經(jīng)濟觀察網(wǎng) 周悅/文 兩家市值領先的中藥企業(yè)正在嘗試新的賽道。

云南白藥（000538.SZ）、片仔癀（600436.SH）近期相繼宣布創(chuàng)新藥獲批開展臨床試驗。它們本次獲批臨床的藥品不是1類中藥，而是1類化學藥品。

1類創(chuàng)新藥，包括化學藥品、中藥和生物制品，屬于在境內(nèi)外均未上市的藥品，代表了中國藥品注冊分類中藥物創(chuàng)新的最高水平。

片仔癀獲批臨床的藥品為PZH2113膠囊，擬用于治療以彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）為主的復發(fā)性/難治性非霍奇金淋巴瘤，目前國內(nèi)外尚無同靶點同適應證在研藥品。截至6月20日公告日，該藥品研發(fā)投入為3900萬元。

INR101注射液是云核醫(yī)藥（云南白藥全資子公司）引進的化學1類放射性診斷類創(chuàng)新藥，適用于前列腺癌患者PSMA陽性病灶的PET成像（一種醫(yī)學影像技術）。

這款PSMA靶向的診斷核藥（含有放射性核素的特殊藥物）由云南白藥以2000萬元的價格從北京大學第一醫(yī)院、北京市腫瘤防治研究所引進。截至5月10日公告日，該藥品研發(fā)投入為2526萬元。

經(jīng)濟觀察報梳理發(fā)現(xiàn)，除同仁堂（600085.SH）、東阿阿膠（000423.SZ）與達仁堂（600329.SH），市值排名前十的中藥企業(yè)里的七家均已涉足生化創(chuàng)新藥的研發(fā)。

不完全統(tǒng)計，這七家中藥企業(yè)相關的在研生化創(chuàng)新藥超過50項。其中，天士力集團（600535.SH）相關項目超過30項，云南白藥、片仔癀、以嶺藥業(yè)（002603.SZ）各5項，華潤三九（000999.SZ）、白云山（600332.SH/00874.HK）與濟川藥業(yè)（600566.SH）各3項。

這七家中藥企業(yè)市值均超過100億元，其中，云南白藥、片仔癀的市值分別為935億元與1346億元（截至7月18日收盤）。2023年末，七家中藥企業(yè)的現(xiàn)金儲備總計達到了520億元，其中華潤三九、天士力集團與片仔癀研發(fā)費用同比增長明顯。

大部分中藥企業(yè)開始轉(zhuǎn)向做創(chuàng)新藥的時間在2020年后。當時，生物醫(yī)藥行業(yè)在新冠疫情背景下受到各方前所未有的關注，越來越多有明確臨床價值的創(chuàng)新藥械獲批上市。與此同時，臨床醫(yī)生用藥也更加注重循證醫(yī)學證據(jù)，這些因素一起助推了中藥企業(yè)嘗試新的賽道。

“老中醫(yī)”們在資金和銷售渠道上有優(yōu)勢，要跨界很容易，但要真正創(chuàng)新并不簡單。

圖1:沖擊生化創(chuàng)新藥的中藥企業(yè)與恒瑞醫(yī)藥及百濟神州的對比

數(shù)據(jù)來源：Wind,經(jīng)濟觀察報整理

不走尋常路的“老中醫(yī)”

做創(chuàng)新藥的中藥企業(yè)可以分成引進和自研兩個陣營。

其中，濟川藥業(yè)與天士力集團進展最快，目前各有1項關聯(lián)藥品申請上市，均是通過商務拓展（BD）獲得。前述云南白藥的核藥也是買進的。

除此之外，華潤三九的2個重點項目，腦膠質(zhì)瘤創(chuàng)新藥產(chǎn)品ONC201和1類小分子靶向抗腫瘤藥QBH-196也為引進。

其他三家企業(yè)的創(chuàng)新藥絕大部分為自主研發(fā)，有些在無人研究的賽道“獨美”，有些則卷進紅海賽道里競爭。

第一種“獨美”是指部分創(chuàng)新藥尚無競爭對手，即在全球范圍內(nèi)，尚無同靶點同適應證在研藥品。比如，片仔癀上述PZH2113膠囊以及一款治療癌性疼痛創(chuàng)新藥PZH2108，均未有同類競爭者。

第二種則是擠進熱門靶點或領域，但進度上未見優(yōu)勢。比如，以連花清瘟聞名的以嶺藥業(yè)，其自主研發(fā)的GnRH受體拮抗劑G201-Na膠囊、Claudin18.2單抗BIO-008兩款創(chuàng)新藥均在2023年獲批臨床。

GnRH受體拮抗劑已上市的多肽藥物很多，比如西曲瑞克、加尼瑞克等，距離首次獲批時間都已超過10年。2018年左右上市的GnRH拮抗劑均為小分子藥物，包括elagolix和relugolix，另有Linzagoli已在歐盟及英國獲批，分別由艾伯維（ABBV.NYSE）、武田制藥（TAK.NYSE）、KISSEI（4507.TYO）研發(fā)。

