有業(yè)界“卷王”之稱的PD -1賽道分化加劇，強者恒強的行業(yè)趨勢正在顯現(xiàn)。

2023年，默沙東旗下的PD-1抑制劑帕博利珠單抗注射液（商品名：Keytruda/可瑞達，俗稱“K藥”）狂攬250.11億美元營收，取代此前蟬聯(lián)十年全球“銷冠”的艾伯維大單品修美樂（Humira），成功拿下2023年全球“藥王”的寶座。

更多的后來者則是在日漸殘酷的競爭中選擇按下暫停鍵。

日前，邁威生物（688062.SH）發(fā)布公告稱，公司及其全資子公司泰康生物將與揚子江藥業(yè)全資子公司江蘇海博生物（曾用名：圣森生物）解除包括PD-1抑制劑9MW1111在內(nèi)的兩款產(chǎn)品合作。邁威生物將此次合作終止的原因歸結為“市場競爭格局變化較大，市場價格出現(xiàn)較大幅度的調(diào)整”。根據(jù)公告，該合作在2021年3月達成，但截至2023年年底，項目仍處于Ib期臨床試驗階段。

自2018年首個國產(chǎn)PD-（L）1產(chǎn)品獲批后，國內(nèi)PD-1市場漸成“紅?！?，目前已獲批上市的相關產(chǎn)品就有10多款。要從中殺出一條血路，拓展適應癥、出海、下沉市場是各大玩家探索的方向。

同質化嚴重，有玩家中途退場

PD-1即程序性死亡受體-1（Programmed Death-1），是人體免疫T細胞上的一種蛋白。不同于傳統(tǒng)藥物的治療機制，PD-1抑制劑并不直接針對腫瘤細胞，其作用機制主要是激活人體T細胞等免疫細胞，進而通過免疫反應對抗并清除腫瘤細胞。

2014年，兩款PD-1產(chǎn)品，即默沙東的K藥和百時美施貴寶（BMS）的納武利尤單抗（商品名：Opdivo/歐狄沃，俗稱“O藥”）在美國獲批，自此拉開了PD-1的競爭大幕。而隨著2018年起，君實生物（01877.HK；688180.SH）、信達生物（01801.HK）、恒瑞醫(yī)藥（600276.SH）、百濟神州（688235.SH；06160.HK；BGEN.US）的國產(chǎn)PD-1產(chǎn)品接連在中國獲批，國內(nèi)PD-1市場廝殺也日趨白熱化。

從產(chǎn)品獲批數(shù)量上，國產(chǎn)PD-1/PD-L1單抗上市數(shù)量仍在快速增長。截至2023年3月底，中國市場已有16個PD-(L)1產(chǎn)品獲批上市，其中PD-1獲批上市10款（國產(chǎn)8款，進口2款）。而截至2023年4月份，國內(nèi)還有超70個PD-1類藥物處于臨床試驗階段。

近幾年，受到全球市場環(huán)境變化、國內(nèi)醫(yī)保談判等因素影響，PD-1賽道模式已然發(fā)生變化。同時，在頭部玩家已瓜分了大部分市場份額的情況下，隨著入局者的日益增加，藥企想在這片紅海中找到可發(fā)展的空間并非易事。

“更為嚴峻的是，盡管國內(nèi)已有上百企業(yè)涉足PD-1研發(fā)，但更多集中在低水平的重復研究項目中，PD-1的發(fā)展逐漸走向同質化。隨著國產(chǎn)PD-1藥物在2019年經(jīng)過價格談判后大幅度降價進入醫(yī)保目錄，藥企們紛紛打起了價格戰(zhàn)。以信達生物的信迪利單抗（商品名：達伯舒）為例，其在2018年底獲批淋巴瘤適應癥后，價格為7838元/100mg。經(jīng)過2019年一年的醫(yī)保談判后，其納入醫(yī)保價格調(diào)整為2843元/100mg。PD-1藥物的內(nèi)卷降價使PD-1銷售規(guī)模在2023年三季度出現(xiàn)縮水?！鳖^豹研究院醫(yī)療行業(yè)分析師丁紅對時代財經(jīng)分析道。

在這種境遇下，早在2021年，就有藥企考量到后續(xù)的開發(fā)風險，終止相關PD-1產(chǎn)品的臨床試驗。據(jù)百奧泰（688177.SH）2021年3月發(fā)布的公告顯示，公司決定終止一款重組人源化抗PD-1單克隆抗體注射液，即BAT1306的臨床研究。

BAT1306一款治療胃癌的PD-1單克隆抗體，決定終止研發(fā)前，其正在進行BAT1306聯(lián)合XELOX一線治療EBV相關胃癌臨床試驗及BAT8001聯(lián)合BAT1306二線治療HER2陽性晚期實體瘤的臨床試驗。百奧泰當時已經(jīng)意識到，未來幾年PD-1市場競爭勢必非常激烈。尤其是中國市場已經(jīng)變得擁擠，繁多的研發(fā)競品也加劇了對CRO公司的競爭，使得開發(fā)成本進一步加劇。

