經(jīng)濟(jì)觀察網(wǎng) 記者 瞿依賢 2月26日，百濟(jì)神州（688235.SH/06160.HK/BGNE.US）公布了2023年全年業(yè)績(jī)。2023年其總收入24.59億美元，同比增長74%，最大的單品貢獻(xiàn)來自其BTK抑制劑澤布替尼，后者全年銷售額約13億美元，這也是國內(nèi)首個(gè)“重磅炸彈” 藥物（blockbuster drug）。

受澤布替尼這一核心產(chǎn)品帶動(dòng)，百濟(jì)神州2023年虧損收窄，歸母凈利潤由2022年虧損136.42億元大幅收窄至虧損67億元。

在制藥界，年銷售額是否超過10億美元是一個(gè)藥物能否被稱之為“重磅炸彈”的標(biāo)準(zhǔn)。超過10億美元的藥物，在全球制藥界都備受矚目，不僅意味著企業(yè)取得了里程碑式的商業(yè)化成績(jī)，也證明了該藥物在疾病治療上帶來了新的變革。

澤布替尼頭頂眾多光環(huán)，它是第一款在美國獲批的中國國產(chǎn)創(chuàng)新藥。2019年11月其在美獲批成人套細(xì)胞淋巴瘤適應(yīng)癥，此后，陸續(xù)在美獲批多個(gè)適應(yīng)癥。

澤布替尼是一款BTK抑制劑，其同類首創(chuàng)（First-in-class）藥物是艾伯維的伊布替尼。盡管是后來者，澤布替尼作為同類最優(yōu)（Best-in-class）藥物，已經(jīng)極大影響了伊布替尼的市場(chǎng)。

2013年11月，伊布替尼在美國獲批上市，當(dāng)年實(shí)現(xiàn)6.92億美元銷售額，到2021年的全球銷售收入已達(dá)96.83億美元。但2022年，伊布替尼銷售額下滑至45.68億美元，這也是該藥物歷年來首次銷售下滑。2023年，伊布替尼銷售額進(jìn)一步下降至35.96億美元。雖然在銷售額上伊布替尼相比澤布替尼仍有著絕對(duì)優(yōu)勢(shì)，但相反的增長曲線，也將澤布替尼和伊布替尼的戰(zhàn)事無限拉近。

更早的時(shí)候，兩者在療效上已經(jīng)展開了正面交鋒，澤布替尼因在與伊布替尼“頭對(duì)頭”的研究中顯示出更優(yōu)的療效而確定其同類最優(yōu)的地位。“頭對(duì)頭”可視為兩種藥物的“直接單挑”，指采用臨床上已使用的標(biāo)準(zhǔn)治療藥物或方法作為直接對(duì)照，在同等試驗(yàn)條件下開展的臨床試驗(yàn)。

2023年，澤布替尼在美國獲批更新說明書，納入跟伊布替尼的“頭對(duì)頭”試驗(yàn)無進(jìn)展生存期（PFS）優(yōu)效性的結(jié)果，同時(shí)在歐盟和加拿大獲批R/R濾泡性淋巴瘤（FL）適應(yīng)癥，也鞏固了其作為首選BTK抑制劑的地位。

值得注意的是， 2023年6月，美國藥企艾伯維旗下公司Pharmacyclics指控澤布替尼侵犯伊布替尼專利，并已在美國地方法院提起訴訟。

這一指控旋即引起軒然大波，百濟(jì)神州A+H股價(jià)雙雙遭遇重挫，醫(yī)藥領(lǐng)域也激烈討論，一方觀點(diǎn)認(rèn)為，侵權(quán)指控只是跨國巨頭們慣常的專利“伎倆”，兩款藥的分子結(jié)構(gòu)完全不一樣，專利侵權(quán)無從說起；但也有人認(rèn)為，艾伯維擅于打?qū)＠m紛，這次從專利申請(qǐng)到指控都是有備而來，澤布替尼落在對(duì)方新專利范圍內(nèi)，百濟(jì)神州挑戰(zhàn)專利會(huì)比較麻煩。

針對(duì)指控，百濟(jì)神州高級(jí)副總裁、全球研發(fā)負(fù)責(zé)人汪來當(dāng)時(shí)對(duì)經(jīng)濟(jì)觀察網(wǎng)表示，澤布替尼在研發(fā)的時(shí)候已經(jīng)做了很多專利布局，百濟(jì)神州一定會(huì)不遺余力地維護(hù)自己在專利上的空間。

2023年11月，百濟(jì)神州向美國專利局PTAB遞交了資料，向艾伯維所訴專利發(fā)起無效挑戰(zhàn)。百濟(jì)神州從充分描述、可實(shí)施性、新穎性和創(chuàng)造性四個(gè)方面陳述了發(fā)起專利無效挑戰(zhàn)的理由。

統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，全球的“重磅炸彈”藥物通常需要上市銷售10年才能達(dá)到10億美元，而澤布替尼2019年在美國獲批，只用了4年就躋身“重磅炸彈”行列。目前，澤布替尼在全球超65個(gè)市場(chǎng)獲批，包括尼加拉瓜、泰國、厄瓜多爾、烏拉圭等眾多發(fā)展中國家和新興市場(chǎng)，并成為適應(yīng)癥覆蓋最廣泛的BTK抑制劑。

財(cái)報(bào)顯示，百濟(jì)神州正在為澤布替尼在全球?qū)崿F(xiàn)商業(yè)化上市持續(xù)投入，目前的全球商業(yè)化團(tuán)隊(duì)超過3500人，預(yù)計(jì)未來會(huì)在新的地區(qū)和適應(yīng)癥領(lǐng)域獲得更多批準(zhǔn)。