“近幾年的企業(yè)對(duì)于罕見(jiàn)病藥物的研發(fā)和投入熱情有明顯的變化！”今日是國(guó)際罕見(jiàn)病日，一位生物醫(yī)藥企業(yè)高管如此對(duì)財(cái)聯(lián)社記者感嘆。

近年來(lái)，隨著國(guó)家陸續(xù)頒布兩批次罕見(jiàn)病藥物目錄，政策扶持在罕見(jiàn)病藥物的審評(píng)審批、醫(yī)保藥物準(zhǔn)入方面逐漸開(kāi)始發(fā)力，國(guó)內(nèi)外醫(yī)藥企業(yè)在罕見(jiàn)病藥物方面的興趣與熱情似乎有了明顯提高。

雖然國(guó)內(nèi)罕見(jiàn)病藥物的絕對(duì)數(shù)量和可及性上面與國(guó)際一流水平仍有差距，但財(cái)聯(lián)社采訪的多位專家認(rèn)為，政策的支持久久為功，持續(xù)發(fā)力，企業(yè)已經(jīng)看到了罕見(jiàn)病藥物研發(fā)創(chuàng)新“有利可圖”，是一個(gè)競(jìng)爭(zhēng)烈度不大，獲利較為穩(wěn)定持久的藍(lán)海，而隨著新藥研發(fā)周期的遞進(jìn)，未來(lái)五年或會(huì)出現(xiàn)罕見(jiàn)病新藥的井噴上市時(shí)期。

上市審評(píng)加速+醫(yī)保準(zhǔn)入扶持 政策端激發(fā)罕見(jiàn)病藥物創(chuàng)新熱情

今日，是國(guó)際罕見(jiàn)病日，而罕見(jiàn)病，顧名思義，是對(duì)一類患病率極低、患者總數(shù)少的疾病的統(tǒng)稱。

據(jù)沙利文發(fā)布的《2024中國(guó)罕見(jiàn)病行業(yè)趨勢(shì)觀察報(bào)告》，中國(guó)已知的罕見(jiàn)病數(shù)量大約有1400余種。由于罕見(jiàn)病常常確診困難，有大量罕見(jiàn)病被當(dāng)作普通疾病治療，或并未發(fā)現(xiàn)，實(shí)際的病種數(shù)量可能更多。據(jù)估計(jì)，中國(guó)的罕見(jiàn)病患者群體已超過(guò)2000萬(wàn)。

長(zhǎng)期以來(lái)，國(guó)家與政府高度重視罕見(jiàn)病的診斷與治療。2018年，國(guó)家衛(wèi)健委等五部委聯(lián)合制定了我國(guó)《第一批罕見(jiàn)病目錄》，共收錄121種罕見(jiàn)病，同時(shí)，國(guó)家衛(wèi)健委發(fā)布了《罕見(jiàn)病目錄制訂工作程序》，其中指出將分批遴選目錄覆蓋病種，對(duì)目錄進(jìn)行動(dòng)態(tài)更新；2023年9月，國(guó)家衛(wèi)健委會(huì)同五部委再次發(fā)布了我國(guó)《第二批罕見(jiàn)病目錄》，再次收錄86種罕見(jiàn)病，涉及包括血液科、皮膚科、兒科、內(nèi)分泌科、神經(jīng)內(nèi)科、風(fēng)濕免疫科、消化科等17個(gè)學(xué)科，至此中國(guó)納入罕見(jiàn)病的病種共計(jì)達(dá)到207種。

“但歸根結(jié)底，國(guó)內(nèi)的罕見(jiàn)病認(rèn)定數(shù)量和治療藥物數(shù)量還是與國(guó)際前沿水平存在一定的落差?！贬t(yī)藥數(shù)據(jù)分析專家、藥融云副總經(jīng)理朱凌峰對(duì)財(cái)聯(lián)社記者表示，據(jù)藥融云數(shù)據(jù)庫(kù)，我國(guó)雖然有207項(xiàng)認(rèn)定的罕見(jiàn)病，但截至2023年底，中國(guó)才有75個(gè)罕見(jiàn)病藥物上市。許多罕見(jiàn)病還存在著“無(wú)藥可醫(yī)”的狀態(tài)，還存在著巨大的臨床治療需求未被滿足。

