經(jīng)濟觀察報 記者 張英 4月11日和12日，國產(chǎn)HPV（人乳頭瘤病毒）疫苗龍頭企業(yè)萬泰生物（603392.SH）的股價又一次連續(xù)大漲，市值達到978億元，距離千億僅一步之遙。

4月10日晚，萬泰生物宣布其研發(fā)的九價HPV疫苗已完成三期臨床試驗主要數(shù)據(jù)揭盲，初步分析結(jié)果符合預期，開始撰寫注冊上市申請資料。

萬泰生物或?qū)⒊蔀橹袊谝患摇⑷虻诙夷苌a(chǎn)九價HPV疫苗的企業(yè)。

在萬泰生物股價大漲的同時，智飛生物（300122.SZ）的股價連續(xù)下跌。這兩家營收相差5倍的公司，市值僅相差1.7億元。智飛生物是默沙東（MRK.NYSE）九價HPV疫苗的中國獨家代理商。在業(yè)內(nèi)看來，萬泰生物與智飛生物在中國九價HPV疫苗市場的激烈爭奪已不可避免。

HPV疫苗是全球唯一可預防癌癥的疫苗，它所預防的宮頸癌是危害女性的第四大癌癥。目前，全球一共有五款HPV疫苗在售，但只有一款是九價HPV疫苗。九價HPV疫苗可覆蓋9種人乳頭瘤病毒亞型，能預防92%的宮頸癌。

自2020年登陸資本市場以來，萬泰生物身上的“HPV疫苗”標簽一直亮眼。該公司研發(fā)的二價HPV疫苗在2020年上市銷售。近年來，疫苗業(yè)務收入在萬泰生物整體營收中的占比超過70%。其中，二價HPV疫苗是貢獻主力。

不過，“綁定”了HPV疫苗的萬泰生物也焦慮。4月8日，在萬泰生物召開的2023年度業(yè)績會上，一位投資者提問：默沙東九價HPV疫苗擴齡已經(jīng)把二價HPV疫苗的商業(yè)價值“打到歸零”，萬泰生物是否感到了壓力，整整挨打一年后是否有應對方案？

2023年，萬泰生物出現(xiàn)上市以來的首次業(yè)績負增長，其HPV疫苗銷售收入同比減少了42億元。對比前三年每年近乎翻倍的增幅，2023年的萬泰生物更顯失落。過去一年，萬泰生物的股價由120元/股的高點一度滑落至40元/股。

萬泰生物的實控人鐘睒睒曾將天下企業(yè)分為兩類：一類是賣“茶葉蛋”的，比如農(nóng)夫山泉（09633.HK）這類快消品企業(yè)；另一類是造“原子彈”的，比如生物醫(yī)藥等高科技企業(yè)。造“原子彈”的企業(yè)能不能做好，主要看科技創(chuàng)新程度和是否處于行業(yè)領先位置。

現(xiàn)在，國內(nèi)二價HPV疫苗市場已深度“內(nèi)卷”，九價HPV疫苗有望成為萬泰生物新的增長點。不過，與默沙東九價HPV疫苗剛上市時的熱鬧不同，2024年3月，經(jīng)濟觀察報曾報道，從東部超大城市到西部多個鄉(xiāng)鎮(zhèn)，九價HPV疫苗不再一針難求，市場天花板隱約可見。同時，萬泰生物還有很多“追兵”，多家國產(chǎn)企業(yè)的九價HPV疫苗已處于三期臨床試驗階段。

在國內(nèi)市場增長空間可探的背景下，萬泰生物的另一條路是走向海外。

海外市場或許是星辰大海。一位了解國際疫苗市場的行業(yè)人士向經(jīng)濟觀察報介紹，國產(chǎn)HPV疫苗在海外主要發(fā)力中等收入國家和低收入國家兩大市場。潛在的挑戰(zhàn)是，國產(chǎn)HPV疫苗在中等收入國家需要面對默沙東的競爭，在低收入國家需要想辦法進入全球疫苗免疫聯(lián)盟（Gavi）的采購名單。

