PD-1被業(yè)內(nèi)稱之為“內(nèi)卷之王”，市場競爭激烈程度可見一斑。不過，2023年這片“紅海”卻殺出了全球新“藥王”，默沙東PD-1產(chǎn)品K藥更是將把持全球“藥王”寶座10年之久的艾伯維“修美樂”拉下馬。

K藥的高光也將全球PD-1市場帶入了新夢境，極大提振了一眾企業(yè)的發(fā)展信心。

日前，有市場消息稱，跨國藥企百時美施貴寶（BMS）將其明星PD-1產(chǎn)品納武利尤單抗（歐狄沃，O藥）在大中華區(qū)部分省份的銷售權(quán)授予了國內(nèi)藥企再鼎醫(yī)藥。

2月27日，21世紀經(jīng)濟報道從BMS方面獲悉，BMS與再鼎醫(yī)藥已達成戰(zhàn)略合作，再鼎醫(yī)藥將在中國10個省份負責(zé)推廣歐狄沃和逸沃（伊匹木單抗，Y藥），具體包括云南、貴州、廣西、內(nèi)蒙古、新疆、甘肅、寧夏、青海、河北和山西。

“BMS將依托再鼎在當(dāng)?shù)氐臉I(yè)務(wù)團隊，擴大產(chǎn)品在這些區(qū)域的覆蓋面，加強當(dāng)?shù)氐幕颊邔Ξa(chǎn)品的可及。同時，BMS也將對再鼎在其所負責(zé)區(qū)域的業(yè)務(wù)開展提供準(zhǔn)入和培訓(xùn)等方面的指導(dǎo)和支持?！盉MS方面強調(diào)，中國其他地區(qū)的業(yè)務(wù)保持不變。

再鼎醫(yī)藥方面也向21世紀經(jīng)濟報道證實上述合作，“再鼎醫(yī)藥將利用現(xiàn)有的腫瘤商業(yè)化團隊銷售這兩款創(chuàng)新產(chǎn)品。我們期待此次合作可以更好地讓這兩款創(chuàng)新藥物惠及更多中國患者?！?/p>

目前國內(nèi)已獲批上市PD-（L）1產(chǎn)品超過10款。隨著越來越多的PD-1產(chǎn)品涌入市場，競爭日益激烈，跨國藥企和本土藥企均要搶占新適應(yīng)癥、聯(lián)合用藥、下沉市場等機會，以擴大市場份額。

牽手國內(nèi)藥企

根據(jù)BMS和再鼎醫(yī)藥雙方證實，此次達成合作的產(chǎn)品包括O藥和Y藥。2018年6月O藥在我國上市，2021年，國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)Y藥聯(lián)合O藥，一線治療不可手術(shù)切除的、非上皮型惡性胸膜間皮瘤（MPM）成人患者適應(yīng)證。自此中國MPM患者迎來“O+Y”的雙免疫療法。

事實上，近年來MNC聯(lián)手國內(nèi)藥企并不少見。有券商分析師向21世紀經(jīng)濟報道表示，“盡管新冠病毒‘大流行’已結(jié)束，但疫情仍影響著全球醫(yī)藥市場，全球醫(yī)藥市場也將繼續(xù)面臨挑戰(zhàn)?！?有別于過往自建銷售團隊，在降本增效需求下，眾多跨國藥企也開始選擇嘗試新的市場化推廣模式。

例如2023年10月，葛蘭素史克（GSK）與智飛生物簽訂獨家合作協(xié)議，自2024年1月1日起，智飛生物擁有帶狀皰疹疫苗欣安立適（Shingrix）在中國的獨家進口和經(jīng)銷權(quán)。該產(chǎn)品是GSK增速最快、營收最高的疫苗產(chǎn)品，預(yù)計2026年達到40億英鎊。

