21世紀(jì)經(jīng)濟報道記者季媛媛 上海報道  在資本寒冬下，國內(nèi)Biotech加速進入新周期，行業(yè)收購、剝離、關(guān)停密集上演，新的大變局時代加速開啟。

2024年開年以來，有Biotech企業(yè)被跨國藥企收購；有Biotech企業(yè)選擇剝離非核心業(yè)務(wù)資產(chǎn)，甚至全部中國市場資產(chǎn)；還有Biotech企業(yè)直接宣布終止運營……這些動作在生物醫(yī)藥剛進入黃金發(fā)展期不久的中國市場是難以想象的，更是打破了行業(yè)預(yù)期。

對此，有Biotech企業(yè)高管在接受21世紀(jì)經(jīng)濟報道記者采訪時就直言：運營一家Biotech企業(yè)已經(jīng)變得越來越難。當(dāng)前的市場面臨兩極分化的極端局面，一方面，有很多高速發(fā)展形成一定規(guī)模的頭部Biotech企業(yè)已經(jīng)可以在國際市場上與MNC競技；另一方面，也有很多缺乏產(chǎn)品力和資金鏈面臨斷裂無法支撐發(fā)展的尾部企業(yè)。而尾部公司占據(jù)較大比例。

“盡管現(xiàn)在市場逐步回歸本源，但真正被市場認(rèn)為具有估值的產(chǎn)品實際上很少。有時候，為了順勢而行，Biotech公司只能放慢腳步。在有限的現(xiàn)金流下，公司需要平衡資源，以避免資源浪費和投資風(fēng)險的增加。當(dāng)然，重點和有希望在商業(yè)化方面獲得成功的項目公司需要全力去投入。”在上述藥企高管看來，2024年市場“寒冬”依舊會持續(xù)，對Biotech企業(yè)而言，優(yōu)勝劣汰依舊將成為主旋律。

當(dāng)前，對于大多數(shù)Biotech來說，日子越過越緊張，從過去的緊鑼密鼓變成現(xiàn)在的降本增效，能否度過市場周期，仍成未知數(shù)。

變局下的“斷腕”

2023年，就有不少Biotech企業(yè)沒能抵擋“嚴(yán)寒”，最終倒在了2024年。

1月5日，諾華宣布收購信瑞諾醫(yī)藥，以進一步加強在腎病領(lǐng)域的布局。根據(jù)收購協(xié)議，諾華將收購信瑞諾醫(yī)藥的其余股份，交易完成后，信瑞諾醫(yī)藥將整體整合入諾華中國。

2月13日，納斯達克上市公司聯(lián)拓生物（LIAN.O）發(fā)布公告稱，公司董事會已完成了對公司的全面戰(zhàn)略評估，并決定開始逐步結(jié)束公司業(yè)務(wù)，包括出售剩余管線資產(chǎn)、從納斯達克退市并裁員。

據(jù)聯(lián)拓生物預(yù)計，大部分關(guān)閉工作將于2024年底完成，包括履行現(xiàn)有協(xié)議下的過渡服務(wù)義務(wù)以及逐步停止當(dāng)前正在進行的臨床試驗。而徹底解散預(yù)計將在2027年上半年完成。在逐步關(guān)閉業(yè)務(wù)的同時，董事會還宣布派發(fā)每普通股4.80美元的特別現(xiàn)金股息，總額約為5.28億美元。從成立到上市再到籌備關(guān)停，聯(lián)拓生物僅用了不到4年時間。

而在2023年5月，聯(lián)拓生物首席執(zhí)行官王軼喆首次接受21世紀(jì)經(jīng)濟報道記者專訪時還表示，聯(lián)拓的產(chǎn)品管線中有8款產(chǎn)品分布處于早、中、晚三個階段，相關(guān)產(chǎn)品主要圍繞心血管、眼科、腫瘤等疾病領(lǐng)域，跑得最快的產(chǎn)品即為Mavacamten，在后續(xù)的產(chǎn)品管線擴充上，會聚焦該領(lǐng)域的First-In-Class優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品，鞏固這一賽道的競爭實力。

不難看出，彼時的王軼喆對聯(lián)拓的未來信心十足。

除了聯(lián)拓，另一家納斯達克上市生物技術(shù)公司天境生物（I-Mab）于2月7日晚間發(fā)布公告，宣布重要戰(zhàn)略和人事調(diào)整，公司稱已簽署協(xié)議剝離其在中國的業(yè)務(wù)和資產(chǎn)，專注于美國業(yè)務(wù)。I-MAB表示，作為公司向美國生物技術(shù)公司轉(zhuǎn)型戰(zhàn)略的一部分，已與天境生物科技（杭州）有限公司（下稱“天境生物（杭州）”）簽署最終協(xié)議，將剝離公司在中國的資產(chǎn)和業(yè)務(wù)運營。

