21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者季媛媛 上海報(bào)道  成立于1981年的Immunogen是最早研發(fā)ADC藥物的企業(yè)之一，曾與Seagen、基因泰克并稱為ADC領(lǐng)域的"三巨頭"。但，也逃不過(guò)被收購(gòu)的命運(yùn)。 

近日，艾伯維和ImmunoGen共同宣布達(dá)成協(xié)議，艾伯維將收購(gòu)ImmunoGen并獲得其“first-in-class”抗體偶聯(lián)藥物（ADC）Elahere（mirvetuximabsoravtansine）。官方披露，ImmunoGen對(duì)Elahere的后期開(kāi)發(fā)計(jì)劃有望將該療法擴(kuò)展至卵巢癌早期治療以及其他患者群體，艾伯維預(yù)計(jì)通過(guò)此交易加速其在卵巢癌治療領(lǐng)域的發(fā)展。本次收購(gòu)價(jià)格為每股31.26美元，總價(jià)達(dá)101億美元。

根據(jù)公開(kāi)信息，ImmunoGen專注于開(kāi)發(fā)抗腫瘤的下一代ADC，其管線包括用于多種不同實(shí)體瘤和血液惡性腫瘤治療的潛在項(xiàng)目。其所開(kāi)發(fā)的Elahere是一款葉酸受體α（FRα）靶向的ADC，該藥物將與FRα結(jié)合的人源化單克隆抗體，與能夠產(chǎn)生細(xì)胞毒性的DM4分子通過(guò)二硫鍵連接起來(lái)。當(dāng)ADC與FRα結(jié)合之后，F(xiàn)Rα能夠?qū)DC轉(zhuǎn)移到細(xì)胞內(nèi)部，ADC攜帶的細(xì)胞毒性分子從而抑制腫瘤細(xì)胞的有絲分裂。2022年11月，美國(guó)FDA加速批準(zhǔn)Elahere上市，作為單藥療法，治療FRα高表達(dá)、對(duì)含鉑療法耐藥的經(jīng)治晚期卵巢癌患者。

有券商醫(yī)藥行業(yè)分析師對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道表示，在過(guò)去的一年多時(shí)間，ADC已成為醫(yī)藥行業(yè)討論最為熱烈的關(guān)鍵詞。ADC結(jié)合了大分子的靶向性和小分子藥物的殺傷效果，目前從血液瘤拓展到實(shí)體瘤領(lǐng)域，在后線治療上具有突出優(yōu)勢(shì)，并逐漸往前線推進(jìn)。

光大證券分析指出，艾伯維宣布收購(gòu)ImmunoGen，將獲得其FRαADC新藥Elahere等，此舉強(qiáng)化了艾伯維在ADC領(lǐng)域的布局。2018年以來(lái)，DS-8201引領(lǐng)了ADC研發(fā)的新一輪熱潮，跨國(guó)藥企紛紛布局。截至目前，ADC領(lǐng)域的頭部生物技術(shù)公司幾乎都被跨國(guó)藥企收入囊中。今年3月，Seagen被輝瑞以超400億美元交易總價(jià)收入囊中；而羅氏制藥于2009年出資約468億美元收購(gòu)了基因泰克。

ADC領(lǐng)域大額收購(gòu)交易頻出，極大提振了全球布局企業(yè)和投資者信心，國(guó)內(nèi)相關(guān)藥企也因此受益。

據(jù)中信建設(shè)證券統(tǒng)計(jì)，2017年至2022年，ADC全球市場(chǎng)規(guī)模從16億美元增長(zhǎng)至79億美元，復(fù)合增長(zhǎng)高達(dá)50%。預(yù)計(jì)2022年至2030年，ADC全球市場(chǎng)規(guī)模仍將保持30%的復(fù)合增速。

被收購(gòu)是歸宿？

據(jù)公開(kāi)信息，ImmunoGen成立于1981年，屬于國(guó)際上最早研發(fā)ADC藥物的企業(yè)之一。1989年ImmunoGen在納斯達(dá)克上市。ImmunoGen曾與Seagen、基因泰克一同并稱為ADC領(lǐng)域的"三巨頭"。

在ADC布局層面，ImmunoGen一直走在前列，專有的喜樹(shù)堿ADC藥物開(kāi)發(fā)平臺(tái)可以優(yōu)化現(xiàn)有的喜樹(shù)堿技術(shù)，以提供更寬的治療窗，提高ADC藥物的安全性和有效性。此外，它還構(gòu)建了靶點(diǎn)篩選、抗體開(kāi)發(fā)、毒素庫(kù)、連接子庫(kù)四位一體的ADC工具庫(kù)。

