作為一種日益嚴重的慢性疾病，糖尿病嚴重威脅人類健康。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，我國是糖尿病第一大國，患者已達1.41億人，發(fā)病率高達12.8％。

然而，糖尿病至今無法治愈，全球科學(xué)家仍在積極尋找有效治療方案。

胰島功能損傷在糖尿病各亞型中均有不同程度的表現(xiàn)，其中，2型糖尿病（T2D）患者隨著胰島β細胞數(shù)量逐漸減少并退化，其胰島素分泌功能出現(xiàn)衰退現(xiàn)象，導(dǎo)致約30%的2型糖尿病患者須終身依賴于胰島素注射治療。

從2000年埃德蒙頓方案出現(xiàn)以來，從逝者捐獻的胰腺中提取胰島組織，并用于微創(chuàng)移植治療包括脆性1型及2型糖尿病患者，取得了功能性治愈的突出療效。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，60%的患者在進行胰島移植后5年可完全脫離胰島素，其中一例患者甚至維持治愈長達20余年。不過，由于供體的嚴重短缺和胰島分離技術(shù)復(fù)雜，這一方法難以大范圍推廣。

因而，再生醫(yī)學(xué)對根治胰島素依賴型糖尿病具有重大的應(yīng)用價值和臨床需求。日前，海軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院（上海長征醫(yī)院）殷浩教授團隊聯(lián)合中國科學(xué)院分子細胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心程新教授團隊，在國際學(xué)術(shù)期刊Cell Discovery在線發(fā)表了題為“Treating a type 2 diabetic patient with impaired pancreatic islet function by personalized endoderm stem cell-derived islet tissue”的研究成果，成為國際上首次利用干細胞來源的自體再生胰島移植，成功治愈胰島功能嚴重受損糖尿病的病例報告。目前該患者已徹底脫離胰島素治療長達33個月。

“其實我們現(xiàn)在已經(jīng)有很好的治療糖尿病的手段了，絕大多數(shù)患者都可以通過治療得到改善和解決。不過，對于一些有特殊臨床需求的患者，我們也會考慮一些特殊的治療手段。”有臨床專家向21世紀經(jīng)濟報道記者表示，像這次的患者就需要其他的治療手段解決其血糖控制不佳的問題，所以該團隊給患者做了這一嘗試。不過，這種治療方法離真正廣泛應(yīng)用于臨床患者還有很長的路要走。

創(chuàng)新嘗試？

中國是全球糖尿病患者大國。而“成功治愈一名胰島功能嚴重受損的2型糖尿病患者，目前該患者已徹底脫離胰島素達33個月”這一消息之所以備受關(guān)注也是由于，對糖尿病患者而言，不少人需每天注射胰島素，而這無疑會影響生活質(zhì)量。

有華東地區(qū)三甲醫(yī)院臨床專家對21世紀經(jīng)濟報道記者表示，胰島素的發(fā)現(xiàn)和應(yīng)用挽救了大量糖尿病患者的生命，為糖尿病患者帶來了更好的生存獲益，提高了生活質(zhì)量。時至今日，胰島素仍是糖尿病最有效的治療方法之一，并一直不斷被改良和優(yōu)化。“糖尿病每年有很多新的藥物上市，給臨床治療帶來很多的選擇，但沒有一個藥物能把胰島素趕下神壇，為什么？因為這些藥物都是通過對體內(nèi)的胰島素產(chǎn)生作用，能延長胰島素使用時間，如果體內(nèi)沒有胰島素，那么任何藥都沒有效果?！?/p>

目前，約四千萬患者需終身依賴胰島素注射治療。而對于血糖難以控制的嚴重患者，只有通過從捐獻的胰腺中提取胰島組織并微創(chuàng)注射的移植療法方可有效治療，從而避免并發(fā)癥的進展。然而，受制于供體嚴重匱乏、胰島分離技術(shù)復(fù)雜等因素，目前臨床需求很難滿足。因此，如何在體外規(guī)模化地再生人胰島組織，成為一項世界性的學(xué)術(shù)難題，并得到廣泛關(guān)注。

根據(jù)此次披露的研究成果顯示，患者為一名59歲男性，有25年T2D病史，已發(fā)展成為終末期糖尿病腎病，并于2017年6月接受了腎移植手術(shù)。自2019年11月起，患者血糖控制愈發(fā)困難，血糖水平3.66-14.60 mmol/L，平均血糖漂移幅度（MAGE）高達5.54 mmol/L，嚴格的范圍內(nèi)時間（Time in Tight Range，TITR，3.9-7.8 mM）僅為56.7%。每日高血糖事件（>10.0 mmol/L）平均次數(shù)為0.7/d，低血糖事件（<3.9 mmol/L）平均次數(shù)為0.3/d。

由于患者胰島功能幾乎完全衰竭，每天需注射超過20單位胰島素并服用多種降糖藥物。如果血糖控制持續(xù)不佳，該患者在隨時面臨低血糖帶來的風(fēng)險的同時也面臨短期內(nèi)腎臟功能再次衰竭的可能，因此該患者屬于胰島移植的剛需人群。

上述團隊首先利用患者自體血液PBMC重編程為iPSC，進而建立具有內(nèi)胚層分化特異性的內(nèi)胚層干細胞（Endoderm stem cell，EnSC），并以EnSC為種子細胞在體外再造胰島組織（E-islet）。

