經(jīng)濟(jì)觀察網(wǎng) 記者 瞿依賢 2月24日，國(guó)家藥監(jiān)局官網(wǎng)公示，第一三共與阿斯利康聯(lián)合開(kāi)發(fā)推廣的抗體偶聯(lián)（ADC）藥物注射用德曲妥珠單抗（商品名：優(yōu)赫得）獲國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，單藥用于治療既往接受過(guò)一種或一種以上抗人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）藥物治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽(yáng)性成人乳腺癌患者。

中國(guó)工程院院士,國(guó)家腫瘤質(zhì)控中心乳腺癌專家委員會(huì)主任委員、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院教授徐兵河表示，乳腺癌是中國(guó)女性發(fā)病率最高的瘤種，其中20%的乳腺癌患者為HER2陽(yáng)性。德曲妥珠單抗基于其卓越的療效在中國(guó)獲批，改變了近10年乳腺癌治療格局，為中國(guó)HER2陽(yáng)性晚期乳腺癌患者帶來(lái)了新的治療選擇。

在臨床試驗(yàn)相關(guān)的各項(xiàng)指標(biāo)中，無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）通常指的是患者從隨機(jī)分組到發(fā)生疾病進(jìn)展或因任何原因死亡的時(shí)間。優(yōu)赫得的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，其無(wú)進(jìn)展生存期是既往晚期二線標(biāo)準(zhǔn)治療的4倍。

ADC即抗體偶聯(lián)藥物，由三部分偶聯(lián)組成：能夠精準(zhǔn)“錨定”癌細(xì)胞的單克隆抗體，高活性的小分子化療藥物也就是毒素分子，最后通過(guò)一個(gè)化學(xué)連接子把兩者鏈接起來(lái)。

江蘇省人民醫(yī)院婦幼分院副院長(zhǎng)、教授殷詠梅解釋，ADC藥物相當(dāng)于一個(gè)神奇的“子彈”，這個(gè)“子彈”兼顧了化療藥物高效、強(qiáng)勁殺死細(xì)胞的特點(diǎn)，同時(shí)又具有精準(zhǔn)的靶向功能，并且靶向這些腫瘤細(xì)胞而不會(huì)對(duì)正常細(xì)胞有太多的傷害。2019年，首個(gè)HER2 ADC的獲批開(kāi)啟了HER2陽(yáng)性乳腺癌治療的全新時(shí)代，如今HER2陽(yáng)性、HER2低表達(dá)等亞型相關(guān)適應(yīng)癥相繼擴(kuò)展，ADC為HER2陽(yáng)性晚期乳腺癌治療帶來(lái)了突破性的方案。

優(yōu)赫得此次在華獲批是基于一項(xiàng)名為DESTINY-Breast03的臨床研究結(jié)果，這是全球首個(gè)且目前唯一在HER2陽(yáng)性晚期乳腺癌二線治療中頭對(duì)頭對(duì)比ADC藥物并取得陽(yáng)性結(jié)果的隨機(jī)、多中心、開(kāi)放標(biāo)簽III期臨床研究，其中亞洲患者占半數(shù)以上。

根據(jù)該研究在2021年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）年會(huì)上公布的數(shù)據(jù)，與對(duì)照組相比，優(yōu)赫得組的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善，將患者疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低72%；此外，無(wú)論既往是否進(jìn)行了抗HER2治療、疾病史如何，所有亞組中優(yōu)赫得治療均能取得明顯PFS獲益。

徐兵河稱，DESTINY-Breast03這項(xiàng)研究的隨訪結(jié)果證實(shí)，與對(duì)照組相比，接受德曲妥珠單抗治療的患者客觀緩解率高達(dá)近80%，中位無(wú)進(jìn)展生存期延長(zhǎng)近2年，總生存也得到延長(zhǎng)，表明德曲妥珠單抗治療能夠顯著改善HER2陽(yáng)性晚期乳腺癌患者的預(yù)后。

2022年圣安東尼奧乳腺癌大會(huì)公布的該項(xiàng)研究最新結(jié)果也認(rèn)證了優(yōu)赫得PFS優(yōu)勢(shì)的生存獲益轉(zhuǎn)化。

數(shù)據(jù)顯示，與對(duì)照組相比，優(yōu)赫得顯著延長(zhǎng)患者中位無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間（mPFS）達(dá)28.8個(gè)月（對(duì)照組為6.8個(gè)月），降低患者疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)67%；且所有亞組中優(yōu)赫得治療均取得明顯PFS獲益。

此外，關(guān)鍵次要研究終點(diǎn)總生存期（OS）達(dá)到了統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著差異。與對(duì)照組相比，優(yōu)赫得組降低死亡風(fēng)險(xiǎn)36%，雖然兩個(gè)治療組均未到達(dá)中位總生存期（mOS）；且隨著隨訪時(shí)間的延長(zhǎng)，OS獲益具有進(jìn)一步擴(kuò)大的趨勢(shì)。值得注意的是，研究中優(yōu)赫得組21.1%的患者獲得完全緩解（CR），即腫瘤病灶完全消失，比對(duì)照組提升一倍。

優(yōu)赫得是一款重磅藥物，在業(yè)內(nèi)極受關(guān)注。Evaluate Pharma預(yù)測(cè)，由于療效突破顯著和適應(yīng)癥豐富，這款藥物將以62億美元的銷售額位居ADC藥物銷售排行榜的第一位，占據(jù)約40%的市場(chǎng)份額。

德曲妥珠單抗最初由第一三共開(kāi)發(fā)。2019年3月，阿斯利康與第一三共達(dá)成一項(xiàng)69億美元的合作，在全球范圍內(nèi)共同開(kāi)發(fā)和商業(yè)推廣德曲妥珠單抗。

第一三共中國(guó)腫瘤事業(yè)總部總經(jīng)理王穎怡此前在接受經(jīng)濟(jì)觀察網(wǎng)采訪時(shí)表示，隨著ADC藥物在中國(guó)上市的節(jié)奏越來(lái)越臨近，從銷售到市場(chǎng)等團(tuán)隊(duì)，都已經(jīng)在為未來(lái)銷售團(tuán)隊(duì)的發(fā)展做支持，而腫瘤事業(yè)總部目前也在“招兵買(mǎi)馬”，每個(gè)季度人數(shù)都會(huì)有翻倍的增長(zhǎng)。