自免領(lǐng)域是目前僅次于腫瘤的大賽道。代表性疾病之一的銀屑病，全球潛在患者超過(guò)1億人，國(guó)內(nèi)也有近700萬(wàn)患者。因其不可治愈、反復(fù)復(fù)發(fā)的特點(diǎn)，整個(gè)銀屑病市場(chǎng)依然存在巨大的未滿足需求。

6月21日，第四期《未來(lái)健康》節(jié)目繼續(xù)聚焦這一賽道，邀請(qǐng)到中昊藥業(yè)營(yíng)銷副總經(jīng)理李璠、中國(guó)科技產(chǎn)業(yè)投資管理有限公司董事總經(jīng)理殷雷、北京興德通醫(yī)藥科技股份有限公司董事長(zhǎng)黃明光。集合了企業(yè)端、醫(yī)藥投資人、CRO服務(wù)商三方的視角共同碰撞，分享他們眼中的行業(yè)現(xiàn)狀，探討賽道的新增長(zhǎng)機(jī)會(huì)。

李璠此前在銀屑病一線從業(yè)多年。在他看來(lái)，國(guó)內(nèi)銀屑病市場(chǎng)及自免市場(chǎng)近幾年發(fā)生了很大的變化。早期，不管是大眾還是醫(yī)藥界對(duì)銀屑病的關(guān)注度并不高，也很少有企業(yè)專門針對(duì)這個(gè)領(lǐng)域去做研發(fā)。大部分人對(duì)銀屑病的治療認(rèn)識(shí)還停留在電線桿的“牛皮癬”小廣告上。

當(dāng)時(shí)，自免領(lǐng)域的王牌產(chǎn)品修美樂(lè)在國(guó)內(nèi)獲批。但因?yàn)槎▋r(jià)高昂和沒(méi)被納入醫(yī)保等原因，并沒(méi)有對(duì)市場(chǎng)造成太多影響。近幾年，隨著修美樂(lè)的生物類似藥獲批，及多款產(chǎn)品進(jìn)入醫(yī)保，市場(chǎng)的潛力開(kāi)始得到釋放。醫(yī)藥企業(yè)也開(kāi)始關(guān)注這一領(lǐng)域，現(xiàn)在已經(jīng)成為熱門賽道了。

殷雷也有類似的感觸。他分享了身邊的案例，大三甲醫(yī)院主任醫(yī)生得了相關(guān)疾病后，需要長(zhǎng)期使用修美樂(lè)，都很難承受起治療費(fèi)用。當(dāng)時(shí)市場(chǎng)價(jià)格達(dá)到了5000多元一針，每個(gè)月的治療費(fèi)用超過(guò)萬(wàn)元。“打不起”是這位主任醫(yī)生的真實(shí)反饋，后面他也開(kāi)始選擇生物類似藥來(lái)進(jìn)行治療。

而且銀屑病及其他自免性疾病往往都不致死，只是非常影響患者的日常生活，這才有了俗稱“不死的癌癥”。在定價(jià)高昂的情況下，很多國(guó)內(nèi)的患者往往就會(huì)忍著，不去接受治療了。

在這樣的情況下，銀屑病及自免領(lǐng)域有太多未被滿足的臨床需求。黃明光表示，銀屑病是一個(gè)慢性疾病，患者需要終身服藥。而且國(guó)內(nèi)患者眾多，已經(jīng)達(dá)到了百萬(wàn)級(jí)。之前研發(fā)端對(duì)這一領(lǐng)域重視程度不夠，有大量臨床需求亟待滿足?，F(xiàn)在國(guó)內(nèi)藥企已經(jīng)開(kāi)始投入其中，但整個(gè)自免賽道還處于剛起步的階段。

這和自免領(lǐng)域的研發(fā)難度有關(guān)。據(jù)殷雷介紹，自免疾病發(fā)病機(jī)制都很復(fù)雜。一個(gè)臨床適應(yīng)癥對(duì)應(yīng)的靶點(diǎn)往往不止一個(gè)自免性疾病。在治療過(guò)程中，經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)一種被行業(yè)人士稱之為“打地鼠”的情況，即一個(gè)癥狀得到緩解其他癥狀出現(xiàn)了。現(xiàn)有科研界對(duì)自免疾病的認(rèn)識(shí)還在在不斷發(fā)展中，遠(yuǎn)沒(méi)有到完全解決的水平。