根據(jù)研究成果，患者在術(shù)后第11周結(jié)束完全脫離外源胰島素，隨著口服降糖藥的逐步減量，在第48周和56周實現(xiàn)脫離。該研究披露的術(shù)后116周數(shù)據(jù)初步證明了E-islet移植的安全性，并在血糖控制、外源胰島素減量/脫離以及空腹/餐后的C肽/胰島素分泌等關(guān)鍵臨床指標(biāo)方面證實了該組織替代治療方法的顯著有效性。同時，該研究首次在人體內(nèi)證實，干細胞來源的再生胰島組織可長期有效代償T2D晚期患者的胰島功能損失，逆轉(zhuǎn)高血糖并實現(xiàn)功能性治愈。

上海長征醫(yī)院器官移植中心主任殷浩在接受媒體采訪時表示，相關(guān)科研團隊歷經(jīng)十余年研究，該項技術(shù)已趨于成熟，是再生醫(yī)學(xué)治療糖尿病領(lǐng)域的重大突破。

“從初步的研究結(jié)果來看，該技術(shù)在糖尿病，尤其是重癥糖尿病的救治上，有很大的科研意義和臨床潛在應(yīng)用價值。”上海長征醫(yī)院器官移植科丁國善教授在接受媒體采訪時表示，不過，目前應(yīng)用患者僅有一例，而且再造的胰島組織移植成功后的效果還需要進一步觀察。

難以復(fù)制

此次的研究結(jié)果披露后，干細胞概念沸騰，日前多只個股漲停。冠昊生物、戴維醫(yī)療、四環(huán)生物、濟民醫(yī)療等多股漲停，達安基因、南華生物等跟漲。

三連板漲停的濟民醫(yī)療在股票交易異動公告中表示，公司旗下博鰲國際醫(yī)院于2019年1月與Jonathan Robert Todd Lakey教授簽署了合作協(xié)議，聘請Jonathan Robert Todd Lakey教授為首席科學(xué)家，其主要職責(zé)為醫(yī)院提供干細胞相關(guān)領(lǐng)域的技術(shù)支持，并共同開展科研項目，合作期為3年。截至目前，雙方合作已經(jīng)結(jié)束，公司未對其相關(guān)科研成果推進在中國轉(zhuǎn)化。四環(huán)生物、泰林生物、中源協(xié)和、南華生物等也發(fā)布公告，公司經(jīng)營情況及內(nèi)外部經(jīng)營環(huán)境未發(fā)生重大變化。

不過，干細胞已然成為當(dāng)今生物醫(yī)學(xué)最熱門的研究領(lǐng)域之一。干細胞具有高度的自我更新、增殖、多向分化和可植入性等特征，因而在再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域有著重要價值。通過梳理發(fā)現(xiàn)，干細胞產(chǎn)業(yè)被列入國家“十三五”規(guī)劃、“十四五”規(guī)劃和《“健康中國2030”規(guī)劃綱要》中，成為國家發(fā)展戰(zhàn)略的重要組成部分。

“未來團隊將聚焦干細胞來源再生胰島組織的相關(guān)研究，進一步開發(fā)無需免疫抑制的‘通用型’再生胰島組織，從而為廣大長期依賴胰島素注射的糖尿病患者提供新的治愈療法。”殷浩說。

上述專家也對21世紀經(jīng)濟報道記者表示，實際上，本次被關(guān)注的干細胞治療模式并沒有脫離胰島素的治療，僅僅是外源胰島素的劑量減少，所以此次的治療模式并非大眾所想的那么“玄乎”。

干細胞的研究其實已經(jīng)應(yīng)用很久了，包括各種方式誘導(dǎo)的干細胞治療模式早已進入臨床應(yīng)用。此前，在我國，在獲得國家衛(wèi)生健康委干細胞臨床研究備案的基礎(chǔ)上，天津市第一中心醫(yī)院也與北京大學(xué)干細胞中心通力合作，成功完成國際首例1型糖尿病受試者化學(xué)重編程誘導(dǎo)多潛能干細胞（CiPSC）分化的胰島樣細胞移植手術(shù)。

“但是干細胞的研究有幾個要解決的關(guān)鍵問題，包括來源的局限性以及干細胞本身在體內(nèi)的滯留性問題等。此次的研究是基于116周的觀察，畢竟有時間的局限性，細胞輸?shù)襟w內(nèi)以后到底能待多久，會不會凋亡，以后會不會沒有作用等很多問題還沒有解決，科學(xué)上還沒有特別確切的答案。所以它距離真正廣泛應(yīng)用于臨床患者，其實還是有很長的路要走?！鄙鲜鰧＜艺f，以上是科學(xué)性的問題，這是想要該技術(shù)大規(guī)模落地首先要解決的方面。

“另外，還需要考慮的是適應(yīng)人群，即什么樣的人應(yīng)該接受干細胞治療，有哪些潛在的獲益？與現(xiàn)有治療方法相比，干細胞的安全性、有效性體現(xiàn)在什么方面？以及它的衛(wèi)生經(jīng)濟學(xué)效應(yīng)是怎么樣的？這些問題都需要進一步探討?！痹搶＜已a充道。

丁國善也表示，“任何的科學(xué)突破，最后轉(zhuǎn)化為大批量的臨床應(yīng)用，可能還有比較長的一段路要走。新技術(shù)真正應(yīng)用于臨床，安全性和有效性必須經(jīng)過嚴格的探索和謹慎的論證?！?/p>

轉(zhuǎn)載來源：21世紀經(jīng)濟報道 作者：季媛媛