一位研究全球公共衛(wèi)生問題的資深專家稱，與國外企業(yè)相比，中國HPV疫苗企業(yè)的優(yōu)勢主要在產(chǎn)能和價格方面，劣勢是部分臨床策略步伐落后。例如，世衛(wèi)組織專家組在2022年提出，只接種1針HPV疫苗可以產(chǎn)生2針—3針同樣的免疫效果。默沙東在2024年3月宣布啟動九價HPV疫苗1針接種方案的臨床試驗，若試驗成功，其九價HPV疫苗的價格或?qū)⒔档腿种?/p>

這位專家還建議，中國HPV疫苗廠商應該與國際機構(gòu)開展臨床試驗合作，以及公布上市后安全性數(shù)據(jù)，增強國際市場對中國疫苗的信任。這也是發(fā)力出海的所有中國疫苗企業(yè)的必修課。

押注九價

在全球市場，一共有五款HPV疫苗在售，分別是默沙東的四價及九價疫苗、葛蘭素史克（LSE/NYSE:GSK）的二價疫苗、萬泰生物的二價疫苗、沃森生物（300142.SZ）的二價疫苗。

“價”，代表的是疫苗覆蓋的病毒細分種類，價越高，覆蓋面越大。因此，相比二價HPV疫苗和四價HPV疫苗，九價HPV疫苗預防宮頸癌的比例更高，價格也更貴。

目前全球在售的九價HPV疫苗，是美國企業(yè)默沙東的佳達修9（Gardasil9）。佳達修9于2014年在美國上市，2018年在中國獲批，定價為1298元/針，需要接種三針。

九價HPV疫苗一進入中國就引發(fā)了接種熱潮，多次出現(xiàn)斷貨現(xiàn)象。2018年—2023年上半年，智飛生物九價HPV疫苗的批簽發(fā)量接近5000萬支，按每針1298元計，可獲近650億元的銷售額。

九價HPV疫苗的狂熱，擠壓了二價HPV疫苗市場，尤其是在2022年8月，默沙東九價HPV疫苗接種人群由16歲—26歲擴齡到9歲—45歲女性后。

目前，萬泰生物二價HPV疫苗的政府采購價已從329元/針下跌到86元/針。2023年，萬泰生物的疫苗（以HPV疫苗為主）庫存量同比增長91.6%；截至2023年末，庫存量達到2983萬支。

前述研究全球公共衛(wèi)生問題的專家告訴經(jīng)濟觀察報，在國際市場上，九價HPV疫苗是主流產(chǎn)品。以美國為例，在九價HPV疫苗上市一年多后，二價和四價HPV疫苗就被剔除了政府采購目錄。

一個可對比的數(shù)據(jù)是，首家推出二價HPV疫苗的葛蘭素史克，近三年的二價HPV疫苗全球銷售額分別為1.3億英鎊、1.1億英鎊、1.2億英鎊，而默沙東九價HPV疫苗近三年的銷售額分別為56.7億美元、68.9億美元、88.8億美元。

佳達修9在中國上市前4個月，萬泰生物開始做九價HPV疫苗的臨床試驗。萬泰生物的股價多次伴隨九價HPV疫苗的研發(fā)進展而上漲。

2020年8月28日，萬泰生物九價HPV疫苗三期臨床試驗通過倫理審查，當天其股價漲停。2023年12月上旬，萬泰生物稱，九價HPV疫苗三期臨床試驗已經(jīng)完成第8次訪視。之后的8個交易日，萬泰生物的股價連續(xù)上漲，漲幅超60%。

2024年4月10日晚，萬泰生物宣布其九價HPV疫苗已按計劃完成第8次訪視的標本檢測，完成試驗數(shù)據(jù)揭盲并取得主要數(shù)據(jù)初步分析結(jié)果，主要結(jié)果符合預期。4月11日，萬泰生物漲停。

按照傳統(tǒng)的臨床試驗要求，萬泰生物需要完成12次訪視后才能申報上市，但在2023年7月，國家藥監(jiān)局藥品評審中心發(fā)布的《人乳頭瘤病毒疫苗臨床試驗技術(shù)指導原則（試行）》提到，對于迭代疫苗（指企業(yè)基于第一代HPV疫苗研發(fā)平臺開發(fā)的疫苗），可以一定程度簡化或加速臨床試驗。