對(duì)于企業(yè)來(lái)說(shuō)，直接結(jié)果就是市場(chǎng)機(jī)會(huì)很多，但難度很高。自免領(lǐng)域原創(chuàng)新藥的研發(fā)可能需要相當(dāng)長(zhǎng)時(shí)間的投入，對(duì)創(chuàng)業(yè)者來(lái)說(shuō)是不小的挑戰(zhàn)。而如果選擇做跟隨性策略的藥物，研發(fā)難度低但會(huì)面臨比較激烈的競(jìng)爭(zhēng)壓力。

冠昊生物集團(tuán)（中昊藥業(yè)母公司）的藥物研發(fā)歷程也佐證了殷雷的觀點(diǎn)。據(jù)李璠介紹，整個(gè)研發(fā)花了將近20年時(shí)間，且經(jīng)歷了不少波折。最初團(tuán)隊(duì)的研發(fā)方向是超級(jí)抗生素。在1999年找超級(jí)抗生素時(shí)，發(fā)現(xiàn)了實(shí)驗(yàn)昆蟲體內(nèi)的寄生蟲會(huì)分泌物質(zhì)調(diào)節(jié)免疫，不被宿主發(fā)現(xiàn)，同時(shí)還有抗菌的效果。

團(tuán)隊(duì)里的科學(xué)家基于調(diào)節(jié)免疫、抗菌消炎兩點(diǎn)將研發(fā)方向改為銀屑病治療。因?yàn)殂y屑病是自體自免性疾病，它會(huì)刺激患處的皮炎反復(fù)復(fù)發(fā)。之后從立項(xiàng)到真正獲批，這款產(chǎn)品又花了20年時(shí)間。

像冠昊生物這樣的創(chuàng)新藥企在國(guó)內(nèi)自免領(lǐng)域逐步涌現(xiàn)。黃明光表示，現(xiàn)在自免領(lǐng)域的藥物研發(fā)路徑多種多樣。大分子藥物、小分子藥物、生物類似藥還有中藥等都有企業(yè)在布局研發(fā)。

不同路徑也有不同的優(yōu)缺點(diǎn)。大分子生物藥靶向明確，安全性、毒性上都有很好的表現(xiàn)。小分子藥物常溫可控?cái)y帶方便，在患者依從性上有天然優(yōu)勢(shì)。國(guó)內(nèi)的藥企在這個(gè)領(lǐng)域也經(jīng)歷了多種階段，從最初仿制藥走到仿創(chuàng)結(jié)合?，F(xiàn)在更多在布局創(chuàng)新藥，可以看到國(guó)內(nèi)醫(yī)藥創(chuàng)新企業(yè)的成長(zhǎng)歷程。他表示，不同研發(fā)路徑最終會(huì)殊途同歸，共同的目標(biāo)是滿足患者的臨床需求。

作為一名投資人，殷雷接觸了形形色色的醫(yī)藥公司。在他看來(lái)，企業(yè)不同的研發(fā)路徑、布局邏輯主要還是與企業(yè)本身稟賦相關(guān)。對(duì)于初創(chuàng)企業(yè)來(lái)說(shuō)，要找到自己的能力邊界，而不是趕風(fēng)口。

不管是做小分子還是大分子都有機(jī)會(huì)。關(guān)鍵是通過(guò)自己的平臺(tái)技術(shù)，瞄準(zhǔn)某個(gè)市場(chǎng)潛力大的適應(yīng)癥，做出產(chǎn)品的差異化優(yōu)勢(shì)?，F(xiàn)在觀察到一些干細(xì)胞技術(shù)、雙抗技術(shù)的產(chǎn)品已經(jīng)進(jìn)入臨床二期，數(shù)據(jù)也很不錯(cuò)。

身為直接玩家的冠昊生物對(duì)未來(lái)的市場(chǎng)機(jī)會(huì)有更明確的感知。目前獲批的產(chǎn)品本維莫德是近幾年唯一一款小分子創(chuàng)新藥。李璠表示，現(xiàn)在一是要在適應(yīng)癥、患者人群上做更多的拓展。當(dāng)前特應(yīng)性皮炎的研究已經(jīng)進(jìn)入臨床三期，未來(lái)還會(huì)在相關(guān)領(lǐng)域進(jìn)行持續(xù)性的投入。

