2024半年報數(shù)據(jù)顯示，信達生物從營收上真正實現(xiàn)了第二增長曲線，從2022到2023年上半年同比不太顯著的增長中徹底走了出來，實現(xiàn)了非常驚艷的商業(yè)化放量——2024H1營收達到了39.52億元，同比增長46.3%。

而另一方面，這家行業(yè)內(nèi)公認的“創(chuàng)新藥二哥”，在2024世界肺癌大會（WCLC）上代表中國創(chuàng)新藥發(fā)出中國聲音，讓世界為我國自主研發(fā)的first in class所震撼。

半年報漫談

今年信達的半年報同比去年是一個很不錯的對比，基本可以看出信達已經(jīng)度過了精兵簡政的瓶頸期，今年大規(guī)模的研發(fā)和銷售投入既可以看成對未來預(yù)期樂觀的表現(xiàn)，也是之后更大規(guī)模放量的前奏。

圖片來源：信達生物2024上半年財報

從研發(fā)來看，今年上半年的研發(fā)費用從去年同期的9.23億飆升到13.99億，同比增長51.65%。這其實可以從更前期的研發(fā)費用窺見端倪：2021年和2022年信達生物的研發(fā)費用為10.42和11.74億，也就是說，從2022年到2023年，信達生物的研發(fā)費用經(jīng)歷了一次較為顯著的縮減。如今研發(fā)費用大規(guī)模地擴增，可以視為其作為biopharma對自身未來樂觀預(yù)期的一大重要印證。

值得注意的是，信達生物的銷售費用也在大規(guī)模遞增。作為biopharma，它的經(jīng)營核心之一就是幾款單品的適應(yīng)癥擴增和商業(yè)化放量，因此銷售費用的遞增速度是其對未來商業(yè)化擴張速度的預(yù)期之一。站在今天的角度來看，信達的管理－銷售費用在前面兩年的上半年經(jīng)歷了平臺期，都在13億-14億元之間，而今年的管理－銷售費用開始了明顯的再次增長：達到了今年H1的18.79億元，同比去年H1上漲了39.48%。

當然，研發(fā)和銷售大幅度增長的樂觀預(yù)期是需要底氣的，這個底氣來源于2023年營收突破了前面兩年的平臺期，直接從45億元左右突破了60億元大關(guān)。這是個非常好的現(xiàn)象，營收增長讓其可以更大規(guī)模投入研發(fā)和銷售，在營收上繼續(xù)貢獻更可觀的業(yè)績，形成正向循環(huán)。

回溯完研發(fā)和銷售費用后，再去總的看H1的營收業(yè)績，會發(fā)現(xiàn)其營收爬坡還沒有到平臺期：今年的銷售費用大幅度增長換來了今年上半年營收飆升至39.52億，商業(yè)化投入取得了顯著的成果。

此外，營收結(jié)構(gòu)上，也較2023年發(fā)生了變化。2023年H1的營收中，產(chǎn)品銷售收入為24.58億元，今年同期為38.11億元，同比增長了55.1%，也就是說，產(chǎn)品銷售增長的幅度大過了營收增長的幅度，象征著信達作為biopharma而言營收結(jié)構(gòu)的漸進式改善。此外，還有規(guī)模效應(yīng)帶來的生產(chǎn)成本上的優(yōu)化：今年H1信達的毛利率為82.9%，相較去年同期上漲了1.6個百分點，這是很典型的生產(chǎn)規(guī)模放量帶來的生產(chǎn)成本降低的體現(xiàn)。

即將商業(yè)化的潛在BIC

目前，信達有多項單品剛剛獲批及正在進行上市審評，在今年下半年與明年上半年，將能看到數(shù)個商業(yè)化的新單品。

其中，氟澤雷塞已成為先鋒。作為全球第三款KRAS G12C抑制劑，它已經(jīng)用臨床數(shù)據(jù)展現(xiàn)best in class的潛力。

今年8月21日，信達引進的差異化小分子藥物氟澤雷塞（管線代號：IBI351）獲批上市，是國內(nèi)首個KRAS G12C抑制劑，用于二線及以上治療晚期NSCLC患者。KRAS是RAS基因家族中的一類（RAS是第一個被人類發(fā)現(xiàn)的腫瘤基因），作為致癌基因來說，KARS基因突變是RAS基因突變中最常見的情況，占RAS基因突變總數(shù)的85%，在非小細胞肺癌中，30%的患者存在KRAS突變。

如果再細分到KRAS G12這個突變亞型的話，那么非小細胞肺癌中占比會進一步縮小些：KRAS G12C突變在美國的NSCLC患者中約占13%，在我國則約占4%。但是，作為基因突變而言，如果沒有相關(guān)的小分子抑制劑開發(fā)，而僅僅是以化療或IO療法進行治療的話，未免過于可惜。

而氟澤雷塞的出世，恰恰彌補了我國該領(lǐng)域的空白。該藥的原研方是在KARS領(lǐng)域的深耕者勁方醫(yī)藥，氟澤雷塞是它的核心管線，傾注了多年的心血。2021年，信達生物以2200萬美元首付款與開發(fā)支持費用＋里程碑付款總計2.9億美元從勁方醫(yī)藥手里引進，獲得了氟澤雷塞在中國地區(qū)的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利，并在全球開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益上拿到了一個可以選擇的期權(quán)。