對于此次剝離動作，天境生物方面在接受21世紀(jì)經(jīng)濟報道記者采訪時表示，此次戰(zhàn)略重組不僅是當(dāng)前公司發(fā)展階段的最佳戰(zhàn)略選擇，也是中美市場環(huán)境大背景下的最佳戰(zhàn)略選擇。未來，上市公司I-Mab按照美國Biotech的成長路線發(fā)展，天境生物（杭州）按照中國Biotech的成長路線發(fā)展，雙方均實現(xiàn)價值最大化且不桎梏彼此。 同時，投資人結(jié)構(gòu)與各自市場更加匹配，并更好規(guī)避中概股投資風(fēng)險，有利于上市公司估值回歸。

但也有不少業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，徹底放棄中國市場也好，整合剝離也罷，天境生物這條路究竟能否助其理順商業(yè)化路徑，仍是未知數(shù)。

相比聯(lián)拓生物、天境生物等Biotech的激進選擇，國內(nèi)一些頭部藥企收縮步伐卻更穩(wěn)健。

2月6日，中國生物制藥發(fā)布公告稱，公司同附屬公司與兩位買方及正大青島簽訂協(xié)議，中國生物制藥將出售正大青島67%股權(quán)給兩位買方，交易總對價約為人民幣18.2億元。正大青島主要從事骨質(zhì)疏松癥藥物及海洋藥物的研究開發(fā)、生產(chǎn)及銷售。值得一提的是，從去年10月起，中國生物制藥就密集出售旗下資產(chǎn)，中國生物制藥通過變賣旗下資產(chǎn)獲得的收益就超過了20億元。

除了剝離、關(guān)停外，Biotech企業(yè)也在重組管線，集中現(xiàn)金流“過冬”。2月19日，港股上市公司云頂新耀公告稱，該公司與合作方Providence已訂立終止協(xié)議，雙方同意全面終止合作及授權(quán)許可協(xié)議、新冠疫苗授權(quán)許可協(xié)議及股份發(fā)行協(xié)議，自今年2月16日起生效。

云頂新耀表示，除了合作推進的狂犬、帶狀皰疹疫苗外，公司無需再支付其他產(chǎn)品的里程碑費用或特許權(quán)使用費，以及所有潛在股權(quán)里程碑。云頂新耀只需在協(xié)議終止時一次性支付400萬美元。協(xié)議終止后，云頂新耀將繼續(xù)利用該平臺開發(fā)其他mRNA疫苗和療法。

面對日益嚴(yán)峻的競爭格局和有限的盈利空間，對于入局不久的國內(nèi)創(chuàng)新藥企來說，很可能需要重新評估風(fēng)險獲益比。有時候，及時止損也是一種明智選擇。

周期性陣痛

實際上，對于Biotech企業(yè)而言，當(dāng)前的變局早已有跡可循。

IQVIA分析指出，隨著美元利率上升，融資環(huán)境愈發(fā)嚴(yán)峻，然而同時，生物科技和生物制藥行業(yè)的大量新老企業(yè)正競相爭奪有限的資金，行業(yè)保持高度競爭。因此，許多風(fēng)投公司都專注于幫助存量公司渡過難關(guān)，導(dǎo)致新投資減少。匯豐銀行指出，2023年生物科技初創(chuàng)企業(yè)的早期投資預(yù)計比2022年下降40%，且這一下降趨勢很有可能持續(xù)到下一年。面對充滿挑戰(zhàn)的融資環(huán)境，許多EBP可能會被迫重新考慮他們的估值預(yù)期。

除了風(fēng)投，作為新興生物制藥公司重要資金來源的大型制藥公司對于交易的興趣可能也有所下降。與2023年的趨勢類似，在持續(xù)的經(jīng)濟壓力下，大型制藥公司將把資金集中投入到現(xiàn)有的管線或特定平臺，而不是對小型生物科技公司進行投資。

Biotech企業(yè)仍面臨融資難的現(xiàn)實。針對當(dāng)前的市場現(xiàn)狀，有券商醫(yī)藥行業(yè)分析師對21世紀(jì)經(jīng)濟報道記者表示，生物醫(yī)藥行業(yè)是典型的技術(shù)驅(qū)動型行業(yè)。新的技術(shù)突破往往在短期引發(fā)投資者過于樂觀的情緒，甚至引發(fā)熱炒和投機行為。但隨著時間推移，一旦這些創(chuàng)新技術(shù)在考驗面前有所閃失，比如商業(yè)化概率降低、明星藥物的臨床不及預(yù)期，投資者的信心就會逃離，甚至形成群體性悲觀，同時也“誤殺”很多優(yōu)良企業(yè)。

“成熟如美國的生物醫(yī)藥投資市場，也難逃這種周期。每一次周期無一不是起于關(guān)鍵技術(shù)突破，由資本推到頂點，然后由一兩個不及預(yù)期的偶然（也是必然）事件戳破泡沫，回歸理性?！痹摲治鰩熣J(rèn)為，面對當(dāng)下我國市場所經(jīng)歷的調(diào)整周期，我們完全有理由相信它的暫時性，以及未來再次上升的必然性。而且在這種必然性中，技術(shù)的積累是在始終向前的，并且每一次的輪回都為下一次更深厚的技術(shù)支撐打下基礎(chǔ)。

