一、關(guān)于SKB264/MK2870項目（現(xiàn)稱“Sac-TMT”項目）的進展情況2022年5月，科倫博泰將SKB264（現(xiàn)稱“Sac-TMT”）項目向默沙東獨家許可在大中華區(qū)以外進行開發(fā)、使用、制造及商業(yè)化。具體內(nèi)容詳見《關(guān)于科倫博泰項目A有償許可MSD公司在中國外商業(yè)化開發(fā)的公告》（公告編號：2022-080）。

截至2024年6月30日，默沙東已啟動十項Sac-TMT作為單一療法或聯(lián)合帕博利珠單抗或其他藥物用于多種適應癥的全球3期臨床研究：

1.三陰性乳腺癌(TNBC)：Sac-TMT聯(lián)合帕博利珠單抗對比醫(yī)生選擇療法(TPC)用于既往經(jīng)新輔助治療且手術(shù)后未達到病理完全緩解(pCR)的TNBC患者；

2.激素受體陽性/人類表皮生長因子受體2陰性乳腺癌(HR+/HER2-BC)：Sac-TMT作為單藥及與帕博利珠單抗聯(lián)合對比TPC用于治療不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性HR+/HER2-BC受試者（經(jīng)一種或多種內(nèi)分泌治療后）；

3.非小細胞肺癌（NSCLC）：Sac-TMT聯(lián)合帕博利珠單抗對比帕博利珠單抗用于治療手術(shù)后接受新輔助帕博利珠單抗聯(lián)合鉑類雙藥化療后未達到pCR的可切除的NSCLC成人受試者；

4.非小細胞肺癌（NSCLC）：Sac-TMT聯(lián)合帕博利珠單抗對比帕博利珠單抗單藥用于一線治療PD-L1大于或等于50%的轉(zhuǎn)移性NSCLC受試者；

5.非小細胞肺癌（NSCLC）：Sac-TMT單藥治療對比標準化療用于治療既往接受過治療的表皮生長因子受體(EGFR)突變或其他基因組突變的晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC（在既往接受過1或2次EGFR-酪氨酸激酶抑制劑(TKI)治療后，以及于EGFR-TKI治療時或之后疾病進展后接受過1次鉑類治后）；

6.非小細胞肺癌（NSCLC）：Sac-TMT對比培美曲塞及卡鉑聯(lián)合治療用于治療既往接受過EGFR-TKI治療后疾病進展的EGFR突變的晚期非鱗狀NSCLC受試者；

7.非小細胞肺癌（NSCLC）：Sac-TMT聯(lián)合帕博利珠單抗對比帕博利珠單抗作為維持治療用于一線治療進行帕博利珠單抗聯(lián)合卡鉑和紫杉醇或白蛋白結(jié)合型紫杉醇誘導治療后的轉(zhuǎn)移性鱗狀NSCLC；

8.子宮內(nèi)膜癌(EC)：Sac-TMT單藥治療對比化療用于治療既往接受過鉑類化療及免疫治療的EC患者；

9.宮頸癌(CC)：Sac-TMT單藥對比TPC二線治療復發(fā)性或轉(zhuǎn)移性CC受試者；

10.胃食管腺癌(GEA)：Sac-TMT用于三線及以上治療晚期/轉(zhuǎn)移性GEA。

科倫博泰亦與默沙東合作開展多項Sac-TMT作為單藥治療或聯(lián)合其他藥物治療多種實體瘤的全球2期籃子試驗，且該等試驗正在進行中。

二、關(guān)于臨床前及早期臨床階段ADC資產(chǎn)進展情況

除Sac-TMT之外，科倫博泰亦與默沙東在若干早期臨床及臨床前ADC資產(chǎn)中開展合作，具體內(nèi)容詳見《關(guān)于科倫博泰項目B有償許可MSD公司在全球范圍內(nèi)商業(yè)化開發(fā)的公告》（公告編號：2022-113）、《關(guān)于向默沙東授權(quán)七個在研ADC項目的公告》（公告編號：2022-174）。雙方不斷探索最優(yōu)ADC管線組合。一方面通過不同靶點的ADC管線覆蓋更廣泛的腫瘤適應癥，另一方面應用差異化的載荷－連接子策略，實現(xiàn)不同靶點ADC更好的療效和/或差異化的安全性，并探索ADC多樣的聯(lián)合用藥策略。

基于以上策略，科倫博泰與默沙東就早期管線的合作范圍也在進行調(diào)整優(yōu)化，從合作伙伴未來全球商業(yè)化角度逐步形成與Sac-TMT及其他后期ADC管線優(yōu)勢互補的最優(yōu)早期授權(quán)管線組合。相關(guān)項目主要進展如下：

1.科倫博泰近日收到默沙東書面告知，默沙東將就SKB571項目行使獨家選擇權(quán)，并向科倫博泰支付3,750萬美元，且待達致特定開發(fā)及銷售里程碑后，向科倫博泰支付進一步里程碑付款，并待SKB571商業(yè)化后支付按凈銷售額計算的分級特許權(quán)使用費。科倫博泰將保留在中國內(nèi)地、香港及澳門開發(fā)、使用、制造及商業(yè)化SKB571的權(quán)利。

SKB571是一款創(chuàng)新雙抗ADC，主要針對肺癌、消化道腫瘤等多種實體瘤。通過科學的靶點組合選擇和差異化的雙抗分子設計，提升對腫瘤的靶向性，并有利于克服腫瘤異質(zhì)性，提升療效；通過搭配OptiDC?平臺的高親水性毒素-連接子策略，該產(chǎn)品不僅DAR值均一，并且展現(xiàn)了良好的體內(nèi)藥代動力學性質(zhì)。臨床前研究顯示，該產(chǎn)品在多種人源腫瘤異種移植（PDX）模型和食蟹猴中，分別展現(xiàn)了良好的抗腫瘤效果及安全性。該產(chǎn)品將于近期遞交IND申請。

2.默沙東在行使SKB571選擇權(quán)的同時，將向科倫博泰退還SKB315項目的開發(fā)、使用、制造及商業(yè)化SKB315的全球權(quán)益。根據(jù)雙方簽訂的協(xié)議約定，科倫博泰無需退還之前就該項目向默沙東已收取的首付款及里程碑付款。

SKB315早期臨床數(shù)據(jù)顯示該產(chǎn)品在胃癌CLDN18.2高表達領(lǐng)域療效積極且安全性良好，相關(guān)數(shù)據(jù)將在后續(xù)學術(shù)會議中發(fā)表。鑒于中國胃癌患者數(shù)量龐大，科倫博泰對SKB315中國市場前景充滿信心，將繼續(xù)加快其在中國的開發(fā)，并采取合適的方式拓展海外市場。

此外，科倫博泰亦計劃于近期遞交與默沙東已達成授權(quán)許可合作的其他臨床前ADC資產(chǎn)的IND申請，同時將持續(xù)與默沙東探討新的合作機會。

與此同時，科倫藥業(yè)指出，創(chuàng)新藥物研發(fā)過程周期長、環(huán)節(jié)多、能否開發(fā)成功及商業(yè)化具有一定的不確定性，敬請廣大投資者謹慎決策，注意防范投資風險。公司將根據(jù)后續(xù)進展情況及時履行信息披露義務。

轉(zhuǎn)載來源：動脈網(wǎng) 作者：寧晨