春節(jié)期間，賈玲的電影《熱辣滾燙》突破26億，減肥話題又再一次被引爆。醫(yī)藥市場(chǎng)方面，以GLP-1受體激動(dòng)劑為代表的減肥藥也越來(lái)越受到市場(chǎng)追捧，有券商研報(bào)顯示，2030年國(guó)內(nèi)“降糖+減重”市場(chǎng)規(guī)模有望達(dá)到千億元。

近日，首個(gè)國(guó)產(chǎn)減重GCGR/GLP-1R雙靶點(diǎn)注射液上市申請(qǐng)獲CDE受理，由信達(dá)生物和禮來(lái)制藥共同推進(jìn)，作為國(guó)產(chǎn)PD-1“四小龍”之一，信達(dá)生物的PD-1信迪利單抗為第二個(gè)獲批的國(guó)產(chǎn)PD-1單抗，不過(guò)，眾所周知，PD-1內(nèi)卷嚴(yán)重，而近年來(lái)信達(dá)生物也處于連年虧損狀態(tài)，是否能依靠減肥藥扭虧？

“賽點(diǎn)”前的紅海

司美格魯肽無(wú)疑是開(kāi)啟減肥新紀(jì)元的最重要的產(chǎn)品，根據(jù)其原研廠商諾和諾德公布的2023年財(cái)報(bào)，司美格魯肽目前包括的3款產(chǎn)品，分別為注射液Ozempic（2型糖尿病適應(yīng)癥）、注射液Wegovy（肥胖適應(yīng)癥）和片劑Rybelsus（2型糖尿病適應(yīng)癥），2023年全年銷售額共計(jì)1458.11億丹麥克朗（約216.15億美元），同比增長(zhǎng)88.78%，占總營(yíng)收62.78%。

2021年4月，司美格魯肽首次在中國(guó)獲批上市，用于輔助飲食和運(yùn)動(dòng)以改善2型糖尿病（T2DM）患者的血糖控制，而其減肥適應(yīng)癥還未在國(guó)內(nèi)獲批，目前處于臨床三期，且諾和諾德已經(jīng)將其臨床試驗(yàn)適應(yīng)癥，BMI范圍下調(diào)為24.0kg/m^2，這意味著正常體重之上的超重、肥胖等人群都將可能成為這款產(chǎn)品的潛在目標(biāo)人群。

不過(guò)，司美格魯肽中國(guó)專利將于2026年過(guò)期，在國(guó)內(nèi)，已經(jīng)有多家企業(yè)已經(jīng)布局了這款“網(wǎng)紅老員工”的仿制藥，而以其為代表的減肥藥周劑注射賽道也已經(jīng)臨近“賽點(diǎn)”。

司美格魯肽之外，2月7日，中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）官網(wǎng)信息顯示，信達(dá)生物申報(bào)了GLP-1R/GCGR雙重激動(dòng)劑瑪仕度肽注射液的上市申請(qǐng)，并獲得受理。作為全球首個(gè)進(jìn)入臨床III期的GLP-1R/GCGR雙靶激動(dòng)劑瑪仕度肽(IBI362)頗受業(yè)內(nèi)關(guān)注。

有業(yè)內(nèi)人士指出，根據(jù)歷史數(shù)據(jù)，申報(bào)新藥后，大概需要12-16個(gè)月的時(shí)間，以此推算，瑪仕度肽的獲批上市時(shí)間或在2025年。

而司美格魯肽仿制藥方面，華東醫(yī)藥參股子公司杭州九源的司美格魯肽注射液是國(guó)內(nèi)最先進(jìn)入臨床 III 期的司美格魯肽生物類似藥；此外，包括重慶派金、惠升生物、齊魯制藥等多家企業(yè)布局了司美格魯肽的仿制藥，且均已經(jīng)進(jìn)入臨床三期。

也就是說(shuō)，等到2026年司美格魯肽中國(guó)專利過(guò)期之時(shí)，GLP-1賽道或?qū)⒂卸鄠€(gè)產(chǎn)品集中陸續(xù)上市角逐這個(gè)“千億”市場(chǎng)。