同時(shí)，基于本維莫德小分子外用藥的特點(diǎn)，和現(xiàn)有方案合作推廣。在李璠看來(lái)，未來(lái)本維莫德可以在聯(lián)合用藥上有很好的前景?，F(xiàn)有大分子生物制劑用藥方式都是打針，而且它是系統(tǒng)的整體用藥。在用藥后，遠(yuǎn)端的末梢組織比如手腳等有一定概率存在皮損的殘留。這樣的情況下，外用藥就起到一個(gè)很好的補(bǔ)充作用。

此外，在使用生物制劑治療前患者會(huì)有一系列的檢查，到正式用藥中間有1到2周的等待期。在這段時(shí)間內(nèi)，也可以使用外用藥控制病情。像這樣的時(shí)間窗口在銀屑病患者的發(fā)病過(guò)程中還有很多。李璠認(rèn)為，本維莫德的未來(lái)一定是聯(lián)合而非競(jìng)爭(zhēng)。

黃明光也表示，目前銀屑病還沒(méi)辦法治愈，未來(lái)不同類型藥物聯(lián)合使用可能會(huì)成為主流。銀屑病發(fā)病機(jī)制是很復(fù)雜的，在治療的同時(shí)可能需要注意避免其他的癥狀出現(xiàn)。本質(zhì)來(lái)說(shuō)，它是免疫系統(tǒng)發(fā)生了紊亂?，F(xiàn)有的產(chǎn)品還沒(méi)辦法做到把身體內(nèi)部的免疫平衡完全調(diào)節(jié)好，可能整個(gè)治療方案需要多種產(chǎn)品聯(lián)合使用。比如讓生物制劑在內(nèi)部調(diào)節(jié)治療，外用藥在外部緩解癥狀。

在此之外，殷雷指出，地域拓展也是未來(lái)的機(jī)會(huì)點(diǎn)。隨著國(guó)內(nèi)科研水平，消費(fèi)能力的提高，現(xiàn)在大大小小各種形態(tài)的創(chuàng)新藥企已經(jīng)非常多了。但坦率的講，今天的中國(guó)國(guó)醫(yī)藥企業(yè)如果只做國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，它的市場(chǎng)空間還是有限的。走出去立足于世界，這可能是國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企的發(fā)展趨勢(shì)。

在當(dāng)下，正是銀屑病賽道的“春天”。他表示，春天是播種的季節(jié)?，F(xiàn)在整個(gè)賽道的需求存在的，但想要抓住這個(gè)機(jī)會(huì)需要艱辛的付出。從播種到收獲，中間存在很多不確定性。比如冠昊生物的產(chǎn)品做了20年，上市之后還需要做大量市場(chǎng)推廣工作。

現(xiàn)在還沒(méi)到收獲的季節(jié)。在當(dāng)前的市場(chǎng)環(huán)境下，投資者也越來(lái)越謹(jǐn)慎。對(duì)于創(chuàng)業(yè)者這顆種子是否值得不斷施肥除草澆水，市場(chǎng)的要求會(huì)越來(lái)越高。

在黃明光看來(lái)，現(xiàn)在新藥連連獲批，給患者帶來(lái)了一次次的春天。但企業(yè)端的挑戰(zhàn)依然很大，一款新藥從研發(fā)到獲批再到市場(chǎng)推廣，整個(gè)過(guò)程路非常長(zhǎng)。醫(yī)藥企業(yè)在每個(gè)階段都有可能失敗。

而且在醫(yī)藥創(chuàng)新研發(fā)過(guò)程中，成功是一個(gè)小概率事件?，F(xiàn)在行業(yè)里經(jīng)常講紅海、藍(lán)海，但其實(shí)大家都是在臨床研發(fā)的黑海中摸索。希望未來(lái)對(duì)于研發(fā)失敗有相對(duì)寬容的氛圍，給真正在做創(chuàng)新的從業(yè)者更多的支持。

作者：余詩(shī)琪 張昊