隨著全球醫(yī)藥市場進(jìn)入新的發(fā)展周期，市場不確定性因素增多，與此同時(shí)，創(chuàng)新生物科技公司正面臨生存挑戰(zhàn)。為了增加新技術(shù)、新產(chǎn)品管線的探索與布局，擁有資金優(yōu)勢的大藥企開始加大收并購力度，以期能夠在未來獲得更多確定性。

2024年上半年，站在專利懸崖邊上的MNC（跨國制藥巨頭）繼續(xù)在市場上尋找優(yōu)質(zhì)資產(chǎn)，填補(bǔ)銷售缺口并切入新賽道。其中也不乏韓國好麗友這樣的食品行業(yè)巨頭，試圖通過股權(quán)收購進(jìn)軍醫(yī)藥行業(yè)。

據(jù)21世紀(jì)新健康研究院初步統(tǒng)計(jì)，2024年上半年，全球生物醫(yī)藥行業(yè)共發(fā)生34筆并購，總金額超619億美元。其中，有18筆交易金額超10億美元，最高金額為諾和諾德以165億美元收購CDMO巨頭Catalent，但也缺乏如去年輝瑞430億美元收購ADC生物技術(shù)公司Seagen這樣的巨額并購。

具體來看，并購方層面，諾華、強(qiáng)生、默沙東、阿斯利康、GSK加速擴(kuò)張，完成多筆交易；治療領(lǐng)域方面，腫瘤和免疫疾病依然是最熱門的并購領(lǐng)域，腎臟疾病、心臟疾病、眼科、罕見病也是交易焦點(diǎn)；技術(shù)類型方面，包括ADC、單抗/雙抗/三抗、RNA療法、放射性配體療法等。

當(dāng)下，創(chuàng)新療法成為各家大藥企瞄準(zhǔn)的重點(diǎn)方向。安永大中華區(qū)生命科學(xué)與醫(yī)療健康行業(yè)聯(lián)席主管合伙人吳曉穎向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者指出，“從醫(yī)藥創(chuàng)新賽道來說，據(jù)我們最近1～2年的觀察，核藥、合成生物學(xué)以及mRNA技術(shù)成為受到關(guān)注的新賽道?！?/p>

“核藥領(lǐng)域因其在癌癥治療中的潛力而受到矚目；合成生物學(xué)技術(shù)在藥物開發(fā)、基因編輯、工業(yè)生物技術(shù)等方面展現(xiàn)出巨大潛力，推動了生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的創(chuàng)新與發(fā)展。mRNA技術(shù)不僅在疫苗研發(fā)方面具有優(yōu)勢，還在治療性藥物、基因治療等方面展現(xiàn)出廣闊的應(yīng)用前景。疫情期間，mRNA技術(shù)的突破性進(jìn)展吸引了大量資本涌入，進(jìn)一步加速了該領(lǐng)域的發(fā)展?！眳菚苑f進(jìn)一步解釋。

智慧芽全球生物醫(yī)藥產(chǎn)品總監(jiān)裴立東也向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示，“站在國際視角上看，創(chuàng)新藥企資本退出方式不局限于IPO，只要做的領(lǐng)域是真正‘未滿足的臨床需求’，且堅(jiān)持創(chuàng)新，而不是照搬別人走過的路，一旦在臨床上取得積極效果，一方面，可以通過license out權(quán)限獲取階段性資本繼續(xù)推進(jìn)項(xiàng)目；另一個(gè)選擇是被Big Pharma收購，都是國際Biotech公司資本退出的重要手段?！?/p>

（2024年上半年全球制藥行業(yè)并購案 實(shí)習(xí)生夏彬彬制圖）

重金布局ADC

ADC（抗體藥物偶聯(lián)物）無疑是近幾年制藥行業(yè)最火的領(lǐng)域之一，2022年全球銷售規(guī)模超過77億美元，并在2023年突破“百億美元大關(guān)”。開源證券研報(bào)統(tǒng)計(jì)，截至2024年6月初，全球已有超過370款A(yù)DC藥物進(jìn)入臨床階段，15款藥物獲批上市。