安徽省醫(yī)藥行業(yè)協(xié)會(huì)副秘書長(zhǎng)谷先鋒對(duì)記者表示，我國(guó)對(duì)罕見(jiàn)病的重視，是隨著經(jīng)濟(jì)水平的提升而不斷加強(qiáng)的。在醫(yī)?！氨；尽边€沒(méi)有滿足的情況下，那些動(dòng)輒數(shù)萬(wàn)，數(shù)十萬(wàn)甚至數(shù)百萬(wàn)的人均年用藥金額，對(duì)醫(yī)保來(lái)說(shuō)，只能是望“藥”興嘆了！而且當(dāng)時(shí)主管部門還存在對(duì)罕見(jiàn)病用藥的認(rèn)識(shí)不足，缺乏市場(chǎng)引導(dǎo)和政策扶持等短板。

“而在近年來(lái)，隨著我國(guó)綜合國(guó)力的不斷增強(qiáng)，罕見(jiàn)病逐漸受到重視，尤其是自2018開(kāi)始，國(guó)家相繼出臺(tái)了兩批共207種罕見(jiàn)病目錄，并在醫(yī)保目錄的增補(bǔ)和國(guó)家談判中不斷納入治療罕見(jiàn)病的藥物?！惫认蠕h如此向記者表示自己的觀察。

“診療難”和“保障難”是橫亙罕見(jiàn)病患者治療之路的兩座大山。據(jù)沙利文上述研報(bào)，從全球范圍來(lái)看，目前僅有5%的罕見(jiàn)病存在有效治療方法，即使已存在治療方法的罕見(jiàn)病藥物價(jià)格也十分昂貴，一般患者很難負(fù)擔(dān)。罕見(jiàn)病治療難題無(wú)疑給患者和家庭帶來(lái)巨大的心理和經(jīng)濟(jì)壓力。

實(shí)際上，國(guó)家出臺(tái)了一系列和罕見(jiàn)病相關(guān)的政策，鼓勵(lì)罕見(jiàn)病藥物的引進(jìn)、研發(fā)和生產(chǎn)，并加快罕見(jiàn)病藥物的注冊(cè)審評(píng)審批。罕見(jiàn)病藥物在我國(guó)上市數(shù)量逐年提升，部分藥物甚至可以實(shí)現(xiàn)全球同步上市，這意味著罕見(jiàn)病患者有更多藥物可用。

而且，隨著國(guó)家基本醫(yī)保目錄動(dòng)態(tài)調(diào)整，并且最近幾年對(duì)罕見(jiàn)病藥物越來(lái)越開(kāi)放和包容，目前已有112種藥物納入醫(yī)保，涉及64種罕見(jiàn)病。除基本醫(yī)保外，目前罕見(jiàn)病患者還可通過(guò)補(bǔ)充醫(yī)療保險(xiǎn)（專項(xiàng)基金、大病保險(xiǎn)、醫(yī)療救助等）、普惠型補(bǔ)充商業(yè)健康保險(xiǎn)、民間慈善捐助等途徑減輕治療的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

“毋庸置疑，通過(guò)罕見(jiàn)病藥物在研發(fā)審批和醫(yī)保準(zhǔn)入方面的扶持，國(guó)內(nèi)的罕見(jiàn)病藥物的創(chuàng)新氣候和供應(yīng)已經(jīng)較以往有了巨大的進(jìn)步，近幾年尤其明顯。”某上市生物醫(yī)藥公司高管，資深醫(yī)藥行業(yè)專家楊濤對(duì)記者表示。

朱凌峰也贊同道，罕見(jiàn)病藥物在國(guó)內(nèi)醫(yī)藥市場(chǎng)再也不是旁門左道了。他為記者舉例了2021年國(guó)家醫(yī)保談判中火出圈的“每一個(gè)小群體都不應(yīng)該被放棄！”話題中涉及的諾西那生鈉注射液，該藥在進(jìn)入醫(yī)保目錄之前，2020年與2021年的國(guó)內(nèi)銷售額分別只有5724.13萬(wàn)元和15517.22萬(wàn)元，而被納入醫(yī)保目錄之后，該藥的銷售額迅速井噴，2022年全年銷售額大增至5.99億元，增長(zhǎng)率達(dá)到驚人的286.53%。

值得一提的是，面對(duì)罕見(jiàn)病“境外有藥，境內(nèi)無(wú)藥”的困局，2018年11月至今，國(guó)家藥監(jiān)局等部門組織專家對(duì)國(guó)內(nèi)藥品專利情況及臨床供應(yīng)短缺（競(jìng)爭(zhēng)不充分）的藥品進(jìn)行梳理遴選論證，先后發(fā)布三批臨床急需境外新藥名單，列入名單的品種可直接提出上市申請(qǐng)，CDE建立專門通道加快審評(píng)。三批臨床急需境外新藥名單共計(jì)73個(gè)品種，其中罕見(jiàn)病治療藥物超過(guò)一半，目錄內(nèi)的罕見(jiàn)病藥物有43種。截至2023年12月31日，已有22種目錄內(nèi)罕見(jiàn)病藥物上市，涉及41種罕見(jiàn)病。

