創(chuàng)新中藥通心絡(luò)治療急性心梗臨床研究顯示出的患者獲益“令人矚目”，在11月16日的國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃“脈絡(luò)學(xué)說(shuō)營(yíng)衛(wèi)理論指導(dǎo)系統(tǒng)干預(yù)心血管事件鏈研究”項(xiàng)目成果發(fā)布會(huì)上，美國(guó)德州大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心副院長(zhǎng)、美國(guó)心臟協(xié)會(huì)健康技術(shù)與創(chuàng)新中心主席艾瑞克·皮特森（Eric D. Peterson）表示。

作為國(guó)際知名心血管病專家，皮特森發(fā)表過(guò)1400余篇研究論文，位居全球臨床醫(yī)學(xué)領(lǐng)域研究人員的前1%之列，并被湯森路透評(píng)為“全球引用率最高的研究人員之一”（Highly Cited Researchers）。皮特森全程參與了“中國(guó)通心絡(luò)治療急性心肌梗死心肌保護(hù)研究，CTS-AMI”項(xiàng)目的方案設(shè)計(jì)，他感嘆“對(duì)于我們這些傳統(tǒng)上習(xí)慣于看到非常微小獲益的西方研究者來(lái)說(shuō)，研究結(jié)果中這些非常顯著的獲益是令人大開(kāi)眼界的?！?/p>

通心絡(luò)是一種治療心腦血管疾病的中成藥，由以嶺藥業(yè)研發(fā)生產(chǎn)，1996年上市銷售，曾分別拿下國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)、國(guó)家技術(shù)發(fā)明二等獎(jiǎng)，是國(guó)家醫(yī)保甲類品種、國(guó)家基本用藥目錄品種。

與連花清瘟的盛名相比，外界對(duì)通心絡(luò)的關(guān)注度并不高。實(shí)際上，通心絡(luò)一直是以嶺藥業(yè)的主打產(chǎn)品之一。2022年上半年，通心絡(luò)膠囊在中國(guó)公立醫(yī)療市場(chǎng)中成藥心血管疾病內(nèi)服藥品市場(chǎng)中排名第二，占據(jù)8.21%的市場(chǎng)份額。

既往的基礎(chǔ)和臨床研究顯示，通心絡(luò)通過(guò)調(diào)脂、抗凝、抗炎、抗氧化、改善血液流變、保護(hù)血管內(nèi)皮、穩(wěn)定斑塊等多種機(jī)制，發(fā)揮防治動(dòng)脈粥樣硬化的作用。但是對(duì)于死亡率這一臨床硬終點(diǎn)，卻未有研究涉及。

2019年，作為國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃“脈絡(luò)學(xué)說(shuō)營(yíng)衛(wèi)理論指導(dǎo)系統(tǒng)干預(yù)心血管事件鏈研究”項(xiàng)目的子課題之一，“中國(guó)通心絡(luò)治療急性心肌梗死心肌保護(hù)研究”項(xiàng)目正式啟動(dòng)。該研究以主要心腦血管事件（包括心血管死亡、再次心肌梗死、緊急冠脈血運(yùn)重建和腦卒中）發(fā)生率為主要終點(diǎn)指標(biāo)，由中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院楊躍進(jìn)教授牽頭開(kāi)展。

中國(guó)工程院院士、北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院教授韓雅玲介紹，心肌梗死是全球范圍內(nèi)致死和致殘率非常高的疾病，ST段抬高型心肌梗死目前盡管可以借助再灌注手段、溶栓或者介入治療進(jìn)行治療，但仍然面臨著非常高的致死率、致殘率，尤其是患者發(fā)生無(wú)復(fù)流損傷情況下，病人的損傷更大，因此臨床上急需一種新的藥物或者治療策略，來(lái)改善這部分患者的預(yù)后。

通心絡(luò)這項(xiàng)試驗(yàn)正是針對(duì)ST段抬高型急性心梗無(wú)再流的醫(yī)學(xué)難題。試驗(yàn)結(jié)果顯示，通心絡(luò)可以降低30%的心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)。該項(xiàng)研究成果被發(fā)布在影響因子120.7分的國(guó)際醫(yī)學(xué)頂刊JAMA（《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》）上，被業(yè)內(nèi)認(rèn)為是中醫(yī)藥行業(yè)的標(biāo)志性事件。

心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)降低30%

“中國(guó)通心絡(luò)治療急性心肌梗死心肌保護(hù)研究”是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)，共納入中國(guó)大陸124家醫(yī)院、發(fā)病時(shí)間在24小時(shí)以內(nèi)的3797例STEMI患者。STEMI患者是指ST段抬高型急性心肌梗死，屬于心肌梗死里面最嚴(yán)重的類型。

試驗(yàn)的入組時(shí)間是2019年5月至2020年12月，最后隨訪時(shí)間為2021年12月15日。在接受STEMI指南指導(dǎo)的常規(guī)治療基礎(chǔ)上，所有患者按1:1的比例隨機(jī)分組至通心絡(luò)組和安慰劑組，進(jìn)行為期12個(gè)月的治療。

研究的主要終點(diǎn)是30天主要心腦血管事件（MACCEs），包括心血管死亡、再次心肌梗死、緊急冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建和腦卒中。

研究結(jié)果顯示，通心絡(luò)組有64例患者（3.4%）發(fā)生30天MACCEs，而安慰劑組有99例（5.2%），相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)（RR）為0.64（95%CI：0.47～0.88），風(fēng)險(xiǎn)差異（RD）為-1.8%（95%CI：-3.2%～-0.6%），意味著通心絡(luò)能夠顯著降低30天MACCEs事件風(fēng)險(xiǎn)達(dá)36%。其中，在心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)上，通心絡(luò)可降低30%。