據(jù)各MNC披露的2024Q1財(cái)報(bào)，ADC仍是重點(diǎn)布局增收策略的一環(huán)。報(bào)告期內(nèi)，羅氏的ADC產(chǎn)品Polivy（靶向CD79b）營收增速達(dá)81%；第一三共/阿斯利康的Enhertu全球銷售額達(dá)4.61億美元，同比增長79%。隨著ADC在研管線適應(yīng)癥及靶點(diǎn)布局不斷豐富，華金證券研報(bào)預(yù)計(jì)全球ADC市場有望繼續(xù)以30%的高復(fù)合增速增至2030年的647億美元。

ADC賽道席卷全球，MNC重金布局的“神話”仍在延續(xù)。2024年開年僅8天，強(qiáng)生公司就宣布將支付20億美元現(xiàn)金收購Ambrx Biopharma。收購標(biāo)的是一家專門從事癌癥治療的制藥商，目標(biāo)是使用ADC來靶向多種癌癥。

一個(gè)星期之后，好麗友以5500億韓元（約4.18億美元）的交易總額成為LegoChem Biosciences的最大股東，跨界布局ADC賽道；4月，默沙東以2.08億美元收購ADC新銳Abceutics，包括根據(jù)協(xié)議候選管線的進(jìn)展支付的或有里程碑付款。

而繼去年底百利天恒以高達(dá)83億美元的總交易額，將雙抗ADC藥物L(fēng)icense out給百時(shí)美施貴寶（BMS）后，一時(shí)間，國內(nèi)ADC賽道被寄予厚望。4月3日，丹麥藥企Genmab宣布將以18億美元收購普方生物，獲得Rina-S（一種FRα靶向Topo1 ADC）等其他項(xiàng)目。

“ADC其實(shí)特別適合中國公司，中國有很好的基礎(chǔ)設(shè)施，有很多CDMO（定制研發(fā)生產(chǎn)）企業(yè)。受益于這些平臺，可以高效鏈接到不同的靶點(diǎn)，變成很有競爭力的產(chǎn)品管線進(jìn)入臨床?！庇腥谭治鰩煾嬖V21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者，“從過往ADC的重磅交易中也可以驗(yàn)證，這可以說是我國首次在新藥領(lǐng)域有如此亮眼的表現(xiàn)?！?/p>

麥肯錫全球資深董事合伙人王錦此前也對21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示，在中國創(chuàng)新產(chǎn)品對外授權(quán)交易中，一半左右是聚焦新一代的技術(shù)平臺（如ADC），全球針對ADC技術(shù)平臺的對外授權(quán)交易共33個(gè)，中國貢獻(xiàn)了10個(gè)。這也是由于中國在技術(shù)平臺上的優(yōu)勢來自于兩方面，一是工程優(yōu)勢，也就是在現(xiàn)有的技術(shù)上快速迭代，依托于強(qiáng)大的理工科人才和技術(shù)能力儲備；二是中國速度和規(guī)模，采用有韌性、效率為先的工作模式，以“中國速度”快速生成臨床和PoC數(shù)據(jù)。

近年來，盡管整個(gè)制藥行業(yè)處于調(diào)整周期，ADC藥企卻逆勢而上，開辟出一條跨越式發(fā)展路徑。

吃盡市場紅利

2023年被業(yè)內(nèi)譽(yù)為中國藥企出?！霸辍保M(jìn)入2024年，中國Biotech則被卷入收購的浪潮。

1月5日，諾華宣布收購信瑞諾醫(yī)藥，以進(jìn)一步加強(qiáng)在腎病領(lǐng)域的布局。據(jù)悉，信瑞諾醫(yī)藥的核心資產(chǎn)包括兩款處于臨床開發(fā)階段的藥物，即atrasentan及zigakibart（BION-1301），均用于治療IgA腎病。在腎病布局層面，去年8月，諾華曾宣布以35億美元收購Chinook Therapeutics。

進(jìn)入3月，美國上市藥企Nuvation Bio宣布以全股票交易方式收購葆元醫(yī)藥。公開資料顯示，Nuvation Bio創(chuàng)立于2018年，專注于開發(fā)腫瘤療法，其產(chǎn)品組合包含具有多種候選藥物的各種腫瘤學(xué)計(jì)劃。