輝瑞也做出同樣的選擇。作為輝瑞在中國銷售的唯一一款疫苗產(chǎn)品，2023年12月1日，輝瑞將13價肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗（PCV13疫苗，商品名為“沛兒13”）交由科園貿(mào)易進行中國大陸地區(qū)的獨家進口、分銷和推廣，此次合作意味著輝瑞將結(jié)束自建團隊賣疫苗的傳統(tǒng)，開啟全新疫苗業(yè)務(wù)模式，由本土企業(yè)代理推廣。

“跨國藥企需要在商業(yè)化上跟國內(nèi)企業(yè)一起合作?！?CIC灼識咨詢合伙人王文華曾向21世紀經(jīng)濟報道指出，“國內(nèi)企業(yè)對政策更加熟悉和渠道的鋪陳覆蓋更廣，也更適應(yīng)中國的醫(yī)藥宏觀大環(huán)境以及一些創(chuàng)新模式等，只有那些在重磅創(chuàng)新藥品領(lǐng)域布局具有前瞻性，并且在銷售營銷網(wǎng)絡(luò)布局更加完整的跨國藥企，才能夠在中國市場保持穩(wěn)定的成長性?！?/p>

上述券商分析師也表示，中國市場由于龐大的人口基數(shù)，和相對充分的醫(yī)療保障，曾經(jīng)是跨國藥企最為重視的市場之一。但現(xiàn)在變化很大，對于跨國藥企來講，如果想要更好的在國內(nèi)發(fā)展下去，核心思路是做好本地化。在創(chuàng)新研發(fā)、生產(chǎn)、營銷、流通、合作項目等各個方面與國內(nèi)公司與政府部門加大合作。不過，在與本土創(chuàng)新藥企建立合作后，跨國藥企能否有重磅產(chǎn)品強勢補位，能否找到新的增長點成為一大現(xiàn)實性問題。

K藥成全球新“藥王”

O藥是全球首款PD-1抑制劑，也是國內(nèi)首個獲批上市的PD-1抑制劑，有市場消息稱其在中國上市首日銷售額就突破5000萬元。但O藥的先發(fā)優(yōu)勢很快就被打破了。默沙東的帕博利珠單抗（K藥）作為全球第二款獲批上市的PD-1藥物，此前已多次闖進全球“藥王”決賽圈。

據(jù)民生證券統(tǒng)計，K藥在全球銷售額逐年上漲，而O藥幾乎在“原地踏步”。具體來看，2019年至2022年，K藥全球銷售額分別為110.8億美元、143.8億美元、171.9億美元、209.4億美元，分別同比上漲49.4%、52.8%、54.1%、58.4%；同期O藥全球銷售額80.1億美元、79.2億美元、85.8億美元、82.5億美元。

2023年，默沙東PD-1終于登上全球新“藥王”寶座。據(jù)其日前發(fā)布的2023年財報顯示，K藥全年營收250.11億美元，同比增長19%，在默沙東制藥業(yè)務(wù)收入中占比高達46.68%。而O藥全年銷售額90億美元，同比增長9%，加上小野制藥報告的在日本1481億日元（10億美元）的收入，O藥的全球銷售額首次達到100億美元。

羅氏的Tecentriq和阿斯利康的Imfinzi也在加速追趕，2022年分別實現(xiàn)全年銷售額39億美元和27.8億美元，分別同比上漲8.6%和15.35%。2023年，Tecentriq再次上漲9%，而Imfinzi實現(xiàn)銷售額42.37億美元。

但值得關(guān)注的是，K藥的部分關(guān)鍵專利將在2028年到期。據(jù)公開資料，默沙東董事長、總裁兼首席執(zhí)行官Robert Davis在今年1月召開的JPM大會上表示，“我們將Keytruda的情況視為一座山，而不是懸崖。默沙東將非常專注于如何讓（這座）山盡可能小地傾斜，盡可能快地恢復(fù)增長，并且已經(jīng)做好了長期持續(xù)增長的準(zhǔn)備?！?/p>

