藍(lán)鯨財(cái)經(jīng)記者 何天驕

近日，GLP-1藥物因其在糖尿病和減肥市場(chǎng)上的巨大潛力而備受關(guān)注，事實(shí)上，在巨大的糖尿病市場(chǎng)，一直是外資品牌以及西藥的天下，本土中藥企業(yè)正在積極運(yùn)用現(xiàn)代臨床研究，挖掘藥品的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)及相應(yīng)的藥理學(xué)機(jī)制，努力從西藥包圍中突圍。

2月19日晚，貴州百靈發(fā)布公告，公司近日收到《國(guó)家中醫(yī)藥管理局科技司關(guān)于2021年度中醫(yī)藥科學(xué)技術(shù)研究專項(xiàng)部分課題驗(yàn)收結(jié)果的通知》（國(guó)中醫(yī)藥科技中醫(yī)便函〔2024〕28號(hào)），經(jīng)專家評(píng)審并結(jié)合考核指標(biāo)完成情況，由廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院和公司共同承擔(dān)的“苗藥糖寧通絡(luò)片防治糖尿病及視網(wǎng)膜并發(fā)癥的多中心臨床研究和機(jī)制探討”（課題編號(hào)：GZY-KJS-2021-006）已順利結(jié)題通過(guò)驗(yàn)收。

研究發(fā)現(xiàn)：糖寧通絡(luò)片能顯著降低糖尿病前期人群的糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)；與羥苯磺酸鈣膠囊相比，更有效地改善非增殖期糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）患者的最佳矯正視力，在減少眼底出血方面療效優(yōu)于羥苯磺酸鈣膠囊；且安全性良好，未出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件，為申報(bào)中藥新藥提供了有效的人用經(jīng)驗(yàn)證據(jù)。

隨著貴州百靈糖寧通絡(luò)國(guó)家課題如期完成，下一步，公司將啟動(dòng)新藥申報(bào)。貴州百靈董事長(zhǎng)姜偉表示，通過(guò)此次課題的研究，進(jìn)一步證實(shí)了糖寧通絡(luò)“安全性的面、有效性的點(diǎn)”，再次積累了人用經(jīng)驗(yàn)的數(shù)據(jù)和證據(jù)，符合國(guó)家要求和趨勢(shì)，為后續(xù)新藥申報(bào)提供了方向，“從目前條件來(lái)看，糖寧通絡(luò)有望申請(qǐng)直接進(jìn)入Ⅲ期臨床，進(jìn)展順利的話，我們爭(zhēng)取2-3年左右實(shí)現(xiàn)新藥上市?！?/p>

千億市場(chǎng)外資品牌及西藥占主導(dǎo)

國(guó)際糖尿病聯(lián)盟（IDF）數(shù)據(jù)顯示，2021年全球成年DM患者人數(shù)達(dá)5.37億，我國(guó)患者總?cè)藬?shù)最多，約為1.4億，此外大約還有3.5億人處于糖尿?。―M）前期狀態(tài)。世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，DM的并發(fā)癥高達(dá)100多種，是目前已知并發(fā)癥最多的一種疾病。其中，DR是Ⅱ型糖尿病常見(jiàn)的慢性并發(fā)癥之一，病變比例為30%-40%，是患者致盲的首要因素。

CIC灼識(shí)咨詢最新報(bào)告顯示，隨著中國(guó)糖尿病發(fā)病率持續(xù)提升，2022年中國(guó)糖尿病市場(chǎng)規(guī)模已達(dá)624億元，預(yù)計(jì)2023年市場(chǎng)規(guī)模為751億元，同比增長(zhǎng)逾20%，2030年市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到1323億元。

不過(guò)，巨大的糖尿病市場(chǎng)目前仍然是外資品牌且西藥占據(jù)主導(dǎo)。根據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2022年中國(guó)城市實(shí)體藥店糖尿病用藥化學(xué)藥（含生物藥）品牌TOP20中，外資藥企占據(jù)主導(dǎo)地位，國(guó)內(nèi)藥企僅有甘李藥業(yè)、揚(yáng)子江南京海陵藥業(yè)、杭州中美華東制藥3家。從增速來(lái)看，阿斯利康的達(dá)格列凈片、諾和諾德的司美格魯肽注射液和德谷胰島素注射液、默沙東的磷酸西格列汀片和西格列汀二甲雙胍片(Ⅱ)等8個(gè)品牌均有雙位數(shù)增速。

中西藥比例方面，中藥占比也很低。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2022年預(yù)計(jì)在中國(guó)城市實(shí)體藥店終端，糖尿病用藥化學(xué)藥（含生物藥）的銷售規(guī)模上漲12.1％，達(dá)114.8億元，為近八年最高值。中成藥方面，糖尿病用藥近三年的銷售規(guī)模保持在3.9億元水平，2022年預(yù)計(jì)微降1.23％，占比不足4%。

鑒于此，一批中藥企業(yè)開(kāi)始瞄準(zhǔn)這一廣闊市場(chǎng)，力圖在西藥占據(jù)主導(dǎo)的市場(chǎng)中分一杯羹，不過(guò)，中藥要獲得更廣泛市場(chǎng)的認(rèn)可，嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床試驗(yàn)必不可少。

