經(jīng)濟(jì)觀察網(wǎng) 記者 瞿依賢 11月8日，國家藥監(jiān)局宣布合源生物科技（天津）有限公司（下稱“合源生物”）的細(xì)胞治療CAR-T藥物納基奧侖賽注射液（商品名：源瑞達(dá)）獲批上市，國家藥監(jiān)局通過優(yōu)先審評審批程序附條件批準(zhǔn)，適應(yīng)癥為成人復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病（r/rB-ALL）。

這是國內(nèi)第四款獲批的CAR-T產(chǎn)品。此前，復(fù)星凱特的阿基侖賽注射液和藥明巨諾的瑞基奧侖賽注射液分別在2021年6月和2021年9月獲批，適應(yīng)癥都為淋巴瘤。2023年7月，信達(dá)生物與馴鹿生物共同開發(fā)及商業(yè)化的伊基奧侖賽注射液獲批，適應(yīng)癥為復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（R/RMM）成人患者。納基奧侖賽注射液和伊基奧侖賽注射液為中國自研產(chǎn)品，前者靶向CD19，后者靶向BCMA。

合源生物CEO呂璐璐告訴經(jīng)濟(jì)觀察網(wǎng)，雖然合源的CAR-T是國內(nèi)第四家獲批，但是在急性淋巴細(xì)胞白血病這個(gè)適應(yīng)癥上是第一家。跟目前國外唯一一款已獲批同適應(yīng)癥的CAR-T相比，雙方的彈頭、CAR-T結(jié)構(gòu)、工藝以及臨床數(shù)據(jù)具有明顯的差別。

“從第一個(gè)小分子靶向藥到后來的抗體藥，只要一個(gè)全新領(lǐng)域的創(chuàng)新藥上市，都會經(jīng)歷剛開始價(jià)格很高，隨著產(chǎn)能逐步釋放、患者人群逐步增加，成本也逐步下降，價(jià)格也逐漸下來的過程，這是一個(gè)規(guī)律。CAR-T也符合這一創(chuàng)新藥定價(jià)規(guī)律，隨著使用患者的增多，價(jià)格會逐步下降，尤其中間會有一些國產(chǎn)原輔料的替代，再加上產(chǎn)能擴(kuò)大，價(jià)格可能在未來兩到三年出現(xiàn)合理的下調(diào)。”呂璐璐說。

呂璐璐還表示，對于像CAR-T藥物這樣的創(chuàng)新療法，需要構(gòu)建一個(gè)覆蓋醫(yī)保、商保和創(chuàng)新支付的多元化支付體系，提供支付能力，不能完全讓患者承擔(dān)。納基奧侖賽會采取積極納入國家醫(yī)保的策略，這可能需要兩到三年時(shí)間。而在納入國家醫(yī)保之前，其公司會構(gòu)建包括惠民保在內(nèi)的多層級商業(yè)保險(xiǎn)體系來提高可及性。

目前，合源生物在天津的第一個(gè)商業(yè)化生產(chǎn)基地面積是7000平方米，匹配最大2000份/年的產(chǎn)能；另外還在籌備第二個(gè)商業(yè)化生產(chǎn)基地，加起來產(chǎn)能在5000-10000份/年。

白血病是最常見的血液腫瘤之一，成人B-ALL初治后復(fù)發(fā)率高，約60%的患者會進(jìn)展到復(fù)發(fā)或難治階段。成人r/rB-ALL患者預(yù)后極差，嚴(yán)重危及生命，臨床缺乏有效治療手段，生存期僅2-6個(gè)月，近30年生存無顯著改善，存在巨大的未被滿足的臨床需求，急需新的有效治療延長患者的生存和提高患者生活質(zhì)量。

哈爾濱血液病腫瘤研究所、教授馬軍參加了納基奧侖賽注射液的完整審評過程，他告訴經(jīng)濟(jì)觀察網(wǎng)，成人B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病死亡率非常高，一旦復(fù)發(fā)就缺乏有效的治療方式，常用挽救化療聯(lián)合造血干細(xì)胞移植，但化療有效率低，移植的失敗率也比較高。從臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)來看，納基奧侖賽注射液的療效很好，拿到了附條件批準(zhǔn)快速上市，讓患者有了更多的治療選擇。

納基奧侖賽注射液的獲批是基于一項(xiàng)治療成人r/rB-ALL的單臂、開放、多中心關(guān)鍵性臨床研究（NCT04684147）結(jié)果。

該研究由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院（中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所）教授王建祥擔(dān)任主要研究者，在國內(nèi)10家臨床中心開展。2022年12月的第64屆美國血液學(xué)年會（ASH）上，合源生物以口頭報(bào)告的形式發(fā)布了這一關(guān)鍵性臨床研究數(shù)據(jù)，高緩解率和安全性明顯優(yōu)于現(xiàn)有治療手段， 

在上述臨床試驗(yàn)中，納基奧侖賽注射液的總體緩解率（ORR）為82.1%，且患者無論后續(xù)是否接受造血干細(xì)胞移植，均能表現(xiàn)出持續(xù)緩解和長期生存獲益。另外，納基奧侖賽注射液顯著降低了CAR-T治療相關(guān)毒性嚴(yán)重性，無非預(yù)期靶向CD19CAR-T治療導(dǎo)致的不良事件發(fā)生。