同時(shí)，隨訪1年時(shí)發(fā)現(xiàn)，通心絡(luò)試驗(yàn)組的1年MACCEs和心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)也分別降低了36%和27%，再次心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)降低了74%。

在研究的次要終點(diǎn)上，30天卒中發(fā)生率、30天和1年大出血率、1年全因死亡率、24小時(shí)內(nèi)支架內(nèi)血栓形成率均沒(méi)有顯著差異，兩組的不良事件發(fā)生率總體相似。

楊躍進(jìn)表示，這項(xiàng)研究證明，在STEMI指南推薦治療的基礎(chǔ)上加用通心絡(luò)，可以改善中國(guó)STEMI患者的臨床結(jié)局，同時(shí)并不增加大出血等嚴(yán)重不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。

中國(guó)生物技術(shù)發(fā)展中心副主任沈建忠認(rèn)為，此次成果發(fā)現(xiàn)是在中醫(yī)藥現(xiàn)代化歷程中具有重要意義的里程碑事件，既是首個(gè)登上國(guó)際醫(yī)學(xué)四大頂級(jí)期刊的中醫(yī)藥隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)研究，也是中醫(yī)藥循證醫(yī)學(xué)研究的重大突破，為中醫(yī)藥走向國(guó)際邁出了堅(jiān)實(shí)一步。

中國(guó)工程院院士、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院教授高潤(rùn)霖表示，這項(xiàng)試驗(yàn)開(kāi)創(chuàng)了在心血管領(lǐng)域中醫(yī)藥以臨床硬終點(diǎn)為主要指標(biāo)的先河，研究的意義不光是為通心絡(luò)增加了堅(jiān)實(shí)的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，而且為中西醫(yī)結(jié)合、用現(xiàn)代科學(xué)的方法研究中醫(yī)、中藥作出了一個(gè)典范，為中醫(yī)藥走向世界探索了一個(gè)路子，走出了一個(gè)樣板。

中藥也能“打擂臺(tái)”

一款已在臨床使用多年的中成藥，要再投入資金進(jìn)行大型臨床試驗(yàn)，企業(yè)需要下很大的決心。同時(shí)，對(duì)于牽頭的臨床試驗(yàn)負(fù)責(zé)人而言也不是一件易事。

“當(dāng)年剛開(kāi)始設(shè)計(jì)這個(gè)研究時(shí)，我也沒(méi)有把握是什么結(jié)果。但我預(yù)計(jì)一旦是陽(yáng)性結(jié)果，會(huì)迎來(lái)方方面面的質(zhì)疑，不僅僅是國(guó)際專家，中國(guó)的西醫(yī)專家也會(huì)質(zhì)疑。怎么辦？我們能做的就是嚴(yán)格按照國(guó)際上‘打擂臺(tái)’的標(biāo)準(zhǔn)，也就是循證醫(yī)學(xué)的標(biāo)準(zhǔn)來(lái)做好它?！睏钴S進(jìn)回憶到。

楊躍進(jìn)認(rèn)為，通心絡(luò)這項(xiàng)試驗(yàn)開(kāi)創(chuàng)了中醫(yī)藥學(xué)進(jìn)行循證醫(yī)學(xué)評(píng)價(jià)的一個(gè)典范，循證醫(yī)學(xué)是一個(gè)擂臺(tái)，中藥與西藥在擂臺(tái)上的較量并不影響各自的傳承和創(chuàng)新。

北京大學(xué)第一醫(yī)院醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)室主任姚晨負(fù)責(zé)這項(xiàng)試驗(yàn)的方法設(shè)計(jì)，他表示，從藥物編碼到統(tǒng)計(jì)分析，團(tuán)隊(duì)在整個(gè)過(guò)程中全處于盲法試驗(yàn)狀態(tài)，這項(xiàng)研究所有過(guò)程都留下了痕跡，可以查詢到原數(shù)據(jù)，是經(jīng)得起考驗(yàn)的。

“從我參與的環(huán)節(jié)來(lái)看，我沒(méi)有發(fā)現(xiàn)存在問(wèn)題，這是一個(gè)符合國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。” 皮特森說(shuō)。

如何走向國(guó)際

經(jīng)過(guò)了循證醫(yī)學(xué)考驗(yàn)后，以通心絡(luò)為代表的中成藥未來(lái)如何走向國(guó)際，是業(yè)界非常關(guān)注的話題。

沈建忠建議，應(yīng)加強(qiáng)中藥在全世界范圍內(nèi)的推廣應(yīng)用，力爭(zhēng)開(kāi)展更多更好高質(zhì)量的國(guó)際多中心循證研究，在更廣泛的人群中對(duì)藥物療效進(jìn)一步驗(yàn)證。同時(shí)，應(yīng)進(jìn)一步解析通心絡(luò)等代表性中醫(yī)藥的有效活性成分物質(zhì)基礎(chǔ)，明晰發(fā)揮臨床療效的作用機(jī)制，真正把中醫(yī)藥療效說(shuō)明白講清楚。

華盛頓醫(yī)學(xué)院心內(nèi)科教授理查德·巴赫（Richard G.Bach）在JAMA配發(fā)的述評(píng)中也指出：“CTS-AMI研究符合現(xiàn)代循證醫(yī)學(xué)研究標(biāo)準(zhǔn)，其成果是近10年來(lái)對(duì)急性心梗治療的重要突破。如果能像2015年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獲得者屠呦呦教授成功提取青蒿素那樣，進(jìn)一步分離出通心絡(luò)中治療急性心梗的有效成分，將會(huì)是中醫(yī)藥對(duì)世界又一重大貢獻(xiàn)?！?/p>