今年7月，信念醫(yī)藥和武田（Takeda）共同宣布，國家藥監(jiān)局（NMPA）已正式受理BBM-H901注射液，用于治療血友病B成年患者的新藥上市申請（NDA）。作為在中國市場首個遞交NDA的基因療法，這一信息不免引發(fā)行業(yè)熱議，基因療法是不是即將在中國落地，其商業(yè)化前景又是否已經(jīng)明晰。

據(jù)時代財經(jīng)不完全統(tǒng)計，全球范圍內至少已有54款基因治療藥物獲批上市，其中包括體外基因療法、基于病毒載體的體內基因療法、小核酸藥物等。這些基因療法涵蓋了多種治療領域，包括但不限于罕見病、癌癥治療等。而罕見病領域則是基因療法最匹配的選擇，多款基因療法藥物為罕見病患者提供了新的治療路徑。

從新藥臨床試驗申請（IND）進展來看，國內的基因療法領域同樣展現(xiàn)出了蓬勃的發(fā)展態(tài)勢。據(jù)上海市生物醫(yī)藥科技發(fā)展中心的統(tǒng)計顯示，截至2023年年底，國內已有30余款AAV（腺相關病毒）基因治療藥物順利進入臨床試驗階段。另據(jù)時代財經(jīng)不完全統(tǒng)計，僅2024年上半年，國內就有14款基因療法IND相繼獲批。

盡管目前中國市場尚未有一款基因療法上市，但這一連串積極的進展預示著，基因療法可能正迎來一個前所未有的爆發(fā)期，為國內患者帶來新的希望。但由于技術復雜、開發(fā)難度大、開發(fā)成本高，基因療法的定價極其高昂，這也是基因療法商業(yè)化落地最大的障礙之一。多位業(yè)內人士在2024第十三屆中國罕見病高峰論壇的平行論壇“罕見病細胞和基因治療的商業(yè)路徑”上也表示，在中國沒有基因療法上市的情況下，基因療法的商業(yè)化路徑正處于摸索階段，整個過程并不成熟，“大家都在摸著石頭過河”。

罕見病治療新希望

基因治療是一種利用遺傳物質（如DNA、RNA）來治療或預防疾病的醫(yī)學方法。它通過將正?；驅氲接谢蛉毕莸募毎?，以糾正或補償異常基因引起的疾病，從而達到治療的目的?；蛑委熆梢葬槍z傳性疾病，如囊性纖維化、血友病、某些類型的遺傳性失明和免疫缺陷，也可以用于治療非遺傳性疾病，如癌癥和某些類型的心臟病。

過去200年，從瑞士醫(yī)生米歇爾率先發(fā)現(xiàn)核酸，到威爾金斯和富蘭克林采用X-射線衍射技術分析DNA晶體，到沃森和克里克發(fā)現(xiàn)了DNA雙螺旋結構并提出分子生物學“中心法則”，再到基因重組工程技術以及病毒載體出現(xiàn)與發(fā)展，人類對于基因的認知不斷升級，為后續(xù)基因療法的出現(xiàn)打下基礎。

2012年，全球第一款基因療法在歐盟獲批上市，自此開啟了基因治療的新時代。Glybera是一款由荷蘭uniQure生物技術公司開發(fā)的基因治療藥物，它采用了腺相關病毒（AAV）作為載體治療脂蛋白脂肪酶缺乏引起的嚴重肌肉疾病。這一款藥物用于治療脂蛋白脂酶（LPL）缺乏癥，這是一種極為罕見的遺傳性疾病，患者由于基因缺陷無法產生足夠的LPL酶，導致無法正常分解脂肪，從而可能引發(fā)危及生命的急性胰腺炎。該藥物于2012年獲得歐洲藥品管理局（EMA）的批準，但由于治療成本高、患者少，上市僅5年就宣布退市。

盡管面臨市場、成本等諸多問題，但這并不妨礙全球研發(fā)者們繼續(xù)探索基因療法，尤其是在治療罕見病方面。

2019-2024年，Zolgensma、Spinraza、Patisiran、Amvuttra等多款基因療法陸續(xù)在全球市場獲批，售價在百萬元人民幣甚至上千萬元人民幣不等。其中，今年3月在美國獲批的基因療法Lenmeldy刷新最貴價格，該藥物由罕見病生物技術公司Orchard Therapeutics研發(fā)，定價為425萬美元（折合人民幣約3070萬元）一劑。

武田新業(yè)務發(fā)展部負責人蘇明明在上述平行論壇中解釋道，“80%的罕見病是由于基因缺失所造成的，因此細胞與基因治療或為罕見病治療帶來革命性的改變。諸如許多酶替代療法，我們會考慮缺什么補什么，但是這些疾病屬于先天性缺陷，需要不斷地補充，周期長，藥物的使用和治療過程對患者也有諸多不便捷，也很難真正使得疾病治愈，患者可回歸社會。因此，細胞與基因治療可以發(fā)揮其獨特的優(yōu)勢，患者或許可以通過一次性治療，使得疾病長期不會復發(fā)，甚至還有望讓患者得到治療后像正常人一樣，恢復系統(tǒng)的功能。而從研發(fā)的角度而言，這也可以大大節(jié)省了研發(fā)和臨床的投入?！?/p>

