繼2023年9月敲開(kāi)歐盟大門(mén)半年后，替雷利珠單抗終于成功闖關(guān)FDA。

3月14日，百濟(jì)神州宣布，其PD-1單抗替雷利珠單抗注射液（百澤安，TEVIMBRA）的新藥上市申請(qǐng)（BLA）已獲FDA批準(zhǔn)上市，用于治療既往經(jīng)系統(tǒng)治療后不可切除、復(fù)發(fā)性局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）患者。百澤安將于2024年下半年在美國(guó)上市。這也是第二款在美成功獲批的國(guó)產(chǎn)PD-1。

此前，百濟(jì)神州總裁、首席運(yùn)營(yíng)官吳曉濱博士在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者采訪(fǎng)時(shí)表示，“出海”后的替雷利珠單抗必定面臨包括默沙東K藥在內(nèi)的重磅品種的競(jìng)爭(zhēng)，但整個(gè)PD-1全球市場(chǎng)容量依舊可觀(guān)。

“對(duì)于百濟(jì)神州而言，全球PD-1市場(chǎng)有望達(dá)500億美金，如果百澤安占有了1%的市場(chǎng)就意味著可以獲得5億美金的收益。如此估算，哪怕百澤安在全球僅占據(jù)了2%的市場(chǎng)份額，也代表著其市場(chǎng)表現(xiàn)可觀(guān)。”吳曉濱說(shuō)。

根據(jù)IQVIA數(shù)據(jù)，過(guò)去五年，其表現(xiàn)明顯優(yōu)于全球腫瘤市場(chǎng)，5年的復(fù)合增長(zhǎng)率為45%，是腫瘤整體增長(zhǎng)率的3倍，按廠(chǎng)商出廠(chǎng)價(jià)計(jì)算， 2021年全球市場(chǎng)規(guī)模達(dá)360億美元。隨著PD-1/PD-L1市場(chǎng)的成熟，未來(lái)增長(zhǎng)預(yù)計(jì)將放緩至15%(5年復(fù)合增長(zhǎng)率)， IQVIA預(yù)測(cè)到2025年全球銷(xiāo)售額將達(dá)到580億美元。盡管這一增長(zhǎng)率較低，仍超過(guò)了整個(gè)腫瘤市場(chǎng)10%的預(yù)期5年復(fù)合增長(zhǎng)率。

競(jìng)逐PD-1市場(chǎng)

PD-1/PD-L1檢查點(diǎn)抑制劑是最具活力的細(xì)分市場(chǎng)產(chǎn)品之 一，也成為頭部藥企競(jìng)相追逐的熱點(diǎn)領(lǐng)域之一，在該領(lǐng)域下，不少藥企獲得了較好的市場(chǎng)表現(xiàn)。

目前，默沙東已經(jīng)在PD-1市場(chǎng)搶得頭籌，2023年更是憑借“K藥”Keytruda（帕博利珠單抗）將“老藥王”修美樂(lè)拉下了馬。2023年，K藥全年?duì)I收250.11億美元，同比增長(zhǎng)19%。這一數(shù)據(jù)遠(yuǎn)遠(yuǎn)超越了修美樂(lè)的業(yè)績(jī)表現(xiàn)。2023年，修美樂(lè)實(shí)現(xiàn)了144.04億美元收入，但受到專(zhuān)利到期、競(jìng)品不斷等因素影響，年銷(xiāo)量急速下滑32.2%。

此外，BMS的“O藥”全球銷(xiāo)售額首次突破百億美元大關(guān)。2023全年，BMS實(shí)現(xiàn)總營(yíng)收450.06億美元，其中PD-1抑制劑Opdivo的銷(xiāo)售額為90億美元，同比增長(zhǎng)9%，此外還有小野制藥報(bào)告的在日本1481億日元（10億美元）的收入。值得關(guān)注的是，BMS在O藥突破百億大關(guān)后，也在為后續(xù)市場(chǎng)尋求新增長(zhǎng)點(diǎn)。根據(jù)公開(kāi)信息， BMS正在開(kāi)發(fā)Opdivo的皮下注射版本，已于近期公布積極III期數(shù)據(jù)，預(yù)計(jì)2025年初上市。

據(jù)民生證券統(tǒng)計(jì)，K藥在全球銷(xiāo)售額逐年上漲。具體來(lái)看，2019年至2022年，K藥全球銷(xiāo)售額分別為110.8億美元、143.8億美元、171.9億美元、209.4億美元，分別同比上漲49.4%、52.8%、54.1%、58.4%；同期O藥全球銷(xiāo)售額80.1億美元、79.2億美元、85.8億美元、82.5億美元。 K藥的高光給O藥帶來(lái)壓力，促使O藥開(kāi)始推動(dòng)商業(yè)化布局。

