2023年中國藥企“出海”潮起，2024年這一勢頭依然高漲。

近日，復宏漢霖宣布，公司商務(wù)合作伙伴Accord BioPharma Inc.于近日收到美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）通知，由復宏漢霖自主研發(fā)、生產(chǎn)的曲妥珠單抗生物類似藥HERCESSI?（HLX02，中國商品名：漢曲優(yōu)?）獲批上市，用于輔助治療人表皮生長因子受體-2（HER2）過表達的乳腺癌、HER2過表達的轉(zhuǎn)移性乳腺癌，以及HER2過表達的轉(zhuǎn)移性胃腺癌或胃食管交界腺癌。

此前，百奧泰的托珠單抗生物類似藥施瑞立在2023年10月下旬獲得美國FDA批準，其為FDA批準的首款托珠單抗生物類似藥。

生物類似藥是一類兼具更低研發(fā)風險、更高技術(shù)門檻、更高利潤空間的藥物。雖然中國生物類似藥行業(yè)起步較晚，但近年來發(fā)展勢頭迅猛，在研產(chǎn)品超百款。據(jù)行業(yè)最新數(shù)據(jù)，自2019年2月NMPA批準首款生物類似藥利妥昔單抗以來，截至目前，中國共有14種按新的注冊分類獲批的生物類似藥品種（胰島素類產(chǎn)品未納入），其中多款中國企業(yè)開發(fā)的生物類似藥已成功在歐美市場獲批。

根據(jù)IQVIA預測，到2027年，隨著全球相關(guān)生物藥到達專利懸崖，生物類似藥將貢獻顯著的市場份額。對中國藥企來說，歐美等海外生物類似藥市場前景廣闊，“出海”追逐更高回報將為其業(yè)務(wù)帶來可觀增長。

復宏漢霖執(zhí)行董事、首席執(zhí)行官兼首席財務(wù)官朱俊對21世紀經(jīng)濟報道記者表示，公司幾款生物類似藥每年均可帶來10億元以上銷售額，有此資金的支持可反哺其他創(chuàng)新產(chǎn)品的研發(fā)、適應(yīng)癥開發(fā)。

“漢曲優(yōu)是進入美國市場的第6個曲妥珠單抗生物類似藥，我們現(xiàn)在做生物類似藥的節(jié)奏越來越快，很多產(chǎn)品有望在美國市場第一個獲批，我們會選擇與美國大藥廠合作，以此規(guī)避市場風險?！敝炜≌f。

生物類似藥放量

生物類似藥是指在質(zhì)量、安全性和有效性方面與原研藥(參照藥)有相似性的治療用生物制品，其氨基酸序列原則上應(yīng)與原研藥相同。目前，國內(nèi)獲批上述的四大品種的生物類似藥主要包括阿達木單抗、利妥昔單抗、貝伐珠單抗和曲妥珠單抗，主要用于腫瘤及自身免疫性疾病的治療。

據(jù)智慧芽數(shù)據(jù)庫，阿達木單抗原研藥企是艾伯維，國內(nèi)生物類似藥企布局企業(yè)主要有百奧泰生物、海正藥業(yè)、信達生物、復宏漢霖、正大天晴、君實生物等。另據(jù)弗若斯特沙利文報告顯示，中國阿達木單抗生物類似藥市場在2023年增至47億元，2030年將達到115億元。

至于利妥昔單抗、貝伐珠單抗、曲妥珠單抗，原研藥企均為羅氏。利妥昔單抗的生物類似藥布局企業(yè)有復宏漢霖、信達生物、正大天晴、盛禾生物、山東新時代藥業(yè)、上海生物制品研究所、華蘭基因、南京優(yōu)科生物、喜康（武漢）生物、浙江海正藥業(yè)等。貝伐珠單抗的生物類似藥布局企業(yè)有齊魯制藥、信達生物、復宏漢霖、東曜藥業(yè)、貝達藥業(yè)、百奧泰生物、蘇州盛迪亞生物、東博安生物等。曲妥珠單抗的生物類似藥布局企業(yè)有復宏漢霖、海正生物、正大天晴、安科生物、博銳生物等。

目前，生物類似藥成為拉動復宏漢霖業(yè)績增長的強勁動力。復宏漢霖2023年總收入約53.95億元，同比增長67.8%。報告期內(nèi)，公司盈利總額5.46億元，公司首次實現(xiàn)全年盈利，主要是由于核心產(chǎn)品陸續(xù)實現(xiàn)商業(yè)化銷售后持續(xù)銷量擴大所致。

2023年，復宏漢霖5款產(chǎn)品實現(xiàn)銷售收入合計約45.535億元。其中，公司自營產(chǎn)品漢曲優(yōu)?（曲妥珠單抗，歐洲商品名：Zercepac?）、漢斯狀?（斯魯利單抗）和漢貝泰?（貝伐珠單抗）分別達成全年銷售收入27.370億元、11.198億元、1.194億元。此外，基于與合作伙伴的約定，公司就漢利康?（利妥昔單抗）、漢達遠?（阿達木單抗）分別獲得銷售收入約5.405億元和0.586億元。而在2024年第一季度實現(xiàn)營業(yè)收入約人民幣13.49億，漢曲優(yōu)?作為核心產(chǎn)品取得國內(nèi)銷售收入約人民幣6.71億。

有券商醫(yī)藥行業(yè)分析師對21世紀經(jīng)濟報道記者表示，近兩年生物類似藥發(fā)展非?？?，除了已獲批上市的，國內(nèi)在研生物類似藥大概有100多個?！拔磥硎?，全球大藥廠的生物制劑不斷面臨專利到期的局面，將給生物類似藥出讓更多的市場空間?！鄙鲜龇治鰩熣f。

