近日，被譽為諾貝爾獎“風向標”的生物醫(yī)學領域重要獎項——拉斯克獎揭曉，其中“臨床醫(yī)學研究獎”被授予Joel Habener（麻省總醫(yī)院）、Lotte Bjerre Knudsen（諾和諾德）、Svetlana Mojsov（洛克菲勒大學）這三位科學家，獲獎理由是發(fā)現(xiàn)和開發(fā)基于GLP-1的藥物，徹底改變了肥胖的治療。

GLP-1，即胰高血糖素樣肽-1，是一種由人胰高血糖素基因編碼，并由腸道L細胞分泌的肽類激素，可以促進胰島素的合成和分泌，并抑制食欲，延緩胃內(nèi)容物排空等，代表性產(chǎn)品包括諾和諾德的司美格魯肽和禮來的替爾泊肽等。

值得一提的是，GLP-1的研究不僅受到學術獎項的重視，還因龐大的市場需求為產(chǎn)業(yè)鏈上的企業(yè)帶去了“潑天富貴”。

訂單接到手軟，上游企業(yè)奔向暴富

GLP-1藥物最初研發(fā)用于治療二型糖尿病，如今卻是減肥領域的大熱門。弗若斯特沙利文曾預測，2024年全球GLP-1藥物市場規(guī)模將達246億美元。

而真實世界的市場需求似乎正以難以想象態(tài)勢激增。僅今年上半年，司美格魯肽和替爾泊肽的銷售額分別達到130億美元、66.58億美元，合計196.58億美元。

自上市以來，這兩款產(chǎn)品在全球多地呈現(xiàn)供不應求的市場狀況。截至今年8月，司美格魯肽和替爾泊肽仍處于美國短缺藥目錄內(nèi)，兩大制藥巨頭（諾和諾德和禮來）也在今年加速產(chǎn)能擴張，投入金額均已超百億美元。

下游產(chǎn)品的火爆也驅(qū)動了上游原料藥需求的提升，驅(qū)動著業(yè)績增長。

9月17日，多肽供應商圣諾生物發(fā)布公告，公司簽訂不超3.5億元胰高糖素樣肽-1（GLP-1）多肽原料藥供貨合同。據(jù)悉，該筆訂單金額已接近該公司過往年營業(yè)收入。

財報資料顯示，2021—2023年，圣諾生物實現(xiàn)營業(yè)收入分別為3.87億元、3.96億元和4.35億元，同比增長2.05%、2.38%和9.93%。今年上半年，圣諾生物實現(xiàn)營業(yè)總收入1.99億元，同比增長14.44%。

國內(nèi)另外一家多肽頭部公司——諾泰生物，同樣攬獲大量訂單，業(yè)績連連上揚。2023年5月，諾泰生物公告，其公司與歐洲某大型藥企簽訂主服務及供貨合同，合同累計金額約1.02億美元。該訂單于今年二季度已開始交付，預計今年下半年起將極大加快交付節(jié)奏。

2023年，諾泰生物全年營收10.34億元，同比增長58.69%。其中起到主要增長勢力的便是多肽原料藥在內(nèi)的自主選擇產(chǎn)品板塊，該板塊營收大增145%至6.29億元，占總營收的約60%。其中，司美格魯肽系列、替爾泊肽系列、利拉魯肽系列原料藥營收分別為1.25億元、5942.46萬元、2926.02萬元，合計2.14億元，占公司總營收的1/5。

今年上半年，諾泰生物公司實現(xiàn)營收8.31億元，同比增長107.47%；實現(xiàn)凈利潤2.27億元，同比增長442.77%，業(yè)績增長勢頭迅猛。

翰宇藥業(yè)也在去年下半年開始簽下多筆原料藥及利拉魯肽訂單，累計訂單金額約6.3億元，借此機遇，翰宇藥業(yè)在今年第二季度實現(xiàn)單季度扭虧。其中，涉及GLP-1原料藥的訂單涵蓋三筆，約4.6億元，分別為：

2023年9月，客戶預計向公司及翰宇武漢合計采購累計金額3000萬美元的GLP-1原料藥，2024年底履行完畢。

2024年4月，翰宇武漢與海外客戶DS3 RX LLC簽訂《產(chǎn)品供應協(xié)議》，其擬向公司采購GLP-1原料藥，產(chǎn)品價值約2240萬美元至2400萬美元。

