經(jīng)觀頭條|百億美元分子

張鈴 陳哲 張英2024-05-11 11:19

經(jīng)濟(jì)觀察網(wǎng) 記者 張鈴 陳哲 張英

2023年12月上旬,太平洋暖流匯聚舊金山灣區(qū),讓這里的冬天不會(huì)像同緯度其他城市那么冷。這里聚集著世人耳熟能詳?shù)幕ヂ?lián)網(wǎng)科技企業(yè),但更時(shí)髦的標(biāo)簽是全球生物制藥高地。每天都在發(fā)生的無數(shù)起商業(yè)交易,讓會(huì)計(jì)師和法務(wù)人才云集此地。此時(shí),當(dāng)?shù)匾患胰蛑蓭熓聞?wù)所科律(Cooley LLP),迎來了中國(guó)商人朱義率領(lǐng)的談判團(tuán)隊(duì)。

朱義來自多霧的成都,此刻卻無閑暇享受加州的陽(yáng)光。他要主導(dǎo)一場(chǎng)潛在價(jià)值超過84億美元交易的談判,對(duì)手方是百時(shí)美施貴寶(BMY.US,下稱“BMS”)。這家美國(guó)制藥巨人之前已經(jīng)兩次提高報(bào)價(jià),并接受了朱義的附加條件——這不是個(gè)一錘子買賣,雙方仍將共享交易標(biāo)的未來投向市場(chǎng)產(chǎn)生的收益。

在年輕的中國(guó)生物醫(yī)藥界,60歲的朱義和他的公司百利天恒(688506.SH)都名不見經(jīng)傳。此后的幾天里,這個(gè)留著整齊小胡子男人的決定,將創(chuàng)造中國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)紀(jì)錄——如果他愿意的話。

在經(jīng)歷了始于十年前的一系列醫(yī)藥創(chuàng)新改革后,中國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)如雨后春筍般瘋長(zhǎng),并在腫瘤、心血管等重大藥物研發(fā)前沿領(lǐng)域取得了長(zhǎng)足進(jìn)步,甚至在個(gè)別領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)了領(lǐng)先。恒瑞醫(yī)藥(600276.SH)、百濟(jì)神州(688235.SH)等新老明星藥企的實(shí)驗(yàn)室紛紛發(fā)現(xiàn)了價(jià)值不菲的藥物分子。

國(guó)外大型制藥公司不會(huì)錯(cuò)過這一切。他們依靠在全球范圍內(nèi)研發(fā)或者收購(gòu)新的藥物分子,以保證在戰(zhàn)勝人類疾病的馬拉松比賽中不掉隊(duì)。中國(guó)不僅提供了巨大的市場(chǎng),現(xiàn)在也創(chuàng)造了為數(shù)可觀的高效分子。據(jù)醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù),2023年中國(guó)發(fā)生近70起創(chuàng)新藥license-out(對(duì)外授權(quán))事件,已披露的交易總金額超過350億美元,超過醫(yī)藥類上市公司IPO總量。

但沒有一款中國(guó)的藥物分子被估出84億美元這樣的價(jià)格并附加共享未來收益的交易條件。BMS的第一輪報(bào)價(jià)就已經(jīng)創(chuàng)造了歷史,但是朱義沒有點(diǎn)頭,也堅(jiān)持不做買斷性交易,他相信那個(gè)分子的價(jià)值。

在浩瀚的分子世界里,選中能發(fā)揮效力、并最終長(zhǎng)成重磅藥物的那個(gè)分子,是制藥界的終極目的。人們用“10年10億美元”來形容做成一個(gè)原創(chuàng)新藥需要付出的成本。對(duì)于致力于研發(fā)出First-in-class(同類第一)分子的人來說,除了時(shí)間和資金外,還要面對(duì)更大的未知。因?yàn)槿狈?duì)標(biāo),研發(fā)每向前一步,試錯(cuò)成本都在疊加。為了分散風(fēng)險(xiǎn),研發(fā)者不得不從不同路徑開發(fā)出一個(gè)又一個(gè)分子,在不同的階段逐個(gè)試驗(yàn)、比對(duì)、排除。即便如此,頂尖醫(yī)藥巨頭有時(shí)也會(huì)在耗時(shí)十?dāng)?shù)年、耗資百億美元后,一無所獲。

朱義很幸運(yùn),他找到了 BL-B01D1。這個(gè)抗體偶聯(lián)(ADC)分子由西雅圖免疫公司(Systlmmune)的實(shí)驗(yàn)室研發(fā)。這個(gè)實(shí)驗(yàn)室是百利天恒于2014年在美國(guó)設(shè)立的,朱義將百利天恒產(chǎn)生的絕大多數(shù)自由現(xiàn)金流都用在ADC等創(chuàng)新藥物的研發(fā)中。

