經(jīng)濟(jì)觀察網(wǎng) 記者 瞿依賢 新一輪本土疫情再次在福建發(fā)生，且已經(jīng)由莆田市蔓延至泉州和廈門(mén)兩市。與此同時(shí)，截至2021年9月12日，31個(gè)省（自治區(qū)、直轄市）和新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)累計(jì)報(bào)告接種新冠病毒疫苗接近21.5億劑次。

在疫苗之外，針對(duì)新冠的抗體藥物傳來(lái)新消息。9月上旬，專注于公共衛(wèi)生疾病領(lǐng)域的騰盛博藥（02137.HK）宣布追加1億美元投入，以推進(jìn)其新冠中和抗體聯(lián)合療法BRII-196/198在全球的注冊(cè)申請(qǐng)和商業(yè)化進(jìn)程。

這款聯(lián)合療法在中國(guó)已經(jīng)完成一期臨床試驗(yàn)，目前正在進(jìn)行的二期臨床試驗(yàn)由中國(guó)工程院院士鐘南山牽頭。針對(duì)前不久由“德?tīng)査?rdquo;（Delta）變異株引起的新冠病例，這款聯(lián)合療法也在多個(gè)城市用于臨床救治。

更早前的8月下旬，騰盛博藥宣布了這款聯(lián)合療法海外三期臨床試驗(yàn)的中期數(shù)據(jù)，在837例疾病進(jìn)展高風(fēng)險(xiǎn)的新冠肺炎（COVID-19）門(mén)診患者中，與安慰劑相比，住院及死亡的復(fù)合終點(diǎn)降低78%，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。

騰盛博藥首席財(cái)務(wù)官李安康表示，追加的1億美元有3個(gè)用途，第一是用于這款聯(lián)合療法在全球報(bào)批上市的準(zhǔn)備工作，包括中國(guó)和美國(guó)。第二是生產(chǎn)，如果預(yù)計(jì)今年年底可以申請(qǐng)報(bào)批，現(xiàn)在就要開(kāi)始著手做生產(chǎn)工作準(zhǔn)備，因?yàn)榭贵w生產(chǎn)可能需要3-6個(gè)月。此外，騰盛博藥也會(huì)著手準(zhǔn)備新冠中和抗體的商業(yè)化布局。

抗體藥物+疫苗

所謂中和抗體，簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，病原體入侵人體后，會(huì)刺激人體產(chǎn)生多種抗體，但只有部分抗體能迅速識(shí)別病原體，同時(shí)在入侵前“抓住”病原體，保護(hù)人體不被感染，這個(gè)過(guò)程就叫中和作用，發(fā)揮作用的抗體就是中和抗體。

除了傳統(tǒng)的公共衛(wèi)生手段，疫苗在疫情防控中起的是預(yù)防作用，抗體藥物起的是治療作用。

“從流行病的角度來(lái)說(shuō)，新冠病毒有一些特點(diǎn)，一個(gè)是傳染力比較強(qiáng)，一個(gè)是突變比較快，疫苗和抗體從醫(yī)學(xué)的角度來(lái)說(shuō)各有其作用。從整個(gè)的疫情防控來(lái)說(shuō)，有三點(diǎn)是最重要的，可檢測(cè)、可預(yù)防、可治療。”騰盛博藥首席醫(yī)學(xué)官嚴(yán)立說(shuō)。

在嚴(yán)立看來(lái)，疫苗的特點(diǎn)是可以大規(guī)模生產(chǎn)，接種比較方便，生產(chǎn)成本相對(duì)比較低，是很好的預(yù)防手段。但是對(duì)包括老年人在內(nèi)的免疫力低下或者高危人群，疫苗可能不能很理想地保持中和抗體的滴度，但中和抗體對(duì)于這些人非常有效，只要一進(jìn)入到體內(nèi)就可以馬上生效，立竿見(jiàn)影。并且，疫苗還要在接種后的幾周內(nèi)，通過(guò)中和抗體的滴度和T細(xì)胞的保護(hù)，才能夠真正開(kāi)始生效。

“我們對(duì)BRII-196/BRII-198每種抗體的可結(jié)晶片段區(qū)域（Fc段）進(jìn)行了修飾，以延長(zhǎng)抗體的半衰期。普通的抗體在人體內(nèi)的半衰期只有14-21天，現(xiàn)在經(jīng)過(guò)我們的預(yù)測(cè)，保護(hù)期可以達(dá)到至少6個(gè)月。所以檢測(cè)、預(yù)防和治療這三個(gè)手段一定要聯(lián)合在一起，才能把疫情控制好。”嚴(yán)立說(shuō)。