萬泰生物的九價HPV疫苗作為迭代疫苗，擬采用12個月持續(xù)性感染終點進行注冊申報，第8次訪視時已經(jīng)完成了12個月持續(xù)感染終點累積事件數(shù)。即萬泰生物只需要完成這些事件數(shù)的數(shù)據(jù)分析、試驗總結(jié)報告，就可以向藥監(jiān)局提交注冊申請。

九價HPV疫苗不再一針難求

與默沙東九價HPV疫苗剛上市時的熱鬧不同，現(xiàn)在，九價HPV疫苗在中國已經(jīng)不再一針難求。

盡管智飛生物認為九價HPV疫苗在中國市場的滲透率還很低，但經(jīng)濟觀察報調(diào)查發(fā)現(xiàn)，過去排隊兩三年、高價找“黃?！贝蚓艃rHPV疫苗的現(xiàn)象消失了，多家社區(qū)衛(wèi)生服務中心、鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院都是“來了就能打”。

一位長期關(guān)注HPV疫苗的資深投資人士認為，默沙東借助智飛生物強大的銷售網(wǎng)絡，已將九價HPV疫苗推向中國廣大基層，九價HPV疫苗市場的快速增長階段已經(jīng)過去，國產(chǎn)九價HPV疫苗可能面臨上市即紅海的局面。

在這片“?！敝?，智飛生物早以行業(yè)公認的銷售能力做到了最廣的區(qū)域覆蓋。智飛生物擁有3359名銷售人員（2022年），能為全國超過3萬個基層衛(wèi)生服務點提供“最后一公里”的服務。而萬泰生物2023年年報顯示，其銷售人員是796人，不足智飛生物的四分之一。

此外，自研九價HPV疫苗的中國企業(yè)不僅有萬泰生物，沃森生物、康樂衛(wèi)士（833575.BJ）、瑞科生物（02179.HK）、博唯生物四家國內(nèi)企業(yè)的九價HPV疫苗均已處于三期臨床試驗階段。每家企業(yè)規(guī)劃的九價HPV疫苗產(chǎn)能規(guī)模都不小。萬泰生物規(guī)劃的產(chǎn)能是6000萬支/年，康樂衛(wèi)士規(guī)劃的產(chǎn)能是4000萬支/年，瑞科生物的首期產(chǎn)能可達2000萬支/年。而從整個HPV疫苗市場的盤子看，根據(jù)各家企業(yè)披露的HPV疫苗批簽發(fā)數(shù)據(jù)，截至2023年底，中國HPV疫苗累計接種率（以9歲—45歲女性作為基數(shù)）接近20%。從全球來看，可參考的數(shù)據(jù)是，截至2020年，將HPV疫苗納入免疫規(guī)劃（由政府支付費用）的國家，其全程接種率平均為53%。若按53%計算，中國存量市場還有約1億適齡女性未接種。不過，未來實際增長空間和速度還需要考慮免疫政策、疫苗價格、國人的疫苗猶豫等因素。

疫苗行業(yè)資深咨詢師Stefano Malvolti等人受世衛(wèi)組織委托于近期發(fā)表的一篇研究顯示，目前全球HPV疫苗短缺的風險已顯著降低，供應能力已基本能滿足需求，預計2025年—2030年供應量極可能超過需求量。

某國產(chǎn)HPV疫苗廠商一位高管預判，在多款國產(chǎn)九價HPV疫苗先后上市后，HPV疫苗市場的競爭會逐步顯現(xiàn)，面對這一趨勢，同行們不應考慮價格戰(zhàn)等惡性競爭，而應提前布局男性接種群體、補種加強針，以及國際市場。

出海有兩條路

國內(nèi)HPV疫苗增長的天花板隱約可見。在萬泰生物2023年年報中，HPV疫苗的出海進展首次被放在經(jīng)營情況介紹的開頭。

萬泰生物二價HPV疫苗是首支成功出海的國產(chǎn)HPV疫苗。2021年10月，萬泰生物二價HPV疫苗成為繼葛蘭素史克二價HPV疫苗、默沙東四價及九價HPV疫苗后，獲得世衛(wèi)組織預認證的第四款HPV疫苗，這也成為萬泰生物二價HPV疫苗進入國際市場的基礎。