氟澤雷塞的獲批主要基于其臨床II期研究。該項II期臨床的結(jié)果已發(fā)布于著名腫瘤期刊《Journal of Thoracic Oncology》（IF=21）上。根據(jù)II期臨床的數(shù)據(jù)，116例患者入組，接受600mg劑量藥物的治療。臨床結(jié)果上，確認的ORR達到了49.1%，DCR達到了90.5%，mPFS為9.7個月，12個月PFS率為37.9%

圖片來源：《Efficacy and safety of KRAS G12C inhibitor IBI351 monotherapy in patients with advanced non-small cell lung cancer:results from a phase 2 pivotal study》

這比之前國外獲批的兩款KRAS G12C抑制劑療效要優(yōu)異很多，已上市的兩款藥物Sotorasib與Adagrasib二線治療相關(guān)突變NSCLC的ORR約為40%，而mPFS約為五到六個月。

氟澤雷塞，正在展現(xiàn)它作為潛在best in class的潛力。

WCLC大會嶄露頭角

信達已經(jīng)在今年的半年報中非常明確地闡述了其在腫瘤領(lǐng)域的發(fā)展戰(zhàn)略：IO＋ADC聯(lián)用。IO療法方面，用雙靶點藥物去迭代如今商業(yè)化的單靶點藥物，去開發(fā)新一代的免疫療法，ADC方面，去與全新的ADC平臺合作，用更新一代的linker以及payload去武裝下一代的ADC藥物，例如在2021年與Synaffix開展技術(shù)平臺的合作，專門用其新一代的糖基化偶聯(lián)的技術(shù)來開發(fā)新一代的ADC，信達的CLDN18.2 ADC藥物IBI-343便是出自此手筆。

近日，信達的一款雙抗，再次讓抗體研發(fā)圈炸了鍋。IBI-363，這款靶向PD-1和IL-2（biaα）的雙抗有著塑造未來以PD-1為基礎(chǔ)的雙抗療法格局的潛力。這款充滿變革類型的藥物，已經(jīng)在今年WCLC中嶄露頭角。

以PD-1為基礎(chǔ)的雙抗并不為奇，拉近視角來看，康方生物的PD-1/VEGF雙抗AK112已經(jīng)開始了商業(yè)化歷程。但目前PD-1為基礎(chǔ)的雙抗仍然處在探索階段，未來癌種適應(yīng)癥能覆蓋多廣，能不能像K藥一樣“萬癌皆可用”，能不能達到優(yōu)于單抗治療的目的，還是研發(fā)界正在探索的熱點。

而IBI-363的作用機制與AK112并不相同，它主要的方向并不是在于免疫檢查點抑制和抗血管生成之間的協(xié)同作用，而是用IL-2這一靶點去更大程度促進T細胞活化和增殖。要知道，IL-2此前的名字是T細胞生長因子，它1976年被發(fā)現(xiàn)就是因為對T細胞的持續(xù)活化和延長其生存。

在此前，IL-2類型的藥物一直要面臨毒性強和半衰期短及激活Treg細胞的問題，Treg細胞的（調(diào)節(jié)型T細胞）主要作用是抑制體內(nèi)殺傷性T細胞的增殖，而激活Treg細胞主要靠的就是α受體（CD25），以之前的研發(fā)思路，都是盡可能避免IL-2單抗和α受體的結(jié)合，以避免其激活Treg抑制免疫反應(yīng)。

而信達的思路則非常有意思：反其道而行之，專門結(jié)合讓該雙抗結(jié)合α受體。這里面的奧秘在于腫瘤特異性CD8＋T細胞同樣具有CD25受體，對IL-2單抗會敏感，而根據(jù)信達發(fā)在《nature cancer》上的文獻，其已經(jīng)對IL-2 biasα方面的機制有了比較系統(tǒng)的闡述。

最重要的一點：IL-2R biasα激動劑可提高腫瘤中效應(yīng)T細胞與Treg細胞的比率，這是個非常重要的發(fā)現(xiàn)，表明其對于腫瘤環(huán)境而言，首要作用是增強效應(yīng)T細胞殺傷腫瘤的活性，而不是首要激活Treg細胞來抑制免疫力。

圖片來源：IL-2Rα-biased agonist enhances antitumor immunity by invigorating tumor-infiltrating CD25+CD8+T cells

有了這個理論性突破為基礎(chǔ)，剩下的延長半衰期等問題對于信達而言都不是難事。

目前，信達對該藥的布局非常之廣，其不僅期待于IBI-363用于大瘤種，更會將其主要用于“冷腫瘤”的突破上。

在WCLC上，IBI-363做了關(guān)于其在NSCLC適應(yīng)癥上I期臨床結(jié)果的口頭匯報。根據(jù)摘要，其一期臨床納入的患者就達到了89例。在鱗狀非小細胞肺癌患者中(n=37，之前36位接受過IO療法治療，EGFR1例突變)，ORR和DCR分別達到了35.1%和75.7%，mPFS達到了5.5個月。

而在高劑量組3mg/kg Q3W隊列中，7例可評估療效的患者中有6例達到部分緩解ORR高達85.7%。

當然，NSCLC只是它適應(yīng)癥中比較大的一部分，遠不是全部，IBI-363的未來，是真正的星辰大海。

參考來源：

1.信達生物半年報

2.Efficacy and safety of KRAS G12C inhibitor IBI351 monotherapy in patients with advanced non-small cell lung cancer:results from a phase 2 pivotal study

3.IL-2Rα-biased agonist enhances antitumor immunity by invigorating tumor-infiltrating CD25+CD8+T cells

4.WCLC官網(wǎng)摘要：摘要號MA11.04

轉(zhuǎn)載來源：藥智新聞