國內(nèi)跟隨創(chuàng)新最快的恒瑞醫(yī)藥（600276.SH）在2021年已經(jīng)啟動2/3期臨床。葆正醫(yī)藥則在去年拿下Linzagolix在大中華區(qū)的獨家開發(fā)權(quán)益，并啟動3期臨床，進度遠超以嶺藥業(yè)。

另一個熱門靶點Claudin18.2的競爭則更加激烈。第三方數(shù)據(jù)商醫(yī)藥魔方的數(shù)據(jù)顯示，全球共有近50款處于臨床開發(fā)階段的Claudin18.2靶向藥物，其中42款來自中國藥企，同為單抗的在研產(chǎn)品超過10款。

在CLDN18.2單抗藥品上，創(chuàng)勝集團（6628.HK）是國內(nèi)研發(fā)進度最快的企業(yè)，在去年6月公布了2期數(shù)據(jù)，這是全球第二款公布2期數(shù)據(jù)的CLDN18.2單抗。

白云山的情況也與以嶺藥業(yè)類似，雖然有創(chuàng)新藥研發(fā)管線，但整體進度較慢，未見同類最優(yōu)（Best-in-class）的潛力。

相比之下，濟川藥業(yè)和天士力集團在管線選擇和資金投入上的效果更突出。

創(chuàng)新藥申請上市

在研創(chuàng)新藥中，濟川藥業(yè)與天士力集團進展最快，各有1項關聯(lián)藥品已完成臨床試驗，處于申請上市階段，但是這兩款藥品市場前景的差異明顯。

一個是抗病毒藥品ZX-7101A，由濟川藥業(yè)子公司濟川有限與征祥醫(yī)藥合作，這款藥物在抗流感藥物領域具有成為Best-in-class的潛力。

相較于最暢銷的抗流感藥物奧司他韋，ZX-7101A號稱能更好地抑制流感病毒的復制，整個療程只要1次給藥。

此次合作金額達1.8億元，濟川有限將支付不超過1.2億元（含稅）的推廣權(quán)益對價，并計劃以6000萬元對征祥醫(yī)藥進行股權(quán)投資。

另一個是長效GLP-1受體激動劑PB-119，由天士力（香港）投資的派格生物研發(fā)，然而這款藥無論是在降糖適應證還是減重適應證方面沒有明顯優(yōu)勢。

目前PB-119遞交上市申請的適應證是2型糖尿病，這一藥品的基本原理與阿斯利康（AZN.NASDAQ）的艾塞那肽注射液類似，但后者在中國市場的銷售慘淡。

在2020年國內(nèi)重點省市公立醫(yī)院中，艾塞那肽（百泌達）銷售金額跌至1000萬元以下，市場份額基本可以忽略不計。三生制藥（1530.HK）甚至在2023年提前終止與阿斯利康的獨家協(xié)議，放棄兩款GLP-1降糖藥物百泌達及百達揚在中國區(qū)的商業(yè)化。

對于更受到關注的減重適應證來說，相比于諾和諾德（NVO.NYSE）和禮來（LLY.NYSE）多款藥物獲批，到目前為止，PB-119只進入了1期臨床。此外，在國產(chǎn)企業(yè)中，已有112款GLP-1類新藥進入臨床階段，PB-119尚未展示出更好的效果。

天士力（香港）在2017年投資派格生物后，獲得PB-119和PB-718在中國大陸的獨家商業(yè)化授權(quán)。但是這項合作最終并未真正落地，或許是出于對進度與前景的考慮，這項協(xié)議在2023年終止。

嘗試新賽道不易

濟川藥業(yè)的前身成立于1967年，在呼吸與兒科領域更具優(yōu)勢，醫(yī)藥代表的銷售渠道覆蓋全國超過23000家醫(yī)院，其中包括220家兒科專科醫(yī)院（中國一共230家左右）。

濟川藥業(yè)擁有兩款明星中成藥劑——蒲地藍消炎口服液和小兒豉翹清熱顆粒，這兩款藥的毛利率在80%左右。這兩款中成藥及雷貝拉腸溶膠囊，對濟川藥業(yè)年營收的貢獻超過七成。

2018年底，國家藥監(jiān)局發(fā)布有關修改蒲地藍消炎制劑（片劑、膠囊劑、口服液）處方藥說明書的公告，明確指出孕婦和過敏體質(zhì)兒童、脾胃虛寒者慎用。

隨后蒲地藍消炎口服液的市場銷量應聲下跌，濟川藥業(yè)在2019年出現(xiàn)自上市以來首次營收、凈利潤雙降。當年，該公司營收為69.22億元，凈利潤為16.23億元，同比降幅均為3.8%。

此外，2021年前后，蒲地藍消炎口服液等藥品被多個省級醫(yī)保名單清退。這是因為醫(yī)保政策調(diào)整，要求將2019年后未被納入國家醫(yī)保目錄的藥品，在3年內(nèi)退出省級醫(yī)保目錄。