據(jù)IQVIA Forecast Link預計，2020至2030年間，生物類似藥市場將以15%的年復合增長率快速發(fā)展，2030年將達到750億美元。

應(yīng)對市場競爭挑戰(zhàn)

生物大分子藥分子量大，結(jié)構(gòu)復雜，更難表征，工藝敏感度高，無法完全精確復制，只能做到相似，因此被稱為生物類似藥。歐盟、美國、中國和WHO分別給出了生物類似藥的定義，盡管描述不完全相同，但都不約而同地強調(diào)了生物類似藥的三個重要方面：質(zhì)量、安全性和有效性。

這些特點也使得業(yè)內(nèi)認為生物類似藥集采勢在必行。對此，朱俊對21世紀經(jīng)濟報道記者表示，集采需要有土壤，例如，胰島素比較容易進入集采，是由于國內(nèi)有很多企業(yè)可以進行胰島素研發(fā)，且胰島素相關(guān)產(chǎn)品的開發(fā)周期比較短，可以將很多企業(yè)聚集在一起進行議價。但生物類似藥開發(fā)難度、成本比較高，很多生物類似藥企業(yè)能否做成產(chǎn)品仍存在諸多不確定性。他認為，在國內(nèi)外任何一個市場，哪怕需要大規(guī)模降價，但生物類似藥也不會到達“地板價”。

“在我們看來，由于生物類似藥玩家較少，所以近幾年就進行集采的可能性較小。事實上，我們也覺得只有做好提前市場風險評估，有較好的合作伙伴，商業(yè)化路徑就會走得比較穩(wěn)健。”朱俊說。

復宏漢霖方面稱，盡管目前有些區(qū)域聯(lián)盟集采在進行，但是根據(jù)市場觀察，其對企業(yè)的影響都是可控的，當前并非是企業(yè)需要面對的較大危機。

上述分析師也對21世紀經(jīng)濟報道記者表示，鑒于帶量采購政策在醫(yī)保采購中扮演的重要角色，可以預期，生物類似藥未來有較大可能性迎來帶量采購。但中國生物類似藥產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)薄弱、產(chǎn)能較低、成本控制能力較弱，生物類似藥的臨床規(guī)范和上市后監(jiān)管原則尚在建設(shè)中，對生物類似藥進行采購模式的創(chuàng)新，必須將上述現(xiàn)狀納入考量。

“中國生物類似藥的成長還有賴于政策推動，政策也需注重對產(chǎn)業(yè)的引導和支持，并重視風險防范?！痹摲治鰩熣J為，與歐美企業(yè)比較，我國生物類似藥產(chǎn)業(yè)還處在“嬰兒期”，但歐美已經(jīng)進入青年期。

IQVIA也分析認為，相較于化學仿制藥，生物類似藥的研發(fā)和商業(yè)化過程周期明顯更長，并面臨著較高的研發(fā)壁壘，生物類似藥的單個產(chǎn)品研發(fā)投入常常超過1億美元。生物類似藥的研發(fā)相比小分子仿制藥，具有更大的復雜性與不確定性，需要進行I期試驗和大型的III期臨床試驗并提供充分的數(shù)據(jù)來證明其與原研藥品在PK和藥效上的相似性。

揚帆“出?！背哨厔?/strong>

但這也絲毫不影響優(yōu)質(zhì)國產(chǎn)生物藥加速從中國走向世界。

據(jù)復宏漢霖披露，作為國產(chǎn)生物藥“出海”代表，漢曲優(yōu)?已先后在40余個國家和地區(qū)獲批上市，包括英國、德國、西班牙、法國、意大利、瑞典、澳大利亞、新加坡、阿根廷等，同時，漢曲優(yōu)?還被納入英國、法國和德國等國家醫(yī)保，產(chǎn)品可及性得以進一步提升。2023年至今，漢曲優(yōu)?海外商業(yè)化版圖新添美國、泰國、菲律賓和巴西市場，其在加拿大的上市申請已獲得受理，有望于2024年獲批上市。漢曲優(yōu)?也由此成為在中國、歐盟、美國均獲批的“中國籍”生物類似藥。

緊隨復宏漢霖之后，百奧泰的托珠單抗和貝伐珠單抗去年先后在美國獲批上市，歐洲目前已申報上市。此外，齊魯制藥雷珠單抗生物類似藥也于今年初獲歐盟批準。

在朱俊看來，“出?！钡淖罱K目的并非產(chǎn)品銷售額能達到多大的規(guī)模，而是在于其背后的溢價空間?！皾h曲優(yōu)進軍美國市場的時間較晚，事實上，我們也清晰地認識到，單憑漢曲優(yōu)這一款產(chǎn)品想要在美國市場獲得較高的市場份額比較難，漢曲優(yōu)在美國FDA獲批的最大價值在于，市場肯定了此款藥物的地位，可以便于我們在相關(guān)產(chǎn)品及項目上獲得較高的溢價空間?！?/p>

從眼下可見，中國的藥企正在尋找機會使他們的生物制劑達到出口標準，并主要通過準入合作關(guān)系，打開市場，其成本將比西方和大型跨國公司低很多。雖然這些公司的產(chǎn)品僅對部分人有吸引力，但是他們有機會在幾乎沒有競爭壓力的情況下進入市場，從而獲得更高的溢價。

轉(zhuǎn)載來源：界面新聞 作者：季媛媛