在上一期的分享中，我們探討了共晶體系在開(kāi)發(fā)復(fù)方藥物制劑中的應(yīng)用（諾華重磅心衰藥——ENTRESTO開(kāi)發(fā)啟示錄）。這次，我們將聚焦于無(wú)定型藥物復(fù)方制劑的開(kāi)發(fā)，以福泰制藥（Vertex Pharmaceuticals Incorporated）為例，探討其在藥物開(kāi)發(fā)領(lǐng)域的創(chuàng)新和業(yè)務(wù)拓展。

福泰制藥以其針對(duì)治療囊性纖維化（CF）的孤兒藥起家，現(xiàn)在已經(jīng)發(fā)展為龐大的生物技術(shù)公司，市值逼近千億美元，年?duì)I收近百億美金。它的成功得益于突破性藥物如TRIKAFTA（三組分復(fù)方制劑）。盡管這些藥物價(jià)格高昂，但它們?cè)诟纳艭F患者的肺功能和生活質(zhì)量方面效果顯著，使得福泰在CF治療領(lǐng)域占據(jù)了獨(dú)占地位。此外，福泰還在不斷開(kāi)發(fā)新的治療方案，包括不久前（2023年11月17日）被批準(zhǔn)的基因療法治療鐮刀細(xì)胞病和β地中海貧血，后續(xù)還有針對(duì)止痛、腎臟疾病、糖尿病等的治療方案。

盡管福泰已進(jìn)入多個(gè)新領(lǐng)域，但其收入的90%仍來(lái)自治療CF的TRIKAFTA/KAFTRIO。TRIKAFTA是一種由三種藥物復(fù)合的制劑，年治療費(fèi)用高達(dá)30萬(wàn)美元。下文將探討這類(lèi)高價(jià)藥物的定價(jià)原因及其未來(lái)的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)形勢(shì)。

什么是囊性纖維化？

囊性纖維化（CF）是一種CFTR蛋白因基因突變而導(dǎo)致功能缺陷或丟失的遺傳性疾病。CFTR蛋白在細(xì)胞膜上負(fù)責(zé)運(yùn)輸氯離子，異常的CFTR蛋白會(huì)影響氯離子運(yùn)輸，導(dǎo)致黏液濃稠黏稠且不易排除，影響肺部和其他器官的功能。CF在北美、北歐、澳大利亞的發(fā)病率較高，全球約有88,000名患者，美國(guó)患者大約為35,000人。

市場(chǎng)格局和福泰的獨(dú)占策略

囊性纖維化（CF）的治療主要包括七類(lèi)：

• 針對(duì)CFTR蛋白的修復(fù)或調(diào)節(jié)；
• 采用高滲鹽水和甘露醇等清除黏液和纖毛；
• 使用抗假單胞菌的抗生素，包括妥布霉素溶液、粉末和吸入式阿曲霉素；
• 應(yīng)用口服阿奇霉素等抗炎藥物；
• 針對(duì)胰腺功能不全提供的胰腺酶或維生素補(bǔ)充劑；
• 針對(duì)便秘或遠(yuǎn)端腸梗阻綜合癥的治療，如聚乙二醇來(lái)軟化大便；
• 針對(duì)其他CF相關(guān)并發(fā)癥的不同療法。

在這些治療選項(xiàng)中，只有福泰制藥推出的產(chǎn)品，例如Trikafta、Kalydeco、Orkambi和Symdeko，直接針對(duì)CFTR蛋白進(jìn)行治療，而其他產(chǎn)品則更多是緩解癥狀。因此，福泰制藥的這些針對(duì)CFTR蛋白的藥物，在市場(chǎng)上具有明顯的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。

一鳴驚人的Kalydeco （Ivacaftor）

Ivacaftor最早于2012年在美國(guó)獲批上市，之后又獲得歐洲藥物管理局（EMA）批準(zhǔn)，商品名為Kalydeco。這是首個(gè)針對(duì)CFTR蛋白功能缺失的治療藥品，上市后引起了市場(chǎng)的廣泛關(guān)注。

為了保持其在囊性纖維化（CF）治療市場(chǎng)的主導(dǎo)地位，福泰制藥一直在努力將Trikafta的應(yīng)用范圍擴(kuò)大到更多患者群體中，尤其是兒童，并積極開(kāi)拓加拿大和歐洲市場(chǎng)。同時(shí)，福泰也在開(kāi)發(fā)新的復(fù)方制劑，并已經(jīng)有一種含三種藥物組合的復(fù)方制劑進(jìn)入到三期臨床試驗(yàn)。此外，公司正在與Moderna合作開(kāi)發(fā)針對(duì)CF的疫苗VX-522，希望能夠適用于更廣泛的患者并提供更有效的治療。

在專(zhuān)利保護(hù)戰(zhàn)略方面，福泰公開(kāi)表示其2012年上市的產(chǎn)品Kalydeco的關(guān)鍵專(zhuān)利（即481專(zhuān)利）將會(huì)在2029年到期。因此，雖然兩家印度仿制藥制造商SUN和LUPIN希望在2026年左右的美國(guó)市場(chǎng)推出其仿制藥，但他們需要在美國(guó)法庭上取得勝利才能實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)。福泰還聲稱(chēng)其另一個(gè)制劑專(zhuān)利（即106專(zhuān)利）有效至2033年，這意味著仿制藥物制造商要想在市場(chǎng)上分一杯羹，還需要長(zhǎng)久的法律斗爭(zhēng)。

在481專(zhuān)利中，為了提高藥物的體內(nèi)吸收效率，福泰采用了將活性藥物成分與其他輔料噴霧干燥的方法，制備活性成分的無(wú)定型形態(tài)，使得其更易于人體吸收。所得的固體分散體通過(guò)添加表面活性劑SLS等進(jìn)一步增強(qiáng)溶解性，從而確保了較好的口服生物利用度。此外，還添加常用賦形劑如微晶纖維素和乳糖，以及崩解劑和潤(rùn)滑劑，混合壓制成片劑后做薄膜包衣處理。106專(zhuān)利則涵蓋了包含粉末、微片、顆粒劑在內(nèi)的更多藥物劑型的制備方法，所有這些劑型均以固體分散體藥物粉末為基礎(chǔ)。

針對(duì)其三聯(lián)藥物Trikafta，福泰通過(guò)擁有多達(dá)28項(xiàng)專(zhuān)利（已納入FDA橙皮書(shū)）來(lái)保護(hù)其市場(chǎng)獨(dú)占地位，這使得短期內(nèi)仿制藥商難以在市場(chǎng)上獲得份額。

小 結(jié)

福泰制藥通過(guò)在藥物研發(fā)上的創(chuàng)新，不斷開(kāi)拓新市場(chǎng)，以及靈活的專(zhuān)利策略，加固了其在囊性纖維化（CF）治療市場(chǎng)的領(lǐng)先地位。即便仿制藥試圖侵蝕它的利潤(rùn)，福泰依靠新的一代產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)和劑型設(shè)計(jì)創(chuàng)新保持著其顯著的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。這不僅體現(xiàn)了公司在產(chǎn)品研發(fā)上的深入洞察力，也展示出它在面對(duì)挑戰(zhàn)時(shí)制定長(zhǎng)遠(yuǎn)維護(hù)市場(chǎng)地位的能力。

來(lái)源：藥智新聞

作者：藥智頭條/王晨光