日前，百時(shí)美施貴寶（BMS）將“O藥”在大中華區(qū)部分省份的銷(xiāo)售權(quán)授予了國(guó)內(nèi)藥企再鼎醫(yī)藥。21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道從BMS方面獲悉，BMS與再鼎醫(yī)藥已達(dá)成戰(zhàn)略合作，再鼎醫(yī)藥將在中國(guó)10個(gè)省份負(fù)責(zé)推廣歐狄沃和逸沃（伊匹木單抗，Y藥），具體包括云南、貴州、廣西、內(nèi)蒙古、新疆、甘肅、寧夏、青海、河北和山西。

“BMS將依托再鼎在當(dāng)?shù)氐臉I(yè)務(wù)團(tuán)隊(duì)，擴(kuò)大產(chǎn)品在這些區(qū)域的覆蓋面，加強(qiáng)當(dāng)?shù)氐幕颊邔?duì)產(chǎn)品的可及。同時(shí)，BMS也將對(duì)再鼎在其所負(fù)責(zé)區(qū)域的業(yè)務(wù)開(kāi)展提供準(zhǔn)入和培訓(xùn)等方面的指導(dǎo)和支持?！盉MS方面強(qiáng)調(diào)，中國(guó)其他地區(qū)的業(yè)務(wù)保持不變。

再鼎醫(yī)藥方面也向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道證實(shí)上述合作，“再鼎醫(yī)藥將利用現(xiàn)有的腫瘤商業(yè)化團(tuán)隊(duì)銷(xiāo)售這兩款創(chuàng)新產(chǎn)品。我們期待此次合作可以更好地讓這兩款創(chuàng)新藥物惠及更多中國(guó)患者?！?/p>

但值得關(guān)注的是，K藥的部分關(guān)鍵專(zhuān)利將在2028年到期。另外，美國(guó)《通脹削減法案》（IRA）或?qū)?duì)其銷(xiāo)售額帶來(lái)一定的沖擊。MedPAC在報(bào)告中建議Medicare未來(lái)對(duì)PD-1這類(lèi)加速審批的藥物設(shè)置報(bào)銷(xiāo)上限。這說(shuō)明快速審批藥品的數(shù)量以及所帶來(lái)的Medicare Part B的費(fèi)用增加已經(jīng)引起了關(guān)注，對(duì)于藥品的研發(fā)、上市以及支付的報(bào)銷(xiāo)來(lái)說(shuō)，這方面相關(guān)政策的發(fā)展都值得緊密關(guān)注。

MedPAC的建議具備很強(qiáng)的政策風(fēng)向標(biāo)，對(duì)美國(guó)醫(yī)保政策的走向不可小視。有券商醫(yī)藥行業(yè)分析師對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道指出，盡管IRA藥品談判短期對(duì)本土創(chuàng)新藥企沒(méi)什么影響，特別是百濟(jì)的替雷利珠單抗出海是低價(jià)競(jìng)爭(zhēng)，影響更是較小。但隨著默沙東“K藥”、百時(shí)美施貴寶“O藥”在收到IRA藥品談判后價(jià)格下降，百濟(jì)的替雷利珠單抗價(jià)格優(yōu)勢(shì)不再，也會(huì)出現(xiàn)相應(yīng)的市場(chǎng)影響。

IRA對(duì)于“出?！背晒Φ谋就羷?chuàng)新藥企而言，究竟是機(jī)遇還是挑戰(zhàn)也需要市場(chǎng)驗(yàn)證。

“出海”如何適配？

作為行業(yè)公認(rèn)的“內(nèi)卷之王”，各家藥企布局者競(jìng)爭(zhēng)加劇。當(dāng)前，國(guó)內(nèi)已獲批上市PD-（L）1產(chǎn)品超過(guò)10款。其中包括君實(shí)生物特瑞普利單抗（拓益）、信達(dá)生物信迪利單抗（達(dá)伯舒）、恒瑞醫(yī)藥卡瑞利珠單抗（艾瑞卡）和、百濟(jì)神州替雷利珠單抗（百澤安）等。而從2023業(yè)績(jī)表現(xiàn)來(lái)看，已披露的國(guó)產(chǎn)PD-1中，以替雷利珠單抗的收入表現(xiàn)最佳。

財(cái)報(bào)顯示，百濟(jì)神州PD-1產(chǎn)品百澤安?（替雷利珠單抗）全年銷(xiāo)售額達(dá)5.37億美元，其中第四季度銷(xiāo)售額達(dá)1.28億美元。目前，替雷利珠單抗共獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)12項(xiàng)適應(yīng)癥，其中11項(xiàng)納入醫(yī)保藥品目錄，也是目前納入適應(yīng)癥數(shù)量最多的PD-1產(chǎn)品，廣泛覆蓋肺癌、肝癌等我國(guó)高發(fā)癌腫。