關(guān)于中和抗體和疫苗的應(yīng)用場(chǎng)景，嚴(yán)立認(rèn)為疫苗主要是針對(duì)大人群，比如十幾億規(guī)模都可以用疫苗來(lái)做防護(hù)，“中和抗體在成本上相對(duì)疫苗更高，所以在大規(guī)模用于普遍人群預(yù)防時(shí)，疫苗在成本上更有優(yōu)勢(shì)，而中和抗體具有特殊的應(yīng)用場(chǎng)景”。

嚴(yán)立所說(shuō)的特殊應(yīng)用場(chǎng)景，第一個(gè)就是有基礎(chǔ)病的、老年的、或者免疫功能低下的人群，這類人群可能接種了疫苗也無(wú)法產(chǎn)生有效的抗體。

第二個(gè)場(chǎng)景是所謂的“突破性感染”人群，就是在某些人群中，疫苗可能不會(huì)激發(fā)足夠的免疫系統(tǒng)反應(yīng)，或者他們的免疫系統(tǒng)沒(méi)有足夠的時(shí)間產(chǎn)生必要的抗體來(lái)抵抗感染，也有可能他們感染了部分或完全繞過(guò)疫苗的新的突變毒株。對(duì)于這些病人，就可以用中和性抗體來(lái)做治療。

第三個(gè)場(chǎng)景是暴露前或者暴露后的預(yù)防，BRII-196/BRII-198這對(duì)抗體的保護(hù)期預(yù)估至少是6個(gè)月甚至更長(zhǎng)，對(duì)有基礎(chǔ)病和免疫力低下的人群可以考慮提前使用中和性抗體進(jìn)行保護(hù)。

中國(guó)目前已有6款新冠疫苗在使用當(dāng)中，而國(guó)內(nèi)尚未有抗體獲批，目前在研治療新冠中和抗體藥物至少有8款：君實(shí)生物和中科院微生物所聯(lián)合開(kāi)發(fā)的JS016、騰盛博藥的兩款中和抗體BRII-196和BRII-198、邁威生物的MW33、神州細(xì)胞的SCTA01、綠葉制藥的LY-CovMab、復(fù)宏漢霖的HLX70、濟(jì)民可信的JMB2002都已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。

從進(jìn)展來(lái)看，君實(shí)生物的etesevimab已經(jīng)跟禮來(lái)的bamlanivimab作為雙抗體療法在全球超過(guò)12個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲得緊急使用授權(quán)；騰盛博藥的兩款中和抗體BRII-196/BRII-198已完成3期全球臨床試驗(yàn)并取得積極結(jié)果。

關(guān)于在中國(guó)的進(jìn)展，BRII-196/BRII-198聯(lián)合療法在中國(guó)的二期臨床試驗(yàn)（NCT04787211）正在進(jìn)行，此研究由中國(guó)工程院院士、廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院國(guó)家呼吸系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心主任鐘南山牽頭，在北京地壇醫(yī)院、廣州市第八人民醫(yī)院及深圳市第三人民醫(yī)院等臨床中心進(jìn)行。

針對(duì)國(guó)內(nèi)近期出現(xiàn)的由“德?tīng)査?rdquo;（Delta）變異株引起的新冠病例，騰盛博藥也跟中國(guó)政府機(jī)構(gòu)和醫(yī)院合作，向廣州、深圳、瑞麗、昆明、南京、揚(yáng)州、張家界以及鄭州提供BRII-196/BRII-198開(kāi)展臨床救治。

對(duì)所有已知變異毒株有效

BRII-196和BRII-198是從康復(fù)期的新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）患者中獲得的單克隆中和抗體，特別應(yīng)用了基因工程技術(shù)以降低抗體介導(dǎo)依賴性增強(qiáng)作用的風(fēng)險(xiǎn)，以及延長(zhǎng)血漿半衰期以獲得更持久的治療效果。它們的非重疊表位結(jié)合區(qū)提供了針對(duì)新冠病毒的高度中和活性。