2013年，ImmunoGen和羅氏共同研發(fā)的HER2 ADC藥物Kadcyla獲FDA批準(zhǔn)，用于HER2+轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的治療。2020年，Kadcyla獲NMPA批準(zhǔn)上市，成為國(guó)內(nèi)第一款上市的ADC。財(cái)報(bào)數(shù)據(jù)顯示，自上市以來(lái)，Kadcyla銷售額穩(wěn)步上升。2021年Kadcyla全球銷售額為21.8億美元，位居ADC類藥物銷售額首位，堪稱商業(yè)化最成功的ADC。

另?yè)?jù)Nature Reviews Drug Discovery的一份ADC市場(chǎng)規(guī)模報(bào)告，預(yù)計(jì)Kadcyla2026年的銷售額為23億美元，可見(jiàn)未來(lái)增長(zhǎng)空間有限。而在2023年上半年，由阿斯利康和第一三共聯(lián)合開(kāi)發(fā)和商業(yè)化的ADC藥物Enhertu銷售額高達(dá)11.69億美元，按照Enhertu近兩年的增速，2021年同比增長(zhǎng)3450%，2022年同比增長(zhǎng)153.52%，有業(yè)內(nèi)人士推測(cè)，在今年末Enhertu銷售額將超越Kadcyla。

除Kadcyla外，ImmunoGen還開(kāi)發(fā)了Elahere（索米妥昔單抗注射液）。據(jù)ImmunoGen公司披露，Elahere今年上半年銷售額高達(dá)1.069億美元，遠(yuǎn)超其2023年全球總銷售額6200萬(wàn)美元的預(yù)測(cè)。銀河證券估計(jì)，Elahere首年銷售額或?qū)⑼黄?億美元。

值得一提的是，2020年10月，華東醫(yī)藥以交易總金額超過(guò)3億美元從ImmunoGen獲得Elahere大中華地區(qū)的權(quán)益。今年7月3日，Elahere被CDE擬納入優(yōu)先審評(píng)。華東制藥計(jì)劃于2023下半年向NMPA提交Elahere上市申請(qǐng)，有望成為國(guó)內(nèi)首款獲批的靶向FRα的ADC產(chǎn)品。

而除了Kadcyla、Elahere之外，ImmunoGen的后續(xù)研發(fā)管線還有CD123 ADC、ADAM9 ADC等藥物?！白?018年以來(lái)，DS-8201引領(lǐng)了ADC研發(fā)的新一輪熱潮，跨國(guó)藥企紛紛布局?！卑S將ImmunoGen收入囊中，更多的考慮還是在于較為看好ADC藥物的市場(chǎng)前景，特別是在修美樂(lè)的在美專利到期后，給艾伯維業(yè)績(jī)帶來(lái)較大沖擊，在此階段，艾伯維急需下一個(gè)‘重磅炸彈’來(lái)補(bǔ)位。再加上此前艾伯維在ADC領(lǐng)域不斷折戟，且大部分自研ADC產(chǎn)品仍處于早期臨床階段，艾伯維對(duì)于ImmunoGen的收購(gòu)可以加速進(jìn)入ADC市場(chǎng)，盡快搶有一席之地?！鄙鲜龇治鰩熣f(shuō)。

不少業(yè)內(nèi)人士也分析指出，老牌ADC企業(yè)ImmunoGen后續(xù)或?qū)榘S提供強(qiáng)大的ADC專業(yè)知識(shí)，輔助艾伯維ADC研發(fā)更為順利。同時(shí)，ImmunoGen的ADC產(chǎn)品也能夠?yàn)榘S進(jìn)軍實(shí)體瘤領(lǐng)域開(kāi)路。

ADC賽道“進(jìn)軍”熱

ADC無(wú)疑成為了近年腫瘤領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)之一。

在近日的ESMO年會(huì)上，多款A(yù)DC類藥物就展現(xiàn)良好療效，繼續(xù)驗(yàn)證其作為下一代腫瘤治療基石藥物的潛力。例如，Dato-DXd在2L+ NSCLC患者中顯著優(yōu)于多西他賽并在經(jīng)治HR+/HER2-乳腺癌患者中顯著優(yōu)于化療，有望改變當(dāng)前治療格局。