“在這種思維框架下，挖掘市場新的增長點也許會成為資本在下一個投資周期伊始種下的苦果。要跳出周期，唯一的出路，可能正是行業(yè)政策制定者在過去兩年的各類政策中所傳遞出的導(dǎo)向，即壓制短期獲利和偽創(chuàng)新沖動，鼓勵具有真正具有臨床價值、滿足患者需求的長期主義研究、創(chuàng)新和投資行為?！鄙鲜龇治鰩煆娬{(diào)。

當(dāng)前醫(yī)療大健康行業(yè)進入新的發(fā)展階段，各方都在不斷提升自身能力，推出更加多元化的服務(wù)來匹配產(chǎn)業(yè)的差異化發(fā)展。

瞄準(zhǔn)“好”賽道

如此也意味著，Biotech如何能夠提升產(chǎn)品的核心競爭力從而回歸理性成長道路是突出重圍的關(guān)鍵。

有不愿具名藥企高管對21世紀(jì)經(jīng)濟報道記者表示，公司目前面臨的挑戰(zhàn)很多，面對資本市場“寒潮”，相關(guān)產(chǎn)品管線有些不得不面臨暫停臨床試驗、終止管線布局等現(xiàn)實，這也要求公司做好及時應(yīng)對的準(zhǔn)備，有時候管理層選擇“斷腕”也是綜合考慮了國家政策和資本市場的影響。

“在中國做創(chuàng)新藥，需要思考創(chuàng)新藥的市場在哪里？”在該藥企高管看來，主要包括三個方面，即中國本土市場、歐美市場以及第三世界市場。有些人認(rèn)為在中國開發(fā)創(chuàng)新藥是沒有前途，盈利難度很大。很多藥物都是me-too，此類藥物會迫使西方國家同類藥物降價，同時也會對市場形成競爭。雖然這些藥物有很多跨適應(yīng)癥的使用，但是對于在市場上剛開始取得成功的藥物，隨著后續(xù)藥物不斷增加，市場空間將會被壓縮。

另外，有時候醫(yī)保方面也限制了創(chuàng)新藥價格的想象空間。因此，創(chuàng)新藥企在中國面臨著雙重壓力，難以找到盈利機會，剩下就是歐美市場或第三世界國家。

“中國的生物醫(yī)藥行業(yè)應(yīng)該鼓勵創(chuàng)新和具有自己的創(chuàng)新點，而不應(yīng)僅僅局限于me-too或fast-follow的藥物。”該藥企高管強調(diào)。

也正是在聚焦創(chuàng)新的趨勢下，面對目前的環(huán)境，企業(yè)不得不盡力做到開源節(jié)流、精打細算。

一方面，需要對管線進行持續(xù)的評估，尤其是在BD和并購成為熱門融資、退出渠道的當(dāng)下，過于分散的管線甚至將成為實質(zhì)障礙；另一方面，需要對團隊進行減員的同時尋找增效的手段，回歸創(chuàng)業(yè)初期對人才和組織的要求，提高團隊敏捷度和單位效率；此外，需要進一步加強現(xiàn)金流管理，保持與投資機構(gòu)的密切溝通，利用投資人的投后管理團隊，發(fā)現(xiàn)即有問題，拓展融資渠道，積極尋求來自政府產(chǎn)業(yè)基金等各方的支持。

2024年，在諸多變局下，Biotech何去何從？對此，上述分析師認(rèn)為，藥企在選擇賽道方面，可以關(guān)注小核酸藥物。以往制約小核酸藥物成藥的兩大因素，穩(wěn)定性和靶向性，在技術(shù)上有了長足發(fā)展：化學(xué)修飾技術(shù)提高了小核酸分子在體內(nèi)的穩(wěn)定性，避免被免疫系統(tǒng)識別和清除；而基于脂質(zhì)的遞送技術(shù)，特別是LNP遞送系統(tǒng)在新冠疫情期間被廣泛應(yīng)用，使得其安全性得到考驗，提高了小核酸藥物的靶向性。這些新的發(fā)展有望使小核酸藥物迎來適應(yīng)癥上的突破。海外已經(jīng)開啟了慢病適應(yīng)癥的探索，而國內(nèi)創(chuàng)新企業(yè)在慢性乙肝、癌癥等大病種種的研究速度也在加快。

“此外，精準(zhǔn)治療仍是未來一段時間醫(yī)藥發(fā)展的趨勢，例如存在技術(shù)與政策雙壁壘的核藥，未來在可及性強的細胞療法、商業(yè)化前景可觀的基因療法等領(lǐng)域都有可能出現(xiàn)重要產(chǎn)品，值得關(guān)注。當(dāng)然，現(xiàn)今國際市場最熱的GLP-1賽道，國內(nèi)已經(jīng)有不少企業(yè)布局了，也將陸續(xù)到收獲期，也非常值得關(guān)注?！痹摲治鰩熣f。

來源：21世紀(jì)經(jīng)濟報道　作者：季媛媛