ADC藥物是近幾年癌癥治療的明星品類,這類藥物分子對(duì)癌細(xì)胞有出眾的殺傷力,但其巨大的毒性令很多公司望而卻步。朱義不僅選擇了這個(gè)前沿技術(shù)路線,而且還把主攻方向放在了難度更大的雙抗ADC、多抗GNC(多特抗體平臺(tái))。十年后,這個(gè)看似瘋狂的舉動(dòng),最終帶來成果。

2023年6月初,中山大學(xué)腫瘤研究專家張力帶著BL-B01D1的臨床數(shù)據(jù),來到久富盛名的美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)的年會(huì)現(xiàn)場(chǎng)。面對(duì)來自世界各地的數(shù)千位醫(yī)學(xué)精英們,他公布了BL-B01D1的人體臨床I期研究數(shù)據(jù):在可進(jìn)行療效評(píng)估的139例患者中,中位隨訪4.1個(gè)月時(shí),整體客觀緩解率(ORR)為45.3%,其中EGFR突變型NSCLC的ORR達(dá)到63.2%、EGFR野生型NSCLC患者的ORR為44.9%、NPC患者的ORR為53.6%。

ASCO大會(huì)Developmental Therapeutics session(發(fā)展性治療學(xué)會(huì)議)的主席Kohei Shitara在會(huì)議總結(jié)時(shí),將BL-B01D1與其他ADC藥物進(jìn)行了對(duì)比,他得出的結(jié)論是:在經(jīng)過標(biāo)準(zhǔn)治療后,疾病進(jìn)展的非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌患者中,BL-B01D1表現(xiàn)出具有開發(fā)前景的抗腫瘤活性。而就在非小細(xì)胞肺癌上的表現(xiàn)而言,BL-B01D1的數(shù)據(jù)是全球最佳,是First-in-class的New concept bispecific(新型雙抗)ADC。

行業(yè)人士通常會(huì)避免用籠統(tǒng)的“全球首個(gè)”“世界領(lǐng)先”來定義試驗(yàn)中的藥物分子,BL-B01D1也是一款尚處于III期臨床試驗(yàn)階段的分子,能否成為真正的重磅藥物依然存在不確定性。但是,BL-B01D1已披露數(shù)據(jù)的表現(xiàn),確實(shí)引來了高度的關(guān)注。會(huì)議期間,很多美國(guó)著名的臨床試驗(yàn)研究者(PI)表達(dá)了希望參與美國(guó)臨床試驗(yàn)的意愿。更加敏銳的是商業(yè)機(jī)構(gòu),包括BMS在內(nèi)的8家全球制藥巨頭在會(huì)議期間表達(dá)了合作意向。此后半年,全球前20的制藥公司都和西雅圖免疫談過至少一遍。

BMS在芝加哥和上海進(jìn)行了兩輪談判并派出了一支8人小組前往百利天恒位于成都溫江的多個(gè)工廠調(diào)研了一周,此后BMS成為了角逐B(yǎng)L-B01D1候選人中暫時(shí)的領(lǐng)先者。

即便對(duì)身經(jīng)百戰(zhàn)的BMS而言,這也是一樁不容有失的授權(quán)交易,公司董事會(huì)要求負(fù)責(zé)談判的商務(wù)拓展(BD)和律師團(tuán)隊(duì),每隔一至兩小時(shí)就匯報(bào)一次進(jìn)程,以便隨時(shí)掌握談判細(xì)節(jié)和進(jìn)展。在談判室旁邊的房間,西雅圖免疫的BD、律師和高管們,在朱義的帶領(lǐng)下與對(duì)手反復(fù)溝通。雙方在所有的重要條款上錙銖必較。

談判接近尾聲,一家潛在交易對(duì)手發(fā)來郵件,希望有機(jī)會(huì)推進(jìn)談判,朱義沒有回復(fù)。另一家潛在交易對(duì)手則直接打來了電話,報(bào)出了比BMS更高的價(jià)格,被朱義明確回絕了。在他心目中交易結(jié)構(gòu)的附加價(jià)值、交易量級(jí)以及未來合作伙伴同樣重要:他的目標(biāo)不僅是為老牌跨國(guó)藥企們提供有醫(yī)療潛力的分子,更是成為他們中的一員——在早期研究、藥物開發(fā)和商業(yè)落地的所有環(huán)節(jié)都具備統(tǒng)治力。