與此同時(shí)，和ADC有關(guān)的授權(quán)交易持續(xù)落地，交易金額持續(xù)走高。2022年交易數(shù)量相比2021增加50%；交易金額方面，2022年全球ADC交易金額創(chuàng)下歷史新高251.97億美元。從目前來(lái)看，在輝瑞和艾伯維等企業(yè)的巨額交易加持下，2023年ADC交易金額將再創(chuàng)歷史新高。

如今年10月就有兩起ADC藥物大額授權(quán)交易落地。默沙東以首付款40億美元和總金額220億美元獲得第一三共的三款A(yù)DC的全球權(quán)益；GSK以8,500萬(wàn)美元首付款和最高15.7億美元的總金額獲得翰森制藥B7-H4 ADC藥物HS-20089的全球權(quán)益。

目前，國(guó)內(nèi)ADC企業(yè)依托化學(xué)能力的領(lǐng)先和平臺(tái)的快速搭建，研發(fā)布局在全球步入第一梯隊(duì)，中國(guó)企業(yè)的ADC項(xiàng)目轉(zhuǎn)讓數(shù)量全球居首，且授權(quán)金額持續(xù)高企。

基于此，華泰證券認(rèn)為，ADC賽道是國(guó)內(nèi)企業(yè)在全球處于領(lǐng)先位置的領(lǐng)域，國(guó)內(nèi)企業(yè)在ADC的開(kāi)發(fā)效率、偶聯(lián)和連接子開(kāi)發(fā)方面均具有優(yōu)勢(shì)，行業(yè)處于快速崛起階段。

據(jù)西南證券的研報(bào)指出，國(guó)內(nèi)共有170余個(gè)ADC藥物在研，其中進(jìn)入臨床階段的近60個(gè)。其中，恒瑞醫(yī)藥，百濟(jì)神州、君實(shí)生物、信達(dá)生物等都有布局。

智慧芽發(fā)布的《“生物導(dǎo)彈”抗體偶聯(lián)藥洞察報(bào)告》顯示，從適應(yīng)癥和靶點(diǎn)分布來(lái)看，腫瘤是目前聚焦的核心方向。但重心已從血液瘤轉(zhuǎn)向?qū)嶓w瘤，HER2仍然是熱門(mén)靶點(diǎn)，但新靶點(diǎn)的探索也愈發(fā)多樣化。

談及ADC賽道的市場(chǎng)前景，藥明合聯(lián)CEO李錦才此前對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示，ADC藥物橫跨化學(xué)和生物，ADC開(kāi)發(fā)成本比生物藥高，但是ADC確實(shí)滿足了臨床上未滿足的需求。僅乳腺癌領(lǐng)域已經(jīng)有幾十款藥物。

“偶聯(lián)藥的發(fā)展有無(wú)限廣闊的空間。不僅在腫瘤領(lǐng)域之外，未來(lái)還能在更多的治療領(lǐng)域去滿足更多臨床需求，激發(fā)資本市場(chǎng)更大的投資熱情。生物偶聯(lián)藥現(xiàn)在已經(jīng)有一些非常成功的新型偶聯(lián)藥物，比如在核藥領(lǐng)域，已經(jīng)是非常成功的高潛力賽道，多款核藥都可能達(dá)到 ‘重磅炸彈’的市場(chǎng)份額。更多新型偶聯(lián)藥物也有很大發(fā)展?jié)摿?，需要更多臨床驗(yàn)證，給病患提供更好的治療方案?！崩铄\才說(shuō)。

ADC所謂“偶聯(lián)天下藥”。隨著前沿科學(xué)和生物科技的進(jìn)步，通過(guò)對(duì)傳統(tǒng)意義上的ADC藥物進(jìn)行靶點(diǎn)、抗體創(chuàng)新、毒素連接子創(chuàng)新，以及偶聯(lián)技術(shù)創(chuàng)新，目前已經(jīng)涌現(xiàn)出了許多新型的偶聯(lián)藥物，包括抗體放射型同位素偶聯(lián)物（ARC）、抗體-寡核苷酸偶聯(lián)物（AOC,包括抗體-siRNA偶聯(lián)物）、抗病毒偶聯(lián)藥物（AVC）、多肽藥物偶聯(lián)物（PDC）等。

現(xiàn)階段，偶聯(lián)藥物仍以ADC為主，ADC主要聚焦的適應(yīng)癥是癌癥。而隨著ARC、AOC、PDC等新型藥物的出現(xiàn)拓展了XDC的適應(yīng)癥范圍。癌癥之外，這類藥物還有望給心血管、糖尿病、自身免疫性疾病、罕見(jiàn)病等患者帶來(lái)治療選擇。

來(lái)源：21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道 作者：季媛媛