2024年7月，翰宇藥業(yè)又與DS3 RX LLC再次簽約，擬采購金額約810萬美元的GLP-1原料藥。

重點品種專利到期，仿制需求不容小覷

時下，全球?qū)LP-1藥物的研發(fā)熱情高漲。除去已上市原研產(chǎn)品供不應求現(xiàn)狀激發(fā)的上游需求，在研產(chǎn)品的需求同樣不容小覷。

隨著重點品種專利到期，仿制產(chǎn)品研發(fā)熱情將持續(xù)高漲。業(yè)內(nèi)預計，到2030年，GLP-1仿制藥市場規(guī)模將達到1000億美元。

目前，諾和諾德GLP-1的初代藥物利拉魯肽在美國、中國、日本等地區(qū)專利均已到期，王牌產(chǎn)品司美格魯肽的中國專利預計2026年到期、美國專利預計2032年到期。而禮來的替爾泊肽化合物專利預計2036年到期，產(chǎn)品專利預計2039年到期。

利拉魯肽仿制藥市場已經(jīng)進入了激烈的市場競爭。6月24日，仿制藥巨頭梯瓦制藥宣布，在美國推出Victoza（利拉魯肽注射液1.8mg）的首款授權GLP-1仿制藥。

翰宇藥業(yè)與Hikma Pharmaceuticals聯(lián)合向FDA申報的利拉魯肽注射液新藥簡略申請已獲得美國FDA暫定批準。此外，輝瑞和Mylan推出了利拉魯肽生物類似藥。

國內(nèi)市場方面，利拉魯肽仿制藥的研發(fā)潮如火如荼。去年，華東醫(yī)藥打響國內(nèi)利拉魯肽類似藥第一槍。

當然，國內(nèi)產(chǎn)品產(chǎn)能供應不足狀況同樣顯著。華東醫(yī)藥也與諾和諾德、禮來一樣積極布局產(chǎn)能擴建。9月11日，華東醫(yī)藥對外發(fā)布公告，投資2.02億元擴建“多肽類原料藥綜合車間”。

“擴產(chǎn)”成GLP上游企業(yè)的年度關鍵詞

根據(jù)華福證券測算，每100萬肥胖患者使用司美格魯肽注射劑對應原料藥需求為100.2—124.8kg；每100萬肥胖患者使用司美格魯肽片劑對應原料藥需求量則是達到驚人的13970—18200kg。顯然，當下GLP-1的原料藥并不足以覆蓋市場需求。

值得注意的是，不只是下游公司頻繁推出擴產(chǎn)計劃，國內(nèi)GLP-1藥物產(chǎn)業(yè)鏈上游公司也在快馬加鞭擴建產(chǎn)能，具體包括原料藥企、載體供應商以及CDMO服務商。

諾泰生物601多肽車間預計2024年底完成安裝調(diào)試，602多肽車間預計2025年上半年完成建設、安裝及調(diào)試，共將增加多肽產(chǎn)能10噸/年。

圣諾生物現(xiàn)有400kg/年的多肽原料藥產(chǎn)能處于滿產(chǎn)狀態(tài)，募投項目“年產(chǎn)395千克多肽原料藥生產(chǎn)線項目”、再融資項目“多肽創(chuàng)新藥CDMO、原料藥產(chǎn)業(yè)化項目”將陸續(xù)落地。

奧銳特差異化布局司美格魯肽發(fā)酵產(chǎn)能，揚州奧銳特將實現(xiàn)年產(chǎn)300公斤司美格魯肽原料藥。

載體供應商方面，藍曉科技固相合成載體的產(chǎn)能已擴產(chǎn)至120噸，提供了多種系列的產(chǎn)品，包括Wang、2-CTC、Sieber、Rink類樹脂。

藥明康德在今年中期業(yè)績會上表示，“新分子TIDES業(yè)務今年70%的增速預期包括了GLP-1雙靶點重磅藥的生產(chǎn)項目?！蹦壳?，其子公司合全藥業(yè)已啟動常州和泰興兩個生產(chǎn)基地的多肽產(chǎn)能擴建工程，擴建完成后，合全藥業(yè)將新增多條多肽固相合成生產(chǎn)線，新產(chǎn)能預計將于2023年12月投入使用，屆時多肽固相合成反應釜體積將由原計劃的20,000L增加至32,000L。

CDMO頭部公司凱萊英同在加快多肽產(chǎn)能建設，到2024年6月底固相合成總產(chǎn)能達到14,250L，以滿足商業(yè)化項目需求。

參考來源：

1.諾泰生物、圣諾生物、翰宇藥業(yè)等公司公告

2.華福證券

轉載來源：藥智新聞