依托嚴(yán)謹(jǐn)臨床試驗(yàn)，中藥加速突圍

“糖寧通絡(luò)片在此次與全球公認(rèn)的治療DR的化學(xué)藥羥苯磺酸鈣膠囊進(jìn)行的臨床對(duì)照試驗(yàn)中，在提高EDTRS視力和減少眼底出血顯現(xiàn)出了優(yōu)效性，是非常難能可貴的。”國(guó)家中醫(yī)藥管理局重點(diǎn)學(xué)科中醫(yī)眼科學(xué)科帶頭人、成都中醫(yī)大銀海眼科醫(yī)院院長(zhǎng)段俊國(guó)指出，“DR是諸多糖尿病并發(fā)癥中發(fā)病率較高的并發(fā)癥之一，具有危害性大，嚴(yán)重時(shí)可引起失明，顯著影響患者生活質(zhì)量等特點(diǎn)。糖寧通絡(luò)片能顯著提升患者視力這一金指標(biāo)，對(duì)患者生活質(zhì)量都會(huì)有明顯的幫助。鑒于本次試驗(yàn)糖寧通絡(luò)片在DR治療上顯現(xiàn)出的臨床價(jià)值，我們要通過(guò)規(guī)范和深入的研究推動(dòng)糖寧通絡(luò)片這樣的中醫(yī)藥優(yōu)勢(shì)突出品種早日上市，惠及更多的患者?！?/p>

另一方面，由組長(zhǎng)單位廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院牽頭，在首次探索糖寧通絡(luò)片對(duì)糖尿病前期人群干預(yù)效果的多中心臨床研究結(jié)果表明，糖寧通絡(luò)片能顯著降低糖尿病前期人群的糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，且有降低PAI-1的趨勢(shì)，提示該藥有防治糖尿病血管并發(fā)癥的效應(yīng)，減少DR發(fā)生；未發(fā)現(xiàn)糖寧通絡(luò)片存在重要的已知和潛在的風(fēng)險(xiǎn)，提示糖寧通絡(luò)片安全性較好。總體而言，糖寧通絡(luò)片干預(yù)糖尿病前期人群的獲益大于風(fēng)險(xiǎn)。

貴州百靈研發(fā)總監(jiān)夏文透露，下一步公司將啟動(dòng)糖寧通絡(luò)的新藥申報(bào)，“糖寧通絡(luò)通過(guò)近十年的臨床應(yīng)用，積累了大量有效臨床數(shù)據(jù)。如何將這些有效數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化為新藥審評(píng)所需的臨床有效證據(jù)，就必須按《藥品臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）的規(guī)定，開(kāi)展科學(xué)、客觀、可查的規(guī)范性臨床試驗(yàn)。糖寧通絡(luò)定位于對(duì)DR的治療方向是貴州百靈新藥創(chuàng)新踐行‘中醫(yī)理論+人用經(jīng)驗(yàn)+臨床試驗(yàn)’三結(jié)合原則的結(jié)果?！?/p>

本次臨床試驗(yàn)結(jié)果證實(shí)，糖寧通絡(luò)片能有效提高DR患者的矯正視力，有效改善眼底出血的吸收和增加視網(wǎng)膜血管密度，且作用優(yōu)于羥苯磺酸鈣膠囊。“這一結(jié)果完全符合國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）最新發(fā)布的《糖尿病視網(wǎng)膜病變相關(guān)中藥新藥臨床研發(fā)技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》中臨床終點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)要求，體現(xiàn)出非常優(yōu)異的成藥性臨床價(jià)值?！毕奈难a(bǔ)充表示。

楊叔禹教授指出，本次國(guó)家科研課題的兩項(xiàng)臨床研究和一項(xiàng)藥理學(xué)研究整體完成質(zhì)量都很高。糖尿病前期臨床試驗(yàn)采用了國(guó)際公認(rèn)最嚴(yán)格的多中心、雙盲、隨機(jī)安慰劑對(duì)照模式，其結(jié)果顯示糖寧通絡(luò)片能顯著延緩Ⅱ型糖尿病發(fā)病，且對(duì)接近正常的血糖沒(méi)有影響，這是新發(fā)現(xiàn)的研究亮點(diǎn)，說(shuō)明該藥有預(yù)防糖尿病發(fā)生的很大潛力。在干預(yù)糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）的臨床試驗(yàn)中，糖寧通絡(luò)片與治療DR的唯一化學(xué)藥羥苯磺酸鈣膠囊對(duì)比，發(fā)現(xiàn)了該藥在提升視力和減少眼底出血等方面的優(yōu)勢(shì)。

“這一系列設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)了糖寧通絡(luò)片在防治糖尿病及其并發(fā)癥方面的療效和安全性，具有難能可貴的應(yīng)用前景。接下來(lái)，我們將在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步開(kāi)展長(zhǎng)觀察期的大規(guī)模臨床試驗(yàn)，盡快推動(dòng)該藥上市推廣?！睏钍逵肀硎尽?/p>

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