7月1日，衛(wèi)材公告稱，百時(shí)美施貴寶（BMS）正在進(jìn)行內(nèi)部產(chǎn)品組合優(yōu)先級(jí)的調(diào)整工作，雙方將終止FRαADC藥物MORAb-202的全球戰(zhàn)略合作。同時(shí)，衛(wèi)材計(jì)劃退還從BMS處收到的2億美元研發(fā)費(fèi)用中未使用的部分，并將其余部分記為其他收入。

衛(wèi)材表示，與BMS的合作終止后，將獨(dú)立進(jìn)行MORAb-202的全球開(kāi)發(fā)和商業(yè)化，并將該制劑的開(kāi)發(fā)作為高度優(yōu)先事項(xiàng)。據(jù)悉，目前，MORAb-202有3項(xiàng)臨床研究進(jìn)行中，包括衛(wèi)材的實(shí)體瘤I/II期研究，以及BMS的卵巢癌、腹膜癌和輸卵管癌II期研究和非小細(xì)胞肺癌II期研究。

近年來(lái)，在研發(fā)能力和商業(yè)化能力之外，BD（business development，業(yè)務(wù)發(fā)展）交易，尤其是license in正在成為MNC豐富創(chuàng)新管線、穿越創(chuàng)新周期的重要方式，但終止合作的案例也并不少見(jiàn)。

醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，近10年海外發(fā)生的創(chuàng)新藥授權(quán)許可交易近3500起，終止合作的交易也已超過(guò)300起，占比大約8.6%。其中不乏總額高達(dá)數(shù)十億美元的重磅BD交易，涉及產(chǎn)品的技術(shù)類型也多種多樣，單抗、雙抗、ADC、mRNA疫苗等。

“當(dāng)前高質(zhì)量創(chuàng)新的BD競(jìng)爭(zhēng)異常激烈，特別是對(duì)于核心專利即將到期的大型跨國(guó)藥企，迫切需要尋找新的業(yè)務(wù)增長(zhǎng)點(diǎn)。在創(chuàng)新項(xiàng)目有限的情況下，一旦涌現(xiàn)出合適的項(xiàng)目，很多藥企蜂擁競(jìng)爭(zhēng)。而隨著交易增多，退貨風(fēng)險(xiǎn)一定程度上也會(huì)隨之增多，這也會(huì)對(duì)創(chuàng)新藥企產(chǎn)生不利影響，特別是在估值方面?！庇腥谭治鰩熛?1世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示。

“分手”背后

衛(wèi)材與BMS關(guān)于MORAb-202的合作始于2021年6月。根據(jù)當(dāng)時(shí)的協(xié)議，BMS向衛(wèi)材支付6.5億美元，其中2億美元作為支付衛(wèi)材的研發(fā)費(fèi)用。衛(wèi)材還有權(quán)獲得潛在未來(lái)開(kāi)發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)里程碑方面的高達(dá)24.5億美元的收益。

商業(yè)化方面，衛(wèi)材負(fù)責(zé)亞太和歐洲銷售，BMS負(fù)責(zé)美加區(qū)域銷售。雙方將分享合作區(qū)域內(nèi)的利潤(rùn)、研發(fā)和商業(yè)化成本，BMS將向衛(wèi)材支付合作區(qū)域外銷售的特許權(quán)使用費(fèi)。

針對(duì)此項(xiàng)合作，BMS董事會(huì)主席兼首席執(zhí)行官Giovanni Caforio曾公開(kāi)表示，“此次與衛(wèi)材的全球合作是BMS的重要戰(zhàn)略，將通過(guò)差異化資產(chǎn)擴(kuò)大我們?cè)谀[瘤學(xué)領(lǐng)域的領(lǐng)先地位，補(bǔ)充我們豐富的實(shí)體瘤產(chǎn)品組合，并橋接我們公司深厚的內(nèi)部開(kāi)發(fā)專業(yè)知識(shí)。”