并購之后更為關(guān)鍵的是整合，這也意味著盡管作為交易標(biāo)的，本土Biotech同樣需要厘清自己的目標(biāo)和定位，才能在未來與MNC共同實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品商業(yè)化。而從當(dāng)前的市場環(huán)境看，無論是跨國藥企還是本土創(chuàng)新藥企都在重塑自己的產(chǎn)品管線、銷售體系和銷售人員。

上述分析師認(rèn)為，在資本寒冬下，國內(nèi)Biotech加速進(jìn)入新周期，行業(yè)收購、剝離、關(guān)停密集上演，新的大變局時(shí)代加速開啟。Biotech上市破發(fā)、市值腰斬，一級市場投資人很難通過IPO渠道全身而退，被MNC收購成為最佳選擇。目前也是MNC通過BD和并購“抄底”優(yōu)質(zhì)資產(chǎn)的時(shí)機(jī)。

本土Biotech并購案例是否會在國內(nèi)成為“潮流趨勢”？在上述券商分析師看來，這和License out的邏輯是一樣的，關(guān)鍵在于有沒有足夠多、足夠好的東西賣給別人，“隨著MNC進(jìn)一步掃貨中國創(chuàng)新藥，不少Biotech轉(zhuǎn)變成長為Big Pharma的‘執(zhí)念’，正積極擁抱并購這一新的退出路徑?！?/p>

畢馬威方面也對21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示，并購是否會成為趨勢，需要綜合考慮雙方企業(yè)的規(guī)模、發(fā)展基礎(chǔ)、商業(yè)化能力、所處賽道等因素，且不同企業(yè)最終的發(fā)展模式也存在差異。許多高速發(fā)展、形成一定規(guī)模的頭部Biotech企業(yè)已經(jīng)可以在國際市場上與MNC競技，同時(shí)市場上也有很多缺乏產(chǎn)品力和優(yōu)勢資金鏈斷裂無法支撐發(fā)展的尾部企業(yè)。當(dāng)然，對于有著一定差異化優(yōu)勢且規(guī)模中等的Biotech，特別是如果自身商業(yè)化資源有限且和MNC管線形成互補(bǔ)，溢價(jià)被收購對與很多企業(yè)而言也是很好的選擇。

“除上述路徑之外，Biotech的發(fā)展路徑可以更加多元化，未來我們可能會看到Biotech之間并購兼并，實(shí)現(xiàn)‘抱團(tuán)取暖’的優(yōu)勢互補(bǔ)和資源整合?！碑咇R威方面稱，一些Biotech或利用自身技術(shù)平臺和研發(fā)優(yōu)勢，持續(xù)輸出新的產(chǎn)品或管線，通過License out模式實(shí)現(xiàn)持續(xù)增長，或轉(zhuǎn)型成為CRO。還有一些企業(yè)開始逐步多元化布局，轉(zhuǎn)向海外市場發(fā)展尋求新的機(jī)會。未來，市場或?qū)⒋呱龈喟倩R放的發(fā)展模式，但前提是企業(yè)在某一方面的價(jià)值被市場、潛在投資人或客戶所認(rèn)可。

尋找下一個(gè)“爆款”

在全球大的市場周期下，對外授權(quán)和并購重組等方式已成為跨國藥企“自救”的重要舉措，這也是其推動企業(yè)實(shí)現(xiàn)可持續(xù)發(fā)展、尋找新增長點(diǎn)的重要方式。提及當(dāng)下的“爆款”藥品，GLP-1必然榜上有名。

根據(jù)諾和諾德發(fā)布的2023年業(yè)績報(bào)告，司美格魯肽共獲得1458.11億丹麥克朗（212.01億美元）的銷售額。其中司美格魯肽注射液Ozempic（2型糖尿?。┦杖?57.18億丹麥克朗（139.17億美元），同比增長60%；司美格魯肽片劑Rybelsus（2型糖尿?。┦杖?87.50億丹麥克朗（27.26億美元），同比增長66%；司美格魯肽注射液Wegovy（肥胖）收入313.43億丹麥克朗（45.57億美元），同比增長407%。

