分量，這也為核藥在會議期間的熱度添了一把火。

“當時聊了很多的合作機會，放射性藥品的地域性特征極其明顯，如果國外的公司想進中國市場，也想找可靠的合作伙伴。另外，國外的公司也在問我們是不是有一些合適的項目愿意到歐洲、美國，甚至韓國去開拓市場。”唐艷旻和同事那幾天忙得顧不上吃飯，睡覺時間也被極大壓縮，在舊金山各大酒店、咖啡館和餐廳不停穿梭，因為要最大化利用在場時間，和每家公司最長的會談不會超過一小時，很多面聊只有半小時。

密集BD的結果是，唐艷旻和同事帶回來無數(shù)潛在合作，有些集中在產(chǎn)品上，有些則是公司層面的合作。一直到現(xiàn)在，先通醫(yī)藥仍然在消化年初那場大會談下的合作意向，其中有一些已經(jīng)落地，接近對外宣布階段。

在更廣的層面上，核藥領域的授權許可交易沒有ADC領域那么多，目前的交易更多停留在并購層面。

虞文彬解釋，國內(nèi)的核藥比國外發(fā)展慢，需要一些時間才有更多的產(chǎn)品數(shù)據(jù)出來，而產(chǎn)品數(shù)據(jù)往往是交易的前提。另外，對于跨國藥企來說，引進ADC后，基本用原有生產(chǎn)線就能承接，而核藥的涉核特性決定了，如果原來沒有核藥的供應鏈，需要專門建立供應鏈，非核藥的研發(fā)人員也很難一上手就接手核藥的研發(fā)，所以跨國藥企往往選擇并購公司。

從核藥的外部環(huán)境來看，在爆火之前，這個賽道很多年都處于默默無聞的階段。2016年后，F(xiàn)DA批了不少診斷性核藥，但是沒有引起華爾街資本們的興趣——核藥分治療性核藥和診斷性核藥，商業(yè)化前景更廣闊的治療性核藥尚不明朗。

直到2018年，諾華收購來的Lu－tathera獲得批準上市，用于治療生長抑素受體陽性的胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。此前的僵局有所松動，但還不夠。

2022年，同樣是諾華收購來的Pluvicto獲得FDA批準，用于治療前列腺特異性膜抗原陽性的前列腺癌成人患者。這款產(chǎn)品上市后銷售爬升極快，上市當年就賣了2.7億美元，2023年的銷售額為9.8億美元。甚至由于患者太多，Pluvicto的產(chǎn)能不夠用，諾華暫停了為Pluvicto招募新患者的工作。

可以比較的是，第一三共和阿斯利康的DS-8201作為一款劃時代的ADC藥物，上市當年的銷售額是2億美元，次年為4.26億美元。

唐艷旻說，Pluvicto的銷售表現(xiàn)給國內(nèi)核藥界帶來的影響也是巨大的，行業(yè)內(nèi)更能認識到核藥的商業(yè)化價值。