經(jīng)濟(jì)觀察網(wǎng) 記者 瞿依賢 國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥接連傳來(lái)好消息，在君實(shí)生物（01877.HK/688180.SH）PD-1藥物獲得美國(guó)藥監(jiān)部門(mén)批準(zhǔn)以后，和黃醫(yī)藥（00013.HK）的小分子創(chuàng)新藥也在美國(guó)獲批。

11月9日，和黃醫(yī)藥的呋喹替尼（FRUZAQLA）在美國(guó)獲批，這是一種口服靶向療法，用于治療成人轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者，也是美國(guó)首個(gè)且唯一獲批用于治療經(jīng)治轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的針對(duì)全部三種VEGF受體激酶的高選擇性抑制劑。

今年1月，和黃醫(yī)藥與武田制藥達(dá)成獨(dú)家許可協(xié)議，武田擁有全球獨(dú)家許可在中國(guó)以外的全球范圍內(nèi)推進(jìn)呋喹替尼針對(duì)所有適應(yīng)癥的開(kāi)發(fā)、商業(yè)化和生產(chǎn)。交易總額最高為11.3億美元，其中包括4億美元的首付款，以及潛在的監(jiān)管注冊(cè)、開(kāi)發(fā)和商業(yè)銷(xiāo)售里程碑付款，并外加基于凈銷(xiāo)售額的特許權(quán)使用費(fèi)。這刷新中國(guó)小分子新藥“出海”授權(quán)交易的紀(jì)錄。

根據(jù)和黃醫(yī)藥此前的公告，4億美元的首付款已經(jīng)到賬，2023年上半年已確認(rèn)2.59億美元，預(yù)計(jì)2023年全年將確認(rèn)該付款中的約2.8億美元。而根據(jù)協(xié)議條款，呋喹替尼在FDA的獲批也將觸發(fā)3500萬(wàn)美元的里程碑付款。

武田全球抗腫瘤事業(yè)部總裁TeresaBitetti表示，結(jié)直腸癌是美國(guó)癌癥死亡的主要原因之一，在過(guò)去的十余年里，針對(duì)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的創(chuàng)新寥寥可數(shù)。

呋喹替尼最初的小分子結(jié)構(gòu)，來(lái)源于和黃醫(yī)藥首席執(zhí)行官兼首席科學(xué)官蘇慰國(guó)在星巴克餐巾紙上畫(huà)出的結(jié)構(gòu)，那家星巴克位于浦東張江，當(dāng)時(shí)負(fù)責(zé)研發(fā)的蘇慰國(guó)出差前跟團(tuán)隊(duì)在星巴克討論這個(gè)項(xiàng)目如何推進(jìn)，順手拿起手邊的餐巾紙，畫(huà)了幾個(gè)結(jié)構(gòu)。這張紙被帶回實(shí)驗(yàn)室，經(jīng)過(guò)合成、評(píng)估之后篩選出來(lái)了最初的小分子結(jié)構(gòu)。

今年5月，呋喹替尼在美國(guó)的上市申請(qǐng)獲得受理，F(xiàn)DA予以了優(yōu)先審批資格，并給出處方藥用戶(hù)付費(fèi)法案（PDUFA）目標(biāo)審評(píng)日期2023年11月30日。而此次獲批更比這個(gè)原定日期提早了超過(guò)20天。

呋喹替尼在美國(guó)的獲批是基于兩項(xiàng)大型III期臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，包括數(shù)據(jù)已發(fā)表在《柳葉刀（TheLancet）》的國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)FRESCO-2研究，以及發(fā)表在《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志（JAMA）》的在中國(guó)開(kāi)展的FRESCO研究?！读~刀》和《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》是全球醫(yī)學(xué)領(lǐng)域四大主刊之二。

上述研究探索了呋喹替尼聯(lián)合最佳支持治療對(duì)比安慰劑聯(lián)合最佳支持治療用于治療經(jīng)治轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者。FRESCO及FRESCO?2研究均達(dá)到了其主要終點(diǎn)及關(guān)鍵次要終點(diǎn)，在總共734名接受呋喹替尼治療的患者中表現(xiàn)出一致的獲益，各項(xiàng)研究的安全性特征亦保持一致。

在美國(guó)，2023年估計(jì)將新增15.3萬(wàn)例結(jié)直腸癌新癥，占所有癌癥新癥的7.8%，約70%的結(jié)直腸癌患者在確診時(shí)或治療后疾病會(huì)發(fā)生轉(zhuǎn)移，轉(zhuǎn)移仍是結(jié)直腸癌相關(guān)死亡的主要原因。

FRESCO及FRESCO-2研究的數(shù)據(jù)也支持了向歐洲藥品管理局（EMA）提交呋喹替尼上市許可申請(qǐng)，該申請(qǐng)?jiān)?023年6月獲確認(rèn)及受理。此外，向日本醫(yī)藥品和醫(yī)療器械局（PMDA）的申請(qǐng)也在2023年9月提交。和黃醫(yī)藥表示，有望將于2024年相繼在歐洲、日本上市。

美國(guó)范德比爾特大學(xué)癌癥中心醫(yī)學(xué)博士Cathy Eng表示，轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的患者通常無(wú)法通過(guò)手術(shù)根治，醫(yī)生必須評(píng)估和考慮各項(xiàng)治療方案，在不影響生活質(zhì)量的前提下提高患者的生存期。一種已證實(shí)可以帶來(lái)總生存期獲益且具有可控安全性特征的選擇性口服抗VEGF藥物，對(duì)患者來(lái)說(shuō)是有利的，可以讓患者延續(xù)其治療模式在家接受抗VEGF治療。

呋喹替尼已于2018年9月在中國(guó)獲批，在國(guó)內(nèi)由和黃醫(yī)藥與禮來(lái)公司合作開(kāi)發(fā)并上市銷(xiāo)售。