但現(xiàn)下，BMS退回衛(wèi)材FRαADC已成定局。

Nature Reviews Clinical Oncology曾有綜述指出，F(xiàn)Rα在76%～89%的上皮卵巢癌中高度表達(dá)，在35%～68%的三陰性乳腺癌中高度表達(dá)。也正是這種在癌細(xì)胞和正常細(xì)胞中的差異表達(dá)，使得藥物能夠集中攻擊癌細(xì)胞，F(xiàn)Rα一度成為市場(chǎng)關(guān)注的靶點(diǎn)。

但FRα靶點(diǎn)的藥物研發(fā)難度大，早期已有一些矚目的管線折戟。2013年，衛(wèi)材開(kāi)發(fā)靶向FRα的人源化單抗farletuzumab，在一項(xiàng)針對(duì)上皮性卵巢癌患者III期試驗(yàn)中，相比于化療，farletuzumab沒(méi)能達(dá)到主要終點(diǎn)。

衛(wèi)材并未放棄Farletuzumab。基于ADC技術(shù)的進(jìn)步，衛(wèi)材將Farletuzumab和抗癌藥eribulin（艾立布林）結(jié)合，開(kāi)發(fā)成ADC藥物MORAb-202。在2022年ASCO年會(huì)上，衛(wèi)材也披露MORAb-202在鉑耐藥卵巢癌擴(kuò)展隊(duì)列的安全性和療效數(shù)據(jù)。

值得一提的是，艾立布林是衛(wèi)材開(kāi)發(fā)的微管蛋白聚合抑制劑，擁有19個(gè)手性中心結(jié)構(gòu)，合成工藝涉及69個(gè)步驟，是業(yè)界公認(rèn)的合成和藥品注冊(cè)研究難度極高的品種。皓元醫(yī)藥曾在其招股意向書(shū)中披露，艾立布林在中國(guó)化合物專利于2019年6月到期。而對(duì)于MORAb-202的研發(fā)，曾有業(yè)內(nèi)觀點(diǎn)認(rèn)為其延長(zhǎng)了艾立布林的藥物生命。

然而此次BMS退貨的發(fā)生，再次為MORAb-202的未來(lái)蒙上一層不確定性。

縱觀整個(gè)ADC市場(chǎng)，布局FRα靶點(diǎn)的并不多。銀河證券發(fā)布研報(bào)顯示，全球進(jìn)入臨床階段的ADC靶點(diǎn)中，HER2占比超過(guò)20%，獲得第一三共、羅氏、輝瑞等海外大型藥企的青睞，賽道較為擁擠；其余像EGFR、TROP-2、Claudin18.2等熱門靶點(diǎn)也有多家企業(yè)進(jìn)行布局；FRα靶點(diǎn)僅占比3%。

其中，ImmunoGen（已被艾伯維收購(gòu)）的Elahere已于2022年11月獲得美國(guó)FDA加速批準(zhǔn)上市，成為首款靶向FRα的ADC上市藥物，并于今年獲得FDA完全批準(zhǔn)，用于治療既往接受過(guò)1-3線系統(tǒng)性治療的葉酸受體α（FRα）陽(yáng)性的鉑類耐藥的上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌成年患者。該產(chǎn)品也是唯一一個(gè)在美國(guó)獲批用于治療該惡性腫瘤的ADC藥物。

華東醫(yī)藥曾公告顯示，旗下中美華東擁有Elahere在大中華區(qū)的獨(dú)家臨床開(kāi)發(fā)及商業(yè)化權(quán)益。該產(chǎn)品已于2023年7月實(shí)現(xiàn)在海南博鰲樂(lè)城先行區(qū)的先行先試，并于2023年8月在海南博鰲瑞金醫(yī)院正式啟動(dòng)其用于鉑耐藥卵巢癌的真實(shí)世界研究。

機(jī)遇與挑戰(zhàn)并存

申萬(wàn)宏源研報(bào)顯示，在2022年至2027年間，預(yù)計(jì)每年至少有130種藥物將失去其在全球主要市場(chǎng)的獨(dú)占權(quán)。其中的每種藥物都有可能被仿制。在美國(guó)，大量小分子藥物和生物制品專利將到期并失去市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)，其中小分子藥物獨(dú)占權(quán)到期將在2024年迎來(lái)首個(gè)高峰，而生物制品主要集中在2026至2028年。