“因為近些年來的政策和市場變化，跨國藥企對于中國市場的依賴度正在逐漸減弱。跨國藥企之所以成為跨國藥企，其核心還是需要依靠新產(chǎn)品的不斷上市，解決新的臨床需求，只要手上有好產(chǎn)品，面向的全球市場才是更廣闊的天地?！鄙鲜鋈谭治鰩煼治?。

根據(jù)公開信息， BMS正在開發(fā)Opdivo的皮下注射版本，已于近期公布積極III期數(shù)據(jù)，預(yù)計2025年初上市。BMS首席商務(wù)官Adam Lenkowsky表示，BMS計劃將Opdivo在美國總業(yè)務(wù)的30%-40%轉(zhuǎn)換為皮下注射業(yè)務(wù)，這有可能解決患者和醫(yī)生的治療負擔(dān)。

國產(chǎn)PD-1競速

根據(jù)PDB樣本醫(yī)院數(shù)據(jù)，從市場份額來看，2022年，百濟神州的替雷利珠單抗的市場份額快速上升，當(dāng)年第三季度至2023年第一季度的樣本醫(yī)院市場份額已經(jīng)超過25%；恒瑞醫(yī)藥的卡瑞利珠單抗和信達生物的信迪利單抗的市場份額受到?jīng)_擊。

作為對比，O藥在醫(yī)院中的市場份額，從2018年第三季度100%的市場份額一度下滑至3%，2020年以來持續(xù)保持在5%左右。與此同時，K藥的市場份額基本保持穩(wěn)定，維持在20%左右。

民生證券在2023年6月研報中表示，四大國產(chǎn)PD-1在中國已進入醫(yī)保且獲批適應(yīng)癥較多，替雷利朱單抗和卡瑞利珠單抗獲批適應(yīng)癥數(shù)量領(lǐng)先。其它國產(chǎn)PD1產(chǎn)品目前獲批適應(yīng)癥相對較少，且均未進入醫(yī)保。

據(jù)君實生物于2月24日公告的2023年業(yè)績快報顯示，報告期內(nèi)，特瑞普利單抗注射液（商品名：拓益?）新增3項適應(yīng)癥納入國家醫(yī)保目錄，截至公告披露日已有6項適應(yīng)癥納入國家醫(yī)保目錄。

穩(wěn)步拓展國內(nèi)市場的同時，國產(chǎn)PD-1也持續(xù)布局海外。以特瑞普利單抗為例，2023年內(nèi)，君實生物與Dr. Reddy’s Laboratories Limited、Rxilient Biotech Pte. Ltd.就特瑞普利單抗在拉丁美洲、印度等多個市場達成商業(yè)化合作。此外，該款產(chǎn)品也獲美國FDA批準(zhǔn)上市，成功打響國產(chǎn)PD-1闖關(guān)美國第一槍。

2023 年前三季度，特瑞普利單抗注射液收入6.68億元，同比增長29.7%。方正證券研報認為，其銷量已基本實現(xiàn)探底回升，特瑞普利針對鼻咽癌適應(yīng)癥治療在美銷售額有望突破10億元。

隨著入局者眾多，據(jù)民生證券盤點，2020年以來，PD-1聯(lián)用ADC治療圍手術(shù)期患者的臨床試驗也逐步開展起來，并且呈現(xiàn)出試驗越來越多、開展越來越快的趨勢，或?qū)⒊蔀镻D-1未來新“戰(zhàn)場”。

據(jù)了解，進口PD-1已開展多項聯(lián)合ADC藥物的臨床試驗，其中K藥在中國開展的聯(lián)用ADC臨床試驗數(shù)量領(lǐng)先。已上市國產(chǎn)PD-1及國產(chǎn)未上市的PD-1也開始布局與ADC藥物的聯(lián)用包括恒瑞醫(yī)藥卡瑞利珠單抗和阿得貝利單抗、科倫藥業(yè)的KL-A167、榮昌生物的RC98等。

轉(zhuǎn)載來源：21世紀經(jīng)濟報道 作者：韓利明