這些變化推動了濟川藥業(yè)轉(zhuǎn)型的步伐，提速BD業(yè)務。“一年BD至少4個產(chǎn)品”在2022年被寫進濟川藥業(yè)的股權(quán)激勵中，提升到戰(zhàn)略目標層面。

與許多中藥企業(yè)擠進腫瘤領域不同，濟川藥業(yè)的BD創(chuàng)新藥專注于兒科、呼吸科與自身免疫性疾病領域。

目前，除上述ZX-7101A展現(xiàn)出Best-in-class的潛力外，濟川藥業(yè)還有一款與恒翼生物合作的口服PDE4抑制劑（研發(fā)代號：HPP737），也是潛在Best-in-class藥品，已經(jīng)進入3期臨床。

HPP737針對免疫和炎癥領域相關疾病的治療，包括銀屑病、特應性皮炎及慢性阻塞性肺疾病等。對這項合作，濟川藥業(yè)需支付的首付款不超過1.8億元人民幣，開發(fā)及銷售里程碑付款總計將不超過3212.5萬美元。

近年來，PDE4抑制劑也是市場熱點，安進（AMGN.NASDAQ）、輝瑞（PFE.NYSE）、阿斯利康、信達生物（1801.HK）、華東醫(yī)藥（000963.SZ）等公司也在通過合作或收購開發(fā)PDE4抑制劑。

濟川藥業(yè)還與天境生物（IMAB.NASDAQ）在伊坦生長激素（eftansomatropin alfa，TJ101）達成合作，也進入3期臨床。

濟川藥業(yè)將向天境生物支付首付款2.24億元，總付款最高達20.16億元，這項交易金額創(chuàng)下了近年中國生物醫(yī)藥市場及全球兒科醫(yī)藥領域同類新高。

濟川藥業(yè)曾表示，2025年是濟川藥業(yè)創(chuàng)新藥產(chǎn)品管線充實的一個重要時間節(jié)點，大多數(shù)創(chuàng)新藥品將會獲批上市。

相比濟川藥業(yè)近年才開始轉(zhuǎn)型，天士力的轉(zhuǎn)型時間更早。

天士力集團成立于1994年，以中藥起家，中藥營收占比超過65%，其核心產(chǎn)品復方丹參滴丸年銷量超過1億盒，連續(xù)數(shù)十年問鼎中成藥單品年銷量冠軍。復方丹參滴丸自1996年赴美國申請認證，但一直因為存在爭議，未有結(jié)果。

2001年，天士力成立子公司天士力生物，向生物藥進軍。

天士力生物成立至今，僅有一款心腦血管溶栓藥普佑克上市，直到2017年通過醫(yī)保談判納入醫(yī)保目錄后才達成過億銷量。

天士力生物曾在2019年、2020年、2022年三次沖擊IPO，均未成功。2022年普佑克新適應證未能獲批上市。

二代掌門人閆凱境在2016年正式接手天士力集團后，更聚焦投資與創(chuàng)新，尤其偏愛高風險的股權(quán)投資。天士力集團投資的5家上市公司中，有4家屬于創(chuàng)新藥企，分別是天境生物、科濟藥業(yè)（2171.HK）、PHARNEXT（PHARN.PA）和永泰生物（6978.HK）。其中，天境生物還遭遇了客戶退貨，公司股價出現(xiàn)大跌。

2022年，天士力集團凈虧損為2.57億元，這是上市以來的首次年度虧損，原因是其持有的天境生物、科濟藥業(yè)等金融資產(chǎn)公允價值出現(xiàn)大幅下降。在處置天境生物與科濟藥業(yè)各超30%的股權(quán)后，天士力集團在2023年迅速扭虧為盈，實現(xiàn)營業(yè)收入86.7億元，歸母凈利潤達到10.7億元。

目前天士力集團關聯(lián)的藥品，在全球臨床進度較快的還有3款，前景都較好。

比如，第三代抗體偶聯(lián)藥物（ADC）STRO-002，其靶點為葉酸受體α（FRα）。2023年8月27日，天士力公告稱，STRO-002獲批在國內(nèi)開展晚期惡性實體瘤的臨床試驗，截至公告日累計研發(fā)投入1.7億元（含已支付的許可費）。

當前全球僅1個同靶點ADC產(chǎn)品Elahere，上市一年銷售已超2億美元，它在大中華區(qū)的獨家臨床開發(fā)及商業(yè)化權(quán)益由華東醫(yī)藥（000963.SZ）拿下，這筆交易總金額超過3億美元。

此外，天士力還有首創(chuàng)新藥（first-in-class）PXT3003，用于治療腓骨肌萎縮癥1A型（CMT1A），是由法國Pharnext公司研發(fā)的創(chuàng)新復方藥物，中信證券預估該藥品市場規(guī)模在5億元以上。

沖刺生化創(chuàng)新藥的中藥企業(yè)不在少數(shù)，中藥企業(yè)在資金和銷售渠道上有一定的優(yōu)勢，不過，轉(zhuǎn)型之路道阻且長。