有業(yè)內(nèi)人士指出，在周劑注射賽道，目前已經(jīng)有多款產(chǎn)品正在競(jìng)速，而多款生物類似物已經(jīng)進(jìn)入臨床三期階段，屆時(shí)，首先撞線獲批的產(chǎn)品會(huì)有一定的市場(chǎng)紅利期，但是，由于后續(xù)競(jìng)爭(zhēng)者陸續(xù)上市，這種“花期”是否短暫并不好說(shuō)，而這或許是國(guó)內(nèi)新藥研發(fā)賽道內(nèi)卷普遍面臨的“劇本”。此外，隨著越來(lái)越多的產(chǎn)品上市，或許還存在集采、價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)等風(fēng)險(xiǎn)。

事實(shí)上，去年12月，藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)顯示，信達(dá)生物啟動(dòng)了GLP-1R/GCGR激動(dòng)劑IBI362（瑪仕度肽）頭對(duì)頭司美格魯肽的III期臨床試驗(yàn)，研究的人群為早期2型糖尿病合并肥胖患者。

從去年5月，信達(dá)生物公布的高劑量組 II 期臨床結(jié)果數(shù)據(jù)顯示，高劑量 9mg 的瑪仕度肽在治療24周后取得了顯著的減重效果，減重幅度達(dá)到了15%，展現(xiàn)了良好的減重效果。此外，針對(duì)不同肥胖程度瑪仕度肽開(kāi)發(fā)了個(gè)性化給藥方案的藥物，分6mg和9mg雙規(guī)格開(kāi)發(fā)不同適應(yīng)癥。

雙靶點(diǎn)疊加個(gè)性化的給藥方案或許是瑪仕度肽的一個(gè)重要賣(mài)點(diǎn)，不過(guò)，諾和諾德作為該賽道的最大玩家，面對(duì)諸多的潛在競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手，也沒(méi)有坐以待斃，除了拓寬減肥適應(yīng)癥，就在剛剛過(guò)去的1月底，諾和諾德的GLP-1受體激動(dòng)劑司美格魯肽片獲批上市了，相對(duì)于注射劑，片劑顯然服用更為方便。

CIC灼識(shí)咨詢執(zhí)行董事劉立鶴表示，在GLP-1的研發(fā)布局層面，時(shí)間壁壘、藥物的差異化設(shè)計(jì)、以及卓越的藥物療效是成功的關(guān)鍵。

此外，劉立鶴也指出，完備的多肽合成產(chǎn)業(yè)鏈、以及在本土市場(chǎng)充分的商業(yè)化經(jīng)驗(yàn)是眾多在GLP-1賽道競(jìng)爭(zhēng)的中國(guó)藥企的優(yōu)勢(shì)。

事實(shí)上，諾和諾德的司美格魯肽和禮來(lái)制藥的替爾泊肽在全球都處于供需緊張的狀態(tài)，為了緩解產(chǎn)能不足，諾和諾德大股東諾和控股（Novo Holdings）還在近日宣布，以總價(jià)高達(dá)165億美元（約合人民幣1186.98億元）作價(jià)收購(gòu)CDMO公司康泰倫特（Catalent），以此提高其暢銷減肥藥Wegovy和Ozempic的產(chǎn)能。

而這或許也給到本土企業(yè)以競(jìng)爭(zhēng)卡位的機(jī)會(huì)。

整體市場(chǎng)方面，我國(guó)GLP-1行業(yè)起步較晚，在發(fā)達(dá)國(guó)家，按照銷售額計(jì)算，GLP-1RA市場(chǎng)份額2022年已達(dá)到33%；按照治療患者數(shù)，GLP-1RA占比10%。而在我國(guó)，2022年，我國(guó)樣本醫(yī)院銷售額，司美格魯肽、利拉魯肽及度拉糖肽三款最主要的 GLP-1RA 藥物，合計(jì)占比17.1%。