不過，據(jù)百奧泰官網(wǎng)顯示，截至目前，該公司還有一款人源化抗PD-1單克隆抗體BAT1308在研，目前已經(jīng)進展至三期臨床階段。

無獨有偶，去年9月，百濟神州暫停了與諾華制藥就替雷利珠單抗（商品名：百澤安）的合作，雙方簽署的《共同終止和釋放協(xié)議》生效后，子公司百濟神州瑞士重新獲得開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化替雷利珠單抗的全部全球權利，且無需支付特許使用費。

“如果沒有明顯的臨床數(shù)據(jù)差異化，類似的商業(yè)化打法，面對頭部企業(yè)的覆蓋已經(jīng)很廣泛的前提下，后來企業(yè)還是會面臨很大的挑戰(zhàn)?！盋IC灼識咨詢合伙人王文華對時代財經(jīng)直言，在這一情況下，無論是及時止損還是繼續(xù)研發(fā)，一定是基于企業(yè)自身對產(chǎn)品研發(fā)風險成本投入以及未來收益期望值的基礎上做的綜合判斷，不能一概而論哪一個選擇是正確的。

研發(fā)競速，適應癥擴充賽升級

PD-1賽道擁擠，如何擴大自己的“勢力”范圍，搶占更多的市場份額，是入局者繞不開的問題。

“對于企業(yè)而言，未來的機會還是取決于對自己產(chǎn)品的差異化優(yōu)勢的信心，包括PD1和自己其他管線的聯(lián)用等協(xié)同。后來的企業(yè)則需要找到一個比較差異化的市場定位、目標市場以及差異化的商業(yè)化打法?！蓖跷娜A對時代財經(jīng)稱。

近期，BMS就將O藥在大中華區(qū)部分省份的銷售權授予再鼎醫(yī)藥（09688.HK），包括云南、貴州、廣西、內(nèi)蒙古、新疆、甘肅、寧夏、青海、河北和山西等10個省份。

2014年6月，O藥在日本獲批上市，成為全球第一款獲批上市的PD-1抑制劑，它同時也是國內(nèi)首個獲批上市的PD-1抑制劑。但時至今日，O藥已經(jīng)被昔日對手K藥全面碾壓。2023年，K藥憑借逾40項適應癥，以250.11億美元問鼎2023年全球“藥王”，而O藥雖然也躋身全球藥品銷售排行榜前十名，但銷售額剛剛超過百億美元。

王文華對時代財經(jīng)解釋道，牽手再鼎醫(yī)藥，BMS或希望借助中國本土藥企下沉市場的優(yōu)勢，進一步擴大其在中國市場的覆蓋范圍和銷售渠道，拓展O藥的受眾。

于國內(nèi)藥企而言，更為行之有效的解法可能是繼續(xù)拓展適應癥范圍和加速進軍海外市場。

2023年10月，君實生物的核心產(chǎn)品特瑞普利單抗（中文商品名：拓益；美國商品名：LOQTORZI）成為首個成功闖關美國市場的國產(chǎn)PD-1抑制劑。該產(chǎn)品在美獲批的適應癥為：特瑞普利單抗聯(lián)合順鉑/吉西他濱作為轉移性或復發(fā)性局部晚期鼻咽癌成人患者的一線治療、特瑞普利單抗單藥治療既往含鉑治療過程中或治療后疾病進展的復發(fā)性、不可切除或轉移性鼻咽癌的成人患者。這是世界上第一款獲批用于鼻咽癌治療的PD-1抑制劑，而這一產(chǎn)品的獲批也給眾多期望出海的創(chuàng)新藥企帶來了希望。

神州細胞（688520.SH）在2023年7月的投資者活動中表示，PD-1抗體為廣譜的抗腫瘤藥物，盡管目前全球范圍內(nèi)正在開展的PD1抗體相關臨床研究已達數(shù)千項，競爭較為激烈，但我國已批準的PD-1藥物治療適應癥仍相對較少，與國外獲批適應癥存在較大的差距，未來中國市場PD1單抗在擴大適應癥范圍和聯(lián)合用藥方面具有巨大的潛力。

目前，國產(chǎn)PD-1競相拓展適應癥，其中以百濟神州的替雷利珠單抗獲批的適應癥最多，為12項。

丁紅向時代財經(jīng)解釋道，不同PD-1產(chǎn)品在各種癌癥適應癥上的獲批情況和差異化較大，那么尋找在特定癌種中尚未充分開發(fā)的適應癥領域，適應癥的逐步獲批將助力擴大市場規(guī)模。另一方面，在中國市場降價競爭的背景下，企業(yè)應加強出海市場的開拓，尋找新的增長點。

轉載來源：時代財經(jīng) 作者：張羽岐