據(jù)君實(shí)生物于2月24日公告的2023年業(yè)績(jī)快報(bào)顯示，報(bào)告期內(nèi)，特瑞普利單抗注射液（商品名：拓益?）新增3項(xiàng)適應(yīng)癥納入國(guó)家醫(yī)保目錄，截至公告披露日已有6項(xiàng)適應(yīng)癥納入國(guó)家醫(yī)保目錄。2023 年前三季度，特瑞普利單抗注射液收入6.68億元，同比增長(zhǎng)29.7%。方正證券研報(bào)認(rèn)為，其銷(xiāo)量已基本實(shí)現(xiàn)探底回升，特瑞普利針對(duì)鼻咽癌適應(yīng)癥治療在美銷(xiāo)售額有望突破10億元。

隨著PD-1產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)日益激烈，跨國(guó)藥企和本土藥企均要搶占新適應(yīng)癥、聯(lián)合用藥、下沉市場(chǎng)等機(jī)會(huì)，以擴(kuò)大市場(chǎng)份額。另外，這幾年，對(duì)創(chuàng)新藥企而言，推動(dòng)PD-1“走出去”一直是重要的議題。

2023年10月，君實(shí)生物宣布，由公司自主研發(fā)的抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗（美國(guó)商品名：LOQTORZI?）的生物制品許可申請(qǐng)（BLA）于近日獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)，特瑞普利單抗由此成為FDA批準(zhǔn)上市的首個(gè)中國(guó)自主研發(fā)和生產(chǎn)的創(chuàng)新生物藥。這也使得國(guó)產(chǎn)首個(gè)成功闖關(guān)FDA的PD-1花落君實(shí)生物。

特瑞普利單抗獲批美國(guó)上市后，市場(chǎng)規(guī)模將進(jìn)一步擴(kuò)大。君實(shí)生物高級(jí)副總裁姚盛此前在媒體溝通會(huì)上對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道等表示，據(jù)合作伙伴Coherus預(yù)估，美國(guó)每年有2000例鼻咽癌新發(fā)患者，當(dāng)?shù)厥袌?chǎng)年銷(xiāo)售額經(jīng)爬坡后的峰值可達(dá)2億美元，公司的蘇州吳江生產(chǎn)基地將為美國(guó)市場(chǎng)銷(xiāo)售的特瑞普利單抗需求進(jìn)行供貨，現(xiàn)有產(chǎn)能充足。另?yè)?jù)統(tǒng)計(jì)，中國(guó)以及其他國(guó)家、地區(qū)每年鼻咽癌新發(fā)病例數(shù)約10萬(wàn)左右。

但要想走好“出?！甭窂竭€需進(jìn)行多方面戰(zhàn)略布局。前述券商醫(yī)藥行業(yè)分析師對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道表示，中國(guó)醫(yī)藥企業(yè)近年來(lái)在國(guó)際市場(chǎng)的表現(xiàn)越來(lái)越活躍，特別是在創(chuàng)新藥物的研發(fā)和生產(chǎn)方面取得了顯著的進(jìn)步。然而，中國(guó)企業(yè)在國(guó)際市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)中還是面臨一些挑戰(zhàn)，包括國(guó)際法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的遵守、質(zhì)量控制，以及與國(guó)際市場(chǎng)的合作伙伴建立信任關(guān)系等。

“FDA不斷更新其審查政策和流程，以保障公眾的健康和安全。過(guò)去一年中，F(xiàn)DA也在不斷優(yōu)化其審查流程，以便更快、更有效地審核新藥上市申請(qǐng)。我們也觀(guān)察到FDA對(duì)于新產(chǎn)品，特別是技術(shù)革新的創(chuàng)新產(chǎn)品的加速審批，例如近年來(lái)對(duì)于單一臨床試驗(yàn)的創(chuàng)新藥的批準(zhǔn)上市，都表明了審批靈活性的提高?！痹撊谭治鰩熣f(shuō)，F(xiàn)DA的審查變化可能會(huì)對(duì)中國(guó)創(chuàng)新藥的上市和銷(xiāo)售產(chǎn)生影響。

一方面，如果FDA的審查流程變得更加嚴(yán)格，中國(guó)醫(yī)藥企業(yè)可能需要投入更多的時(shí)間和資源來(lái)滿(mǎn)足審查要求，這會(huì)增加企業(yè)的成本；另一方面，如果FDA的審查流程變得更加高效，那么中國(guó)創(chuàng)新藥上市的時(shí)間可能會(huì)縮短，這對(duì)中國(guó)企業(yè)來(lái)說(shuō)是一個(gè)好消息。

“這也意味著，中國(guó)醫(yī)藥企業(yè)需要密切關(guān)注FDA的政策和流程變化，并采取相應(yīng)的策略來(lái)應(yīng)對(duì)這些變化，以便更好地在國(guó)際市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)?！鄙鲜鋈谭治鰩煆?qiáng)調(diào)。

轉(zhuǎn)載來(lái)源：21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道 作者：季媛媛