企業(yè)深耕罕見(jiàn)病藥物“有利可圖” 未來(lái)五年罕見(jiàn)病新藥將“井噴”

據(jù)悉，自《第一批罕見(jiàn)病目錄》發(fā)布以來(lái)，罕見(jiàn)病領(lǐng)域多款藥品被納入優(yōu)先審批名單，經(jīng)由優(yōu)先審批上市的罕見(jiàn)病藥品數(shù)量年年上升（2022年受到疫情影響藥品上市數(shù)量降低），從2018年的3款增加至2023年的15款，極大地提高了罕見(jiàn)病藥物的可獲得性。

除此之外，也有越來(lái)越多上市的罕見(jiàn)病藥物被納入醫(yī)保，我國(guó)罕見(jiàn)病患者用藥環(huán)境持續(xù)改善，同時(shí)一些創(chuàng)新模式也進(jìn)一步提高一部分患者的用藥可及性，比如博鰲模式、北京天竺模式和大灣區(qū)模式直接引進(jìn)境外已上市的罕見(jiàn)病藥物。

根據(jù)CDE發(fā)布的《2023年度藥品審評(píng)報(bào)告》，中國(guó)2023年全年共批準(zhǔn)罕見(jiàn)病用藥45個(gè)品種，有18款獲批產(chǎn)品為中國(guó)公司制造，另外，2023年，中國(guó)共計(jì)有252條臨床試驗(yàn)管線正處于臨床試驗(yàn)階段，其中有70條正處于臨床三期階段；共計(jì)涵蓋40種罕見(jiàn)病。

如此紅火的罕見(jiàn)病藥物開(kāi)發(fā)態(tài)勢(shì)，谷先鋒總結(jié)認(rèn)為，原因一是由于我國(guó)的人口基數(shù)大，所以罕見(jiàn)病患者的人數(shù)也是龐大的，市場(chǎng)潛力很大；二是由于罕見(jiàn)病用藥的醫(yī)保納入與扶持，市場(chǎng)銷量開(kāi)始迅速增長(zhǎng)，企業(yè)的創(chuàng)新動(dòng)力開(kāi)始增加；而價(jià)格也在競(jìng)爭(zhēng)中回落，價(jià)格落入更多的用藥人群的區(qū)間，用量進(jìn)一步擴(kuò)大，由此形成良性循環(huán)；三是國(guó)家層面在藥物開(kāi)發(fā)政策、市場(chǎng)準(zhǔn)入、價(jià)格談判、醫(yī)院使用、醫(yī)院考核（如不考核藥占比、醫(yī)?？偙P子等），對(duì)罕見(jiàn)病藥物采取了積極扶持政策。

朱凌峰則表示，從目前的這種管線數(shù)量能看到，國(guó)內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)對(duì)于罕見(jiàn)病藥物的創(chuàng)新和研發(fā)熱情是在不斷提升的，“中國(guó)越來(lái)越多的公司確實(shí)是開(kāi)始投入資源到罕見(jiàn)病的研發(fā)的，例如豪森藥業(yè)、正大天晴、恒瑞醫(yī)藥（600276.SH）、百濟(jì)神州-U（688235.SH）、麗珠醫(yī)藥（01513.HK）等國(guó)內(nèi)第一梯隊(duì)創(chuàng)新藥企均有一定數(shù)量的罕見(jiàn)病新藥管線，所以政策的引領(lǐng)作用是起到了作用的，而在這種比較好的創(chuàng)新氣候之下，國(guó)內(nèi)企業(yè)也是有研發(fā)罕見(jiàn)病藥物的實(shí)力與潛力的?！?/p>

值得關(guān)注的是，2023年12月13日公布的醫(yī)保目錄中，新增15個(gè)罕見(jiàn)病用藥，覆蓋16個(gè)罕見(jiàn)病病種，填補(bǔ)了10個(gè)病種的用藥保障空白，如用于治療I型戈謝病成年患者的酒石酸艾格司他、用于治療卡斯特曼病的司妥昔單抗等。

其中，再鼎醫(yī)藥(09688.HK)用于治療乙酰膽堿（AChR）抗體陽(yáng)性的成人gMG患者的衛(wèi)偉迦?（艾加莫德α注射液）于2023年9月在中國(guó)上市，也在2023年底的國(guó)談中被納入醫(yī)保目錄。據(jù)其今日公告的業(yè)績(jī)情況，據(jù)估算衛(wèi)偉迦在被納入國(guó)家醫(yī)保藥品目錄（NRDL）前已治療近1,000名患者，僅2024年1月，近1,000名患者接受衛(wèi)偉迦的治療；預(yù)計(jì)2024年衛(wèi)偉迦的產(chǎn)品銷售額將超過(guò)7,000萬(wàn)美元。