臨床數(shù)據(jù)很好,但一家以仿制藥起家的中國(guó)公司提出這樣的商務(wù)要求,一度讓談判桌前的巨頭們匪夷所思。最有力的競(jìng)爭(zhēng)者們紛紛開價(jià)的消息不脛而走,BMS最終接受了共享未來收益的交易結(jié)構(gòu),并開出了84億美元的價(jià)碼,BMS的董事會(huì)認(rèn)為這將令百利天恒“無法拒絕”。

事實(shí)上,朱義仍然在猶豫。百利天恒的董事、美國(guó)最大的生物醫(yī)藥風(fēng)投公司奧博資本(OrbiMed)的全球合伙人David Wang對(duì)他說,這個(gè)價(jià)格在全球范圍內(nèi)也是破紀(jì)錄級(jí),再不同意實(shí)在說不過去了。

在持續(xù)幾天只休息幾小時(shí)的高強(qiáng)度談判后,雙方又整整拉鋸了36個(gè)小時(shí)。最后一天的關(guān)鍵時(shí)間段,雙方談判的主要律師和現(xiàn)場(chǎng)負(fù)責(zé)人站在過道上談了數(shù)個(gè)小時(shí),后來有人索性坐在了地上。

雙方在舊金山時(shí)間12月11日早上九點(diǎn)多簽訂了合同。幾個(gè)小時(shí)后,全世界都知道了。消息傳到中國(guó)后,朱義和百利天恒仿佛一夜間走紅。在由北京和上海企業(yè)家主導(dǎo)的中國(guó)創(chuàng)新藥俱樂部里,很少有人認(rèn)識(shí)這個(gè)四川仿制藥老板?,F(xiàn)在,他們都不得不面對(duì)BL-B01D1的價(jià)值??紤]到中國(guó)創(chuàng)新藥正處在十年浪潮的低谷,這種價(jià)值更為醒目。

在全球健康市場(chǎng),專利藥的經(jīng)濟(jì)與社會(huì)價(jià)值非常突出,同時(shí)具有很高的技術(shù)和資本門檻,長(zhǎng)期以來被歐美跨國(guó)公司所壟斷??鐕?guó)藥企通過創(chuàng)新藥物的專利享受了豐厚的收益后,才開放給其他國(guó)家的企業(yè)仿制。中國(guó)領(lǐng)導(dǎo)人從2008年開始,就明確要推動(dòng)中國(guó)從仿制藥大國(guó)向?qū)@幋髧?guó)轉(zhuǎn)變,并在2015年任命富有改革精神的官員畢井泉,主導(dǎo)中國(guó)藥物審批制度的革新。

此后,一系列鼓勵(lì)藥物創(chuàng)新研發(fā)的審批和金融政策在中國(guó)得以施行,吸引了大量生物醫(yī)藥科學(xué)家創(chuàng)業(yè),萬億級(jí)的社會(huì)資本也投入到新藥研發(fā)中。近十年,中國(guó)批準(zhǔn)上市新藥451個(gè)品種,其中本土企業(yè)研發(fā)上市的創(chuàng)新藥占37%。中國(guó)批準(zhǔn)上市新藥占到全球14%,在研新藥項(xiàng)目占全球33%,基本形成了規(guī)模僅次于美國(guó)的創(chuàng)新藥系統(tǒng)。

2023年,中國(guó)創(chuàng)新藥遭遇了醫(yī)療體制改革進(jìn)入深水區(qū)的挑戰(zhàn)。除了外部資金環(huán)境的影響外,致力于降低民眾看病負(fù)擔(dān)的醫(yī)保目錄制度,一定程度上約束了新藥上市的價(jià)格,而醫(yī)院引入新藥時(shí)又會(huì)設(shè)置一輪復(fù)雜的審批流程。這些沉重打擊了全球市場(chǎng)定價(jià)、需要市場(chǎng)反哺的創(chuàng)新藥。中國(guó)健康產(chǎn)業(yè)融資額在2023年縮減到2021年高峰期的13%。

令中國(guó)創(chuàng)新藥界欣慰的是,中國(guó)企業(yè)將新藥開發(fā)的海外權(quán)益賣給跨國(guó)藥企(Lisence-out)的授權(quán)合同金額在2023年超過了350億美元,出海的新藥數(shù)量超過了引入的新藥(Lisence-in)。這在一定程度上規(guī)避了國(guó)內(nèi)定價(jià)機(jī)制的影響。

朱義并沒有像絕大多數(shù)同行一樣盡數(shù)出售創(chuàng)新藥物分子的海外權(quán)益,卻摘取了他們中最高的交易額。兩個(gè)月后,朱義得知其實(shí)當(dāng)時(shí)BMS的出價(jià)還可以更高。不過很快,對(duì)方8億美金的首付款就到賬了。