此后，萬泰生物二價HPV疫苗在泰國、尼加拉瓜、摩洛哥、剛果（金）等近十個海外國家獲得上市許可，目前已在其中三個國家實現(xiàn)了銷售。

上述了解國際疫苗市場的行業(yè)人士介紹，國產(chǎn)HPV疫苗主要銷往兩類國家：一是可以自行負擔疫苗采購費用的中等收入國家，比如泰國、印度尼西亞等；二是低收入國家（指年人均國民收入低于1810美元的國家），比如剛果（金）、阿富汗等，這類國家可以獲得Gavi在疫苗采購、免疫計劃實施方面的費用支持。

目前，萬泰生物成功實現(xiàn)銷售的三個國家——泰國、尼加拉瓜、尼泊爾，都屬于中等收入國家。

上述行業(yè)人士介紹，在中等收入國家，萬泰生物主要做的是公立市場，即政府采購。每個國家得挨個突破，需要耐心介紹產(chǎn)品的優(yōu)勢，找當?shù)卮砩毯献?。同時，部分國家有本地化生產(chǎn)的要求，所以萬泰生物出海也需找當?shù)厣a(chǎn)商合作，這樣才能在政府項目投標中獲得加分。

他認為，萬泰生物目前沒有著重在中等收入國家私立市場發(fā)力，主要是因為做私立市場需要布局大量銷售人員圍著醫(yī)生“打轉(zhuǎn)”。這不是萬泰生物一家企業(yè)的選擇，整個行業(yè)的企業(yè)都很少大規(guī)模布局私立市場。比如，默沙東在中等收入國家配置的銷售人員規(guī)模非常小，在這些私立市場的銷售額也很小。在有著2.7億人口的印度尼西亞，默沙東HPV疫苗每年在私立市場的銷售數(shù)量不足5萬支。

“走政府招標的好處是，不需要太多的營銷推廣費用。不過，這種方式中標價格較低，利潤沒有私立市場那么高?！边@位行業(yè)人士說。

進入低收入國家不容易

與人們想象的不同，中國HPV疫苗進入低收入國家并不容易。低收入國家采購HPV疫苗的一般流程是：向Gavi提出采購需求，Gavi匯總所有低收入國家的采購需求后，統(tǒng)一和疫苗廠家簽合同，采購費用由Gavi承擔。

Gavi是一家總部位于瑞士的疫苗倡導機構(gòu)，創(chuàng)始成員包括世衛(wèi)組織、聯(lián)合國兒童基金會、世界銀行，以及比爾和梅琳達·蓋茨基金會等。它的機制類似于全球集采，主要是為了解決跨國藥企疫苗價格昂貴的難題。

“Gavi對低收入國家的疫苗采購選擇起著關(guān)鍵作用?！鼻笆隽私鈬H疫苗市場的行業(yè)人士說，雖然疫苗企業(yè)也可以直接向低收入國家的衛(wèi)生主管部門做宣傳推廣，建議這些國家向Gavi提出采購某企業(yè)疫苗的需求，但很多時候，企業(yè)不一定能找到與這些國家的溝通渠道。

據(jù)經(jīng)濟觀察報了解，近期，有低收入國家的政府工作人員到萬泰生物的工廠考察，該國人口規(guī)模近億人。如果萬泰生物后續(xù)順利獲得這筆訂單，這將是萬泰生物少有的通過直接推廣拿下低收入國家訂單的案例。

要進入低收入國家的主要渠道（進入Gavi的采購名單）并不容易，對剛剛走向國際的中國疫苗企業(yè)來說更是如此。

在Gavi最新的董事會成員名單上，28位董事中有4位來自疫苗企業(yè)，其中兩位來自默沙東原HPV疫苗團隊，另外兩位來自印度和印度尼西亞的公司。這些董事中沒有來自中國的代表。

Gavi每五年進行一次全球募資以用于新一輪疫苗接種計劃。在2020年的捐款額排名中，中國排在全球第十八位。排在前兩位的是美國和英國，其次是德國和蓋茨基金會。

目前Gavi已經(jīng)啟動了2026年—2030年疫苗規(guī)劃的募資工作。上述行業(yè)人士預計，2024年Gavi會啟動HPV疫苗2026年—2030年的招標，2025年會完成與供應商的合同簽署。“2024年是非常關(guān)鍵的一年，Gavi已經(jīng)啟動募資活動”。