再鼎醫(yī)藥創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官杜瑩博士在公告中表示，衛(wèi)偉迦9月在中國(guó)商業(yè)化上市用于全身型重癥肌無(wú)力（gMG)，并成功被納入國(guó)家醫(yī)保藥品目錄。衛(wèi)偉迦的上市展現(xiàn)出良好的開(kāi)端，今年1月的患者數(shù)量就超過(guò)了2023年最后四個(gè)月的患者總和，這得益于醫(yī)生的高度認(rèn)可和衛(wèi)偉迦加速進(jìn)院，更多患者可及性得到提高。

“這也是國(guó)內(nèi)眾多Biotech和大型Biopharma紛紛押注罕見(jiàn)病藥物的原因，現(xiàn)在深耕罕見(jiàn)病藥物創(chuàng)新確實(shí)是‘有利可圖’?！睏顫J(rèn)為，從新藥上市難度和影響力上而言，罕見(jiàn)病藥物的開(kāi)發(fā)難度比其他慢性病、癌癥藥物要容易很多，臨床試驗(yàn)需要的樣本數(shù)量乃至于研發(fā)投入都要少很多，還有審批綠色通道，而一旦研發(fā)成功并順利獲批，這對(duì)于相關(guān)企業(yè)的直接商業(yè)利益和間接企業(yè)創(chuàng)新能力證明是有比較強(qiáng)的作用的。

朱凌峰也認(rèn)為，國(guó)內(nèi)罕見(jiàn)病藥物的創(chuàng)新氣候已經(jīng)被烘托到了一個(gè)適宜的溫度，競(jìng)爭(zhēng)烈度也不算大，已經(jīng)形成了一個(gè)比較好的良性閉環(huán)。以海外的經(jīng)驗(yàn)來(lái)看，MCN（大型跨國(guó)藥企）由于海外市場(chǎng)罕見(jiàn)病新藥更加穩(wěn)定和多方面的獲利預(yù)期，對(duì)于罕見(jiàn)病藥物的熱情也在逐年遞增，國(guó)內(nèi)罕見(jiàn)病藥物的研發(fā)成果不斷涌現(xiàn)，也促使MCN們把目光更多地聚焦在國(guó)內(nèi)，并頻繁進(jìn)行BD交易，這對(duì)于國(guó)內(nèi)的罕見(jiàn)病藥物的創(chuàng)新與研發(fā)會(huì)起到較好的正面影響。

展望未來(lái)幾年的罕見(jiàn)病藥物市場(chǎng)的變化，數(shù)位專家均表示出了樂(lè)觀的態(tài)度。谷先鋒認(rèn)為，隨著我國(guó)診療技術(shù)和診療手段的不斷提高，越來(lái)越多的罕見(jiàn)病將會(huì)被早期發(fā)現(xiàn)，正確診斷，從而得到及時(shí)治療，罕見(jiàn)病藥物的銷售將會(huì)迅速增長(zhǎng)，越來(lái)越多的企業(yè)進(jìn)入罕見(jiàn)病藥物研發(fā)的隊(duì)列中。而一些跨國(guó)藥企，面對(duì)巨大的中國(guó)市場(chǎng)，也會(huì)逐步妥協(xié)，降低售價(jià)，使得越來(lái)越多普通老百姓能夠用得起。

“中國(guó)罕見(jiàn)病患者數(shù)量龐大，但目前市場(chǎng)上可供選擇的藥物有限，結(jié)合當(dāng)前在研管線數(shù)量，我預(yù)計(jì)未來(lái)五年之內(nèi)，國(guó)內(nèi)罕見(jiàn)病治療新藥的數(shù)量將會(huì)出現(xiàn)一個(gè)明顯的井噴?！敝炝璺孱A(yù)測(cè)道，國(guó)家罕見(jiàn)病藥物目錄也將進(jìn)一步擴(kuò)容，普通民眾、醫(yī)生和全社會(huì)對(duì)于罕見(jiàn)病和相關(guān)藥物的認(rèn)知程度也將得到進(jìn)一步的提升。

“不僅上市罕見(jiàn)病藥物數(shù)量會(huì)井噴，MCN與中國(guó)企業(yè)進(jìn)行BD交易的數(shù)量也會(huì)出現(xiàn)高潮?！睏顫a(bǔ)充道。

轉(zhuǎn)載來(lái)源：財(cái)聯(lián)社 作者：盧阿峰