2019年3月,日本藥企第一三共(4568.TYO)與美國(guó)公司阿斯利康(AZN.US)就共同開發(fā)和商業(yè)推廣DS-8201分子達(dá)成一項(xiàng)價(jià)值69億美元的合作。這是當(dāng)時(shí)單款A(yù)DC藥物賣出的最高價(jià)。朱義參考了那次合作,他認(rèn)為BL-B01D1比DS-8201的市場(chǎng)潛力更大,理應(yīng)爭(zhēng)取到更好的交易條件。

BL-B01D1是目前世界上唯一一款EGFR×HER3雙抗ADC。目前,該藥治療末線鼻咽癌、二線食管鱗癌已在中國(guó)進(jìn)入III期臨床階段并已完成首例入組,治療EGFR野生型非小細(xì)胞肺癌、EGFRmut非小細(xì)胞肺癌、HR+HER2-乳腺癌、三陰乳腺癌已進(jìn)入III期臨床研究階段,治療小細(xì)胞肺癌正在向III期臨床研究推進(jìn)。

在BL-B01D1展現(xiàn)出優(yōu)異數(shù)據(jù)的EGFR靶點(diǎn)上,很多國(guó)內(nèi)外團(tuán)隊(duì)曾展開過嘗試。由于這一靶點(diǎn)具有的特殊機(jī)制,藥物的療效難以實(shí)現(xiàn),而副作用卻很難避免。包括曾研制出“藥王”修美樂的艾伯維(ABBV.US)在內(nèi),絕大多數(shù)研發(fā)以失敗告終。迄今全球僅有一款針對(duì)EGFR靶點(diǎn)的ADC藥物,即2020年上市的ASP-1929。不過,這個(gè)分子目前只在日本獲批用于頭頸癌,被業(yè)內(nèi)認(rèn)為只能算“半個(gè)藥”。

百利天恒涉水創(chuàng)新藥時(shí)技術(shù)基礎(chǔ)薄弱,ADC路線的前景也更加不明。最初兩年,百利天恒在上海嘗試開發(fā)過幾款藥物,最終都失敗了。做ADC藥物所需的抗體、毒素和偶聯(lián)技術(shù)平臺(tái),公司也一個(gè)都沒有。

朱義看到了不一樣的前景。在經(jīng)過一年的考察之后,他于2014年在美國(guó)成立了西雅圖免疫。當(dāng)時(shí)正值美國(guó)生物醫(yī)藥的寒冬,幾乎所有大藥企都在裁員。僅僅在西雅圖,安進(jìn)(AMGN.US)就裁掉了上千名研發(fā)人員,BMS也裁掉了數(shù)百人,市場(chǎng)上突然出現(xiàn)了幾千名科學(xué)家的簡(jiǎn)歷。只用半年時(shí)間,朱義就找齊了掌握抗體發(fā)現(xiàn)、抗體工程、評(píng)估等核心技術(shù)的科學(xué)家。他迫不及待地向美國(guó)科學(xué)家們下達(dá)指令,公司的目標(biāo)是做雙抗及雙抗ADC藥物研發(fā)。得到的回應(yīng)是:?jiǎn)慰笰DC毒性問題都沒有解決,為什么要做雙抗?當(dāng)他在2015年宣布要做四特異性抗體時(shí),科學(xué)家們又提出,這至少需要匹配一個(gè)數(shù)百人甚至上千人的團(tuán)隊(duì)。

相比于單抗,雙抗和多抗平臺(tái)上的ADC分子結(jié)構(gòu)復(fù)雜程度更高,在藥效上也具有更多功能??茖W(xué)家評(píng)估分子的過程,就好比研究一個(gè)機(jī)器,需要把機(jī)器里的每一個(gè)部分拆開,對(duì)比研究不同部分的功能和狀態(tài)。從研究結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單的分子到復(fù)雜的分子,難度的提升是指數(shù)級(jí)的。比如,多抗平臺(tái)的分子有四個(gè)不同的靶點(diǎn),這些靶點(diǎn)有數(shù)十甚至數(shù)百種不同的組合方式。有時(shí)候要真正搞明白不同的組合表現(xiàn)出的不同特征,不能單純從數(shù)學(xué)的角度去排列組合,還需要找到更深層的原因。