隨著減重市場的持續(xù)升溫，預(yù)計(jì)到2024年，司美格魯肽的銷售額將超過280億美元，有望超過K藥成為全球新藥王。諾和諾德也在為隨之而來的巨大消費(fèi)市場準(zhǔn)備產(chǎn)能。

2024年2月5日，CDMO巨頭Catalent（康泰倫特）宣布與諾和諾德基金會的投資機(jī)構(gòu)達(dá)成一項(xiàng)價(jià)值165億美元的全現(xiàn)金并購協(xié)議。作為交易的一部分，諾和諾德將以110億美元的預(yù)付款從該基金會手中收購原屬于Catalent的三座灌裝工廠。

公開資料顯示，這三個(gè)灌裝工廠將幫助諾和諾德擴(kuò)大現(xiàn)有的生產(chǎn)能力，尤其是以O(shè)zempic和Wegovy為首的糖尿病和肥胖癥產(chǎn)品組合的生產(chǎn)能力，“預(yù)計(jì)這將從2026年起逐步提高諾和諾德的灌裝能力?！?/p>

繼ADC、GLP-1等熱門賽道后，RDC（放射性核素偶聯(lián)藥物）的應(yīng)用前景也日益受到關(guān)注。專注于放射治療和核醫(yī)學(xué)的市場情報(bào)機(jī)構(gòu)Medraysintell預(yù)期，2030年全球核藥市場將達(dá)約300億美元，且診斷類核藥份額將逐步被包括RDC在內(nèi)的治療性核藥所取代。

近年來，BMS、諾華、禮來等MNC接連宣布加碼布局核藥領(lǐng)域后，今年3月19日，阿斯利康宣布已經(jīng)與Fusion Pharmaceuticals達(dá)成最終收購協(xié)議，進(jìn)入核藥賽道，預(yù)計(jì)總交易金額約24億美元。

Fusion的核心產(chǎn)品是FPI-2265，一款處于臨床2期的靶向前列腺特異性膜抗原（PSMA）的靶向α療法。Fusion計(jì)劃在2025年啟動3期試驗(yàn)。一旦獲得批準(zhǔn)，F(xiàn)PI-2265有望成為市場上第一款錒基PSMA靶向放射配體治療藥物。

此外，21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者注意到，小核酸藥物也成為市場“寵兒”。2024年上半年，GSK以5000萬美元收購Elsie Biotechnologies，加速下一代寡核苷酸藥物（OND）的開發(fā)。根據(jù)弗若斯特沙利文的預(yù)測，全球寡核苷酸藥物市場規(guī)模預(yù)計(jì)在2025年將增長至109億美元。另據(jù)EvaluatePharma和BCG統(tǒng)計(jì)分析，預(yù)計(jì)2024年全球小核酸藥物市場規(guī)模將會達(dá)到86億美元，小核酸藥物市場被認(rèn)為前景可期。

Cytiva中國基因藥物事業(yè)部總經(jīng)理袁銘對21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示，國內(nèi)的小核酸藥物發(fā)展從2023年開始進(jìn)入快車道，目前國內(nèi)已有26款藥物進(jìn)入臨床階段，2024年初中國小核酸成功“出?！卑咐屛覀兏悠诖磥碇袊幤笤诤Ｍ獾某晒?。未來三到五年，會有更多商業(yè)化藥物走向市場，不僅是罕見病，而且是慢病及腫瘤等更大的治療領(lǐng)域。

現(xiàn)階段，盡管全球生物醫(yī)藥行業(yè)尚未完全走出調(diào)整周期，但隨著新技術(shù)不斷突破，無論是MNC還是Biotech，都將尋找到適合自己的生存之道，實(shí)現(xiàn)高質(zhì)量發(fā)展。

（實(shí)習(xí)生夏彬彬?qū)Υ宋囊嘤胸暙I(xiàn)）

轉(zhuǎn)載來源：21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道 21財(cái)經(jīng)APP  作者：季媛媛,韓利明