ASCO年會摘要等級從重要性依次排列如下：全體大會（Plenary Session）＞口頭報告會（Oral Abstract Session）＞快速口頭報告會（Rapid Oral Abstract Session）≈臨床科學(xué)研討會（Clinical Science Symposium, CSS；少量）＞教育會（Education Session, ED；少量）＞壁報展示會（Poster Session）。

由于其重要性和敏感性，標(biāo)有LBA（延遲公布摘要）的這類摘要在會議前夕才會公布，并且事先進(jìn)行嚴(yán)格保密。

之前兩篇文章（ASCO 2024：癌癥治療亮點(diǎn)匯總（一）、ASCO 2024：癌癥治療亮點(diǎn)匯總（二））已介紹今年ASCO會議上的多個精彩報告，本文將繼續(xù)介紹兩項(xiàng)重磅臨床研究結(jié)果。

PRO-DUCE研究：電子監(jiān)控T-DXd副作用可改善轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者生活質(zhì)量

摘要編號1504

• PRO-DUCE試驗(yàn)共招募111名HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，所有患者均接受T-DXd治療。這些患者被隨機(jī)分為ePRO監(jiān)控組（56名）和常規(guī)護(hù)理組（55名）。
• 24周后，ePRO組的生活質(zhì)量優(yōu)于常規(guī)護(hù)理組。
• ePRO組患者報告的疲勞較少，但在24周時，兩組患者在惡心和嘔吐方面無顯著差異。
• 對接受T-DXd治療的患者進(jìn)行電子監(jiān)控是可行的，并可能改善其生活質(zhì)量。

DXd（Trastuzumab Deruxtecan、德曲妥珠單抗、DS-8201）作為一種新型的靶向治療藥物近年來備受關(guān)注。在2022年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會上，T-DXd針對HER2低表達(dá)乳腺癌的3期臨床研究結(jié)果一經(jīng)發(fā)布，參會人員自發(fā)起立長時間鼓掌，這在專業(yè)會議上極為少見。這種反應(yīng)源于T-DXd在延長患者無進(jìn)展生存期和總生存期方面的突破性療效，填補(bǔ)了HER2低表達(dá)乳腺癌治療的空白，展示了其巨大臨床價值和廣闊應(yīng)用前景。

然而，其副作用包括惡心、疲勞以及可能危及生命的間質(zhì)性肺疾?。↖LD）。因此，建議對接受T-DXd治療的患者進(jìn)行ILD癥狀監(jiān)測以便在必要時及時使用皮質(zhì)類固醇進(jìn)行治療。

由于尚無針對使用T-DXd治療患者的類似研究，為填補(bǔ)這一空白，大阪關(guān)西醫(yī)科大學(xué)醫(yī)院的木川博士及其同事開展了PRO-DUCE試驗(yàn)。在日本38家醫(yī)院招募了111名開始接受T-DXd治療的HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。56名患者被隨機(jī)分配到ePRO監(jiān)控組，55名患者被分配到常規(guī)護(hù)理組，即通過面對面接觸進(jìn)行訪談、檢查、適當(dāng)?shù)闹С中宰o(hù)理和影像學(xué)檢查，沒有特別的監(jiān)控。

ePRO組的患者每周通過智能手機(jī)或電腦向護(hù)理團(tuán)隊(duì)發(fā)送癥狀報告。護(hù)理提供者每天還會收到患者通過脈搏氧飽和度計(jì)測量的血氧飽和度更新。當(dāng)患者的癥狀超過預(yù)定閾值時，會向護(hù)理團(tuán)隊(duì)發(fā)送電子郵件警報，護(hù)理團(tuán)隊(duì)隨后會評估ePRO數(shù)據(jù)并在必要時進(jìn)行電話咨詢。大多數(shù)警報由醫(yī)生處理。

24周后，ePRO組的生活質(zhì)量優(yōu)于常規(guī)護(hù)理組，患者報告的疲勞較少，但在惡心和嘔吐方面無顯著差異。

臨床試驗(yàn)表明，使用電子監(jiān)控系統(tǒng)（如問卷）可以幫助臨床醫(yī)生更早干預(yù)，從而改善患者的生活質(zhì)量和總生存期。長期隨訪將有助于了解脈搏血氧儀監(jiān)測的有效性以及應(yīng)對用戶疲勞和流失問題。未來的重點(diǎn)在于如何將電子監(jiān)控最佳地融入實(shí)際應(yīng)用，并減輕人力資源的壓力。