在中國市場，據(jù)公開資料不完全統(tǒng)計，截至2024年2月，已有37款AAV基因治療藥物IND申報受理/批準。其中包括治療戊二酸血癥I型的VGM-R02b、治療濕性年齡相關性黃斑變性的AL-001和EXG102-031、治療血友病A的ZS802，以及治療結晶樣視網(wǎng)膜變性的NGGT001等。

距離商業(yè)化還有多遠？

今年7月，信念醫(yī)藥的BBM-H901注射液在中國遞交NDA，為國內首個遞交NDA的基因療法。BBM-H901是由信念醫(yī)藥自主研發(fā)和生產的首款產品，用于治療血友病B成年患者，未來將由武田中國負責該產品在中國內地、中國香港和中國澳門地區(qū)的商業(yè)化推廣工作。

蘇明明指出，商業(yè)化最大的問題就是價格問題，價格由生產成本和藥品價值兩方面組成。因此從治療角度，企業(yè)考慮最多的就是如何通過提高醫(yī)療技術，從而不斷地降低成本。此外，從定價角度，希望能看到類似具備高度創(chuàng)新性的基因療法藥物的定價能夠基于科學價值的評估體系，既能體現(xiàn)其創(chuàng)新性，也能使得患者獲得長期獲益；在付費階段則需要考慮多方共付，包括醫(yī)保、惠民保、商保等，這樣才可以提高患者的可負擔性和可及性。

蘇明明在上述會議上接受時代財經(jīng)采訪時進一步表示，“借鑒海外的經(jīng)驗，我們希望能攜手社會各界共同探索和摸索，但同時中國市場與海外市相比，又有其獨特性，于我們而言，我們可以憑借信念醫(yī)藥首個獲批的先發(fā)優(yōu)勢布局市場，早日造?；颊摺！?/p>

中商產業(yè)研究院發(fā)布的《2017-2027全球及中國細胞和基因療法藥物輸送裝置行業(yè)深度研究報告》顯示，全球基因治療行業(yè)市場規(guī)模自2016年開始飛速增長，到2023年市場規(guī)模已達到約111.1億美元。全球基因治療市場的增長主要受到個性化醫(yī)療需求的增加、慢性疾病和罕見病的高發(fā)率以及細胞與基因治療研究和開發(fā)的持續(xù)投入等因素的推動。中商產業(yè)研究院分析預測，2024年全球細胞和基因療法市場規(guī)模將增至185.1億美元。

基因療法前景廣闊，在中國市場，紐福斯生物、信念醫(yī)藥、朗信生物、嘉因生物等多家企業(yè)紛紛入局，但至今尚無一款基因療法走到商業(yè)化上市這一步。時代財經(jīng)在2024第十三屆中國罕見病高峰論壇現(xiàn)場獲悉的一組數(shù)據(jù)顯示，中國市場包括紐福斯生物、信念醫(yī)藥、朗信生物、至善唯新、方拓生物、天澤云泰、嘉音生物、錦籃生物、中因科技、華毅樂健等在內的多家基因療法公司融資情況如下，如紐福斯生物已經(jīng)從天使輪融資進行到了C+輪融資，總計融資6輪，已經(jīng)披露的總融資金額超15億元；信念醫(yī)藥則融資為4輪，總融資金額為2.7億美元（折合當前人民幣為19.2億元），上述多家基因療法企業(yè)成立至今總計融資超過50億人民幣。

有不愿具名的醫(yī)藥行業(yè)人士對時代財經(jīng)表示，現(xiàn)實情況下，未來三到五年企業(yè)都需要靠股權融資，才能支撐基因治療企業(yè)把產品做到下一個階段，甚至做到上市。他也進一步對時代財經(jīng)透露，他們公司目前整體情況還算比較好的，但在這一醫(yī)藥寒冬的背景下，他們仍然希望今年能夠繼續(xù)融到錢?！斑@一過程是比較磨人的，但從我們的目標來講，肯定是希望拿到錢，將管線持續(xù)推進下去的?！痹撊耸糠Q。

但面對生物醫(yī)藥行業(yè)寒冬，多位基因治療領域受訪者也對時代財經(jīng)坦言，目前行業(yè)低迷，融資非常困難，但基因治療領域需要高昂的投入，因此也需要企業(yè)及時調整戰(zhàn)略和平衡資金收支。

西蒙顧和管理咨詢（北京）有限公司經(jīng)理劉正在這一場平行論壇中表示，“我們確實看到在全球有很多實踐，既有成功的案例，也有沒有達成很好商業(yè)化結果的案例，我認為仍要什么樣的場合唱什么戲，適合的支付方式做適合藥，同一個市場思路其實也是不一樣的。比如說輝瑞血友病基因療法針對的是有成熟支付方式的疾病，本來美國的血制品就貴，因此選擇用商保的支付方式推動商業(yè)化進程。中國也是一樣，它有很復雜的分層系統(tǒng)，我們要找到合適的路徑切出最合適的方式。”

由輝瑞自主研發(fā)的基因療法Beqvez于今年4月獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準上市，用于治療18歲或以上中重度至重度血友病B成人患者。7月下旬，輝瑞又宣布歐盟委員會（EC）已授予DURVEQTIX（Beqvez）有條件上市授權。該療法將在今年第二季度通過處方提供給符合條件的患者，不計保險和其他折扣的話，每劑價格高達350萬美元（折合人民幣約2490萬元），但具體銷售額目前尚未公開。

轉載來源：時代財經(jīng) 作者：張羽岐