BRII-196/BRII-198聯(lián)合療法的上述三期研究由美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）下屬的美國(guó)國(guó)家過(guò)敏和傳染病研究所（NIAID）提供平臺(tái)并開(kāi)展進(jìn)行，旨在對(duì)837位出現(xiàn)癥狀后10天內(nèi)入組的疾病進(jìn)展高風(fēng)險(xiǎn)的門(mén)診患者（年齡≥60歲或任何年齡伴有其他疾病）進(jìn)行評(píng)估。

在基于837名受試者部分隨訪的中期分析中，觀察到住院（治療組12例；安慰劑組45例）及死亡（治療組1例；安慰劑組9例）人數(shù)均有顯著下降。其他亞組分析可能進(jìn)一步描述在癥狀出現(xiàn)后較早期（首發(fā)癥狀后5天內(nèi)）使用BRII-196/BRII-198治療與更晚的（首發(fā)癥狀后6-10天）使用均帶來(lái)的臨床獲益，為制定真實(shí)世界治療決策提供支持。

另外，BRII-196/BRII-198試驗(yàn)組觀察到的3級(jí)或以上不良事件（AE）發(fā)生頻次較低，治療組和安慰劑組數(shù)據(jù)分別為3.8%和13.4%，僅極少事件被認(rèn)為與藥物相關(guān)。兩組均無(wú)與藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良事件（SAE）或死亡，同時(shí)也未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重輸液反應(yīng)。

作為三期研究的一部分，BRII-196/BRII-198聯(lián)合療法的臨床有效性數(shù)據(jù)也將按病毒變異株的類型進(jìn)行評(píng)估。目前的體外嵌合病毒實(shí)驗(yàn)檢測(cè)數(shù)據(jù)表明，BRII-196/BRII-198聯(lián)合療法對(duì)廣受關(guān)注的主要新冠病毒變異株保持中和活性，包括以下常見(jiàn)的病毒變異株：B.1.1.7（“阿爾法”，Alpha）、B.1.351（“貝塔”，Beta）、P.1（“伽馬”，Gamma）、B.1.429（“伊普西龍”，Epsilon）、B.1.617.2（“德?tīng)査?rdquo;，Delta）、C.37 (“拉姆達(dá)”，Lambda) 以及B.1.621（“繆”，Mu）。

也就是說(shuō)，目前的體外數(shù)據(jù)表明這項(xiàng)聯(lián)合療法對(duì)目前所有已知的變異毒株有效。騰盛博藥表示，這項(xiàng)三期研究完成后會(huì)對(duì)完整數(shù)據(jù)集進(jìn)行全面分析，包含2021年1月至7月全球新冠病毒變異株快速出現(xiàn)期在美國(guó)、巴西、南非、墨西哥、阿根廷及菲律賓入組的患者。

目前，全球范圍內(nèi)至少已有3款新冠中和抗體或聯(lián)合療法獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）緊急使用授權(quán)，包括再生元的casirivimab/imdevimab聯(lián)合療法、禮來(lái)/君實(shí)生物合作開(kāi)發(fā)的etesevimab/bamlanivimab聯(lián)合療法、葛蘭素史克與Vir Biotechnology合作研發(fā)的Sotrovimab，這幾款抗體/聯(lián)合療法的開(kāi)發(fā)都有大藥廠的身影。

騰盛博藥作為創(chuàng)新藥企，2017年成立，2021年登陸港交所，其研發(fā)的BRII-196/BRII-198聯(lián)合療法有哪些優(yōu)勢(shì)？

嚴(yán)立總結(jié)，首先，BRII-196/BRII-198是一對(duì)抗體，不是一個(gè)抗體，所以能夠更好規(guī)避因?yàn)橥蛔冎甓鸬氖ブ泻托钥贵w的風(fēng)險(xiǎn)；第二，騰盛博藥對(duì)抗體做了修飾，能夠延長(zhǎng)其半衰期，而且能夠增加在肺部的血藥濃度，因此能夠更好地保護(hù)病人，因?yàn)楹粑篮头问切鹿诓《局饕肭值牡胤?；第三，現(xiàn)有的臨床前數(shù)據(jù)顯示，BRII-196/BRII-198抗體對(duì)目前所知的所有突變株都有效；第四，BRII-196/BRII-198可以降低病人死亡的風(fēng)險(xiǎn)，在新冠病毒變異株高發(fā)期間，這是目前同類療法中唯一有臨床數(shù)據(jù)證明的。