LAURA研究：奧希替尼顯著改善EGFR突變肺癌患者的無進(jìn)展生存期

AURA研究是針對不可切除的Ⅲ期EGFR突變非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的隨機(jī)臨床試驗(yàn)。

• 試驗(yàn)結(jié)果顯示，奧希替尼顯著延長了這些患者的無進(jìn)展生存期（PFS）。
• 奧希替尼的使用為該患者群體提供了一種新的標(biāo)準(zhǔn)治療選擇。

非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）是全球癌癥相關(guān)死亡的主要原因之一，其中約20-30%的NSCLC患者在確診時處于Ⅲ期，其中60-90%不可切除，然而在Ⅲ期不可切除的病例中，其治療挑戰(zhàn)極大。

盡管目前的標(biāo)準(zhǔn)治療是同步或連續(xù)放化療（CRT）后使用免疫檢查點(diǎn)抑制劑如durvalumab（Imfinzi）進(jìn)行鞏固治療，但對于EGFR突變的患者，其療效并不顯著。EGFR突變在NSCLC中占有重要地位，常見突變包括外顯子19缺失和L858R突變。

奧希替尼是一種第三代EGFR TKI，在既往研究中顯示出對晚期EGFR突變NSCLC的顯著療效。然而，其在不可切除Ⅲ期EGFR突變NSCLC中的作用尚不明確。本研究通過Ⅲ期LAURA試驗(yàn)，評估了奧希替尼在這類患者中的療效和安全性。

在LAURA試驗(yàn)中，奧希替尼顯示出顯著改善的無進(jìn)展生存期（PFS），其中位PFS為39.1個月，而安慰劑組僅為5.6個月（HR 0.16，95% CI [0.10, 0.24]；P < .001）。這一結(jié)果在2024年ASCO年會上由溫希普癌癥研究所的Suresh S. Ramalingam博士介紹，并發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上，得到了廣泛認(rèn)可。

奧希替尼組患者在各亞組中均表現(xiàn)出一致的PFS獲益，且安全性與耐受性良好，標(biāo)志著其在Ⅲ期不可切除EGFR突變NSCLC患者中成為新的治療標(biāo)準(zhǔn)。該研究結(jié)果不僅填補(bǔ)了臨床實(shí)踐中的關(guān)鍵空白，也為未來研究指明了方向。

圖1 2014年發(fā)表的共價抑制劑奧希替尼（AZD9291）的藥化設(shè)計(jì)論文。

在ASCO年會上，阿斯利康展示了一系列新研究數(shù)據(jù)，體現(xiàn)了其在重新定義癌癥治療領(lǐng)域的雄心壯志。除了LAURA和ADRIATIC Ⅲ研究的全體大會報告外，DESTINY-Breast 06研究數(shù)據(jù)也展現(xiàn)了德曲妥珠單抗在HR陽性、HER2低表達(dá)乳腺癌前線治療中的優(yōu)勢。

另外筆者注意到2024年4月，阿斯利康又登記了名為TROPION-Lung14的三期臨床試驗(yàn)，評估奧希替尼單藥或聯(lián)合ADC新藥Dato-DXd一線治療EGFR突變陽性非小細(xì)胞肺癌。

最后附上阿斯利康這次在2024年ASCO大會期間關(guān)于肺癌治療的重要演講的簡表。

數(shù)據(jù)來源：2024年ASCO大會

尾聲

在2024年ASCO年會開幕式上，主席Lynn M. Schuchter發(fā)表了題為“癌癥護(hù)理的藝術(shù)與科學(xué)：從安慰到治愈”的演講。她強(qiáng)調(diào)了希波克拉底的一個經(jīng)典理念：“有時治愈，經(jīng)常緩解，總是安慰?！彼赋觯瑹o論我們是否能治愈疾病或緩解癥狀，安慰始終是患者護(hù)理中不可或缺的部分。

ASCO新發(fā)布的姑息治療指南強(qiáng)調(diào)，所有腫瘤學(xué)家在提供姑息治療方面扮演著重要角色。姑息治療應(yīng)從診斷之日起盡早整合到患者的治療中，以改善生活質(zhì)量和整體健康狀況，甚至可能延長患者的生存時間。不僅是晚期癌癥患者，正在接受治療的患者也同樣需要癥狀的緩解。

轉(zhuǎn)載來源：藥智頭條 作者：費(fèi)翔