根據(jù)野村東方國(guó)際證券研報(bào)數(shù)據(jù)測(cè)算，國(guó)內(nèi)GLP-1行業(yè)即將步入收獲期，降糖+減重2030年市場(chǎng)規(guī)模有望達(dá)到1000億元。GLP-1針對(duì)糖尿病、超重、肥胖三種適應(yīng)癥的市場(chǎng)空間分別有望達(dá)到430億元、150億元、430億元，空間巨大。

總體來(lái)說(shuō)，市場(chǎng)在進(jìn)一步擴(kuò)大，還有上升空間，但是隨著眾多參與者的入局，各家企業(yè)面臨的也是一片競(jìng)爭(zhēng)“紅?！?。

信達(dá)扭虧倒計(jì)時(shí)？

說(shuō)到醫(yī)藥行業(yè)的“內(nèi)卷”，PD-1無(wú)疑是反復(fù)被拎出來(lái)討論的范本。

信達(dá)生物作為PD-1四小龍之一，2018年12月，其PD-1信迪利單抗（商品名：達(dá)伯舒）以3L經(jīng)典霍奇金淋巴瘤正式獲批，成為第二個(gè)獲批的國(guó)產(chǎn)PD-1單抗，而這也一直是信達(dá)生物最主要的產(chǎn)品。

2023年前三季度，信達(dá)生物的產(chǎn)品收入約41億元，其中第三季度實(shí)現(xiàn)16億元，同比增長(zhǎng)45%。其中，PD-1藥品達(dá)伯舒的銷售收入2.8億美元（約19.67億元），同比增長(zhǎng)19%，占整體產(chǎn)品收入的約47%。

業(yè)內(nèi)觀點(diǎn)認(rèn)為，去年信迪利單抗在原醫(yī)?；A(chǔ)上，新納入一線胃腺癌和一線食管鱗癌兩項(xiàng)新的大適應(yīng)癥為其銷售重回增長(zhǎng)的主要原因。

不過(guò)，此前，其合作伙伴禮來(lái)曾披露，2022年達(dá)伯舒銷售額2.94億美元（約19.77億元），同比下降29.7%。

2019年，信達(dá)生物的信迪利單抗以64%的降幅成功進(jìn)入醫(yī)保目錄，年費(fèi)用由28萬(wàn)元降到9.67萬(wàn)元/年。2020年，恒瑞、信達(dá)、百濟(jì)、君實(shí)分別以85.21%、63.73%、79.60%、70.82%的降幅全部納入醫(yī)保目錄，平均降幅78%，年治療費(fèi)用直接降到5萬(wàn)元/年。

可見(jiàn)降價(jià)后對(duì)于達(dá)伯舒的銷售還是產(chǎn)生一定影響，而此后PD-1賽道也一直被業(yè)內(nèi)作為“內(nèi)卷”代名詞。

而對(duì)于信達(dá)生物來(lái)說(shuō)，其盈利能力一直是其被詬病的主要原因。目前，信達(dá)生物還處于連續(xù)虧損中，2020-2022年，其歸母凈利潤(rùn)分別虧損為9.98億、27.29億和21.79億。去年上半年，信達(dá)生物在成本和費(fèi)用端大幅精簡(jiǎn)，其中研發(fā)費(fèi)用約9.23億元，同比下降21.4%。

而這或許也是其期內(nèi)虧損大幅減少的主要原因。

信達(dá)生物2023年中報(bào)顯示：其上半年實(shí)現(xiàn)約27.02億元，同比增長(zhǎng)20.63%；期內(nèi)虧損約1.39億，相比去年同期減少了85.36%。

而至于是否能徹底扭虧，除了節(jié)流，如何開(kāi)源，在紅海中獲得更高收益或許是關(guān)鍵，瑪仕度肽是否能復(fù)制司美格魯肽的火爆，藍(lán)鯨財(cái)經(jīng)持續(xù)關(guān)注。

文章來(lái)源：藍(lán)鯨財(cái)經(jīng)

作者：屠俊