跨國(guó)藥企為尋求第二增長(zhǎng)曲線和下一個(gè)盈利點(diǎn)，不斷在市場(chǎng)上尋求高質(zhì)量產(chǎn)品?！霸诤Y選企業(yè)和項(xiàng)目時(shí)，需要考慮技術(shù)平臺(tái)的獨(dú)創(chuàng)性，同時(shí)關(guān)注其與自身發(fā)展戰(zhàn)略以及整體管線布局的適配性，此外還需兼顧合作模式的靈活性。”上述分析師表示。

21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道根據(jù)公開(kāi)資料梳理發(fā)現(xiàn)，近年來(lái)，BMS的BD動(dòng)作頻頻。腫瘤領(lǐng)域，2022年，BMS以41億美元收購(gòu)Turning Point Therapeutics，以獲得其重磅產(chǎn)品瑞普替尼，締造了當(dāng)年全球生物醫(yī)藥領(lǐng)域第二大并購(gòu)案；2023年，BMS與Tubulis達(dá)成一項(xiàng)高達(dá)10億美元的戰(zhàn)略許可協(xié)議，以獲得P5偶聯(lián)ADC技術(shù)平臺(tái)共同開(kāi)發(fā)新一代抗腫瘤ADC藥物；同年底，BMS再次出手，以84億美元將百利天恒ADC藥物收入囊中……

血液領(lǐng)域，BMS曾在2019年以740億美元收購(gòu)競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手新基制藥(Celgene)，成為制藥史上規(guī)模最大的企業(yè)并購(gòu)之一；心血管領(lǐng)域，BMS于2023年以3.5億美元的對(duì)價(jià)，獲得mavacamten在中國(guó)大陸、新加坡和泰國(guó)等市場(chǎng)的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化的獨(dú)家權(quán)利。

但在大手筆license in的同時(shí)，不乏合作終止。2023年2月，BMS退回與免疫治療領(lǐng)域創(chuàng)新公司Dragonfly Therapeutics合作的一款I(lǐng)L-12腫瘤學(xué)候選管線DF6002的所有權(quán)利。追溯到2020年8月，BMS曾在官網(wǎng)披露該項(xiàng)合作預(yù)付款約4.75億美元。

國(guó)內(nèi)方面，今年年初，君實(shí)生物也公告稱收到Coherus關(guān)于終止重組人源化TIGIT單克隆抗體許可合作的通知函，成為開(kāi)年以來(lái)首單被退回的國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥。許可終止生效后，君實(shí)生物重新獲得開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化JS006的全部全球權(quán)利。

太平洋證券研報(bào)曾指出，“在屢創(chuàng)新高的合作金額中，只有預(yù)付款是確定的，未來(lái)臨床數(shù)據(jù)為王，進(jìn)度為先，只有按期讀出高質(zhì)量的臨床數(shù)據(jù)才會(huì)收到更多的里程碑付款，否則高達(dá)百億美金的合同金額只是跨國(guó)藥企畫的大餅而已?！?/p>

在選擇合作賽道和合作伙伴時(shí)，如何避免“退貨”風(fēng)險(xiǎn)？上述分析師強(qiáng)調(diào)，“首先，需要明確合作的目標(biāo)和預(yù)期效果，確保合作能夠?yàn)殡p方帶來(lái)共贏的結(jié)果。其次，需要對(duì)合作伙伴進(jìn)行充分的了解，包括其技術(shù)實(shí)力、市場(chǎng)表現(xiàn)、管理團(tuán)隊(duì)的能力等。同時(shí)，還需要對(duì)合作內(nèi)容和條款進(jìn)行詳細(xì)的談判和確認(rèn)，以防止未來(lái)出現(xiàn)爭(zhēng)議和風(fēng)險(xiǎn)。最后，需要設(shè)立合理的監(jiān)管和評(píng)估機(jī)制，確保合作關(guān)系的健康和持續(xù)發(fā)展?！?/p>

轉(zhuǎn)載來(lái)源：21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道 21財(cái)經(jīng)APP 作者： 韓利明