科學(xué)家們認(rèn)為朱義不是科學(xué)家,甚至不算是研發(fā)人員,而是一個(gè)夾著錢包的商人,一個(gè)異想天開的老板。在各種場(chǎng)合,科學(xué)家們用過去的例子與老板爭(zhēng)論,末尾他們會(huì)禮貌地留下一句話:“你的想法很好,但是個(gè)joke(玩笑)。”

朱義在生物科學(xué)領(lǐng)域的最高學(xué)位是復(fù)旦大學(xué)生物學(xué)碩士,以學(xué)術(shù)經(jīng)歷評(píng)價(jià),他委實(shí)算不上一流學(xué)者。在當(dāng)時(shí)的技術(shù)路線下,科學(xué)家們的意見是對(duì)的。但是朱義要走是完全不同的一條路。他意識(shí)到能讓科學(xué)家們信服的唯一方法,就是用科學(xué)試驗(yàn)本身。于是他停止?fàn)幷?,把西雅圖免疫的資源一分為二,一部分由科學(xué)家們主導(dǎo),另一半按照自己思路去組織研究。

朱義的科學(xué)觀點(diǎn)并非無人響應(yīng)。曾在美國(guó)最大的癌癥醫(yī)療中心M.D.安德森工作過相當(dāng)長(zhǎng)時(shí)間的Jahan,當(dāng)時(shí)就認(rèn)為雙抗和多抗是兩個(gè)非常具有前瞻性和潛力的平臺(tái)。他與很多同事的不同之處在于,實(shí)驗(yàn)室專家更習(xí)慣于攻克已經(jīng)被論證過的靶點(diǎn),這樣會(huì)提高發(fā)現(xiàn)合適分子的幾率,但Jahan對(duì)臨床端有足夠經(jīng)驗(yàn),認(rèn)為通過臨床試驗(yàn)去驗(yàn)證新靶點(diǎn)的藥物是可行的。

2018年,Jahan加入西雅圖免疫。他對(duì)朱義當(dāng)時(shí)的面試印象深刻:朱義總是能從最基礎(chǔ)的工作原理出發(fā),一步步延伸向這個(gè)領(lǐng)域最前沿的技術(shù),他沒有很好的論文,但是良好的科學(xué)訓(xùn)練讓他擁有有效的方法論,能夠在一線學(xué)習(xí)前沿知識(shí)并解決實(shí)際問題。

在研發(fā)中,朱義獲得越來越多科學(xué)家的信服,這很大程度得益于他對(duì)數(shù)據(jù)敏感,甚至是信仰。他會(huì)在第一時(shí)間查看試驗(yàn)數(shù)據(jù),并且能夠在與試驗(yàn)者詳細(xì)討論后,得出準(zhǔn)確和更超前的判斷。BL-B01D1進(jìn)入臨床后每一個(gè)患者的數(shù)據(jù),他都看過。2022年6月,BL-B01D1劑量爬坡開始后,第一個(gè)好的數(shù)據(jù)出現(xiàn)了。此后3個(gè)月中,隨著數(shù)據(jù)不斷累積,朱義心中漸漸有了底,他知道BL-B01D1最終會(huì)給業(yè)界一個(gè)驚喜。

2022年9月,在張力的主持下,BL-B01D1開展臨床試驗(yàn)。一個(gè)月內(nèi)五十多人簽署知情同意書,其中三十多個(gè)病人順利入組。ADC的藥毒性在業(yè)界是有廣泛認(rèn)知的,而這也是藥物臨床試驗(yàn)最大的挑戰(zhàn)之一,但很快BL-B01D1的治療效果就在癌癥患者群里傳開,一時(shí)間,患者排著隊(duì)希望入組,張力團(tuán)隊(duì)每每要關(guān)閉入組時(shí),又不得不接收新的患者。

1963年出生的朱義在四川內(nèi)江的工廠里長(zhǎng)大。母親是一位廠醫(yī)。父親是個(gè)孤兒,上過一年小學(xué)和一年中學(xué),曾加入空軍地勤部隊(duì),轉(zhuǎn)業(yè)后考入四川大學(xué)哲學(xué)系。1980年,17歲的朱義以內(nèi)江最好高中的狀元身份進(jìn)入四川大學(xué)。在父親的建議下,朱義選了無線電專業(yè)。在文革中受過沖擊的父親希望兒子有一技傍身,即便遇到動(dòng)蕩,哪怕修收音機(jī)也能有口飯吃。

朱義那代人是讀著陳景潤(rùn)、愛因斯坦的故事長(zhǎng)大的,他的理想是做科學(xué)家。1984年,朱義進(jìn)入復(fù)旦大學(xué),攻讀生物物理碩士。1987年,他被分配到華西醫(yī)科大學(xué)微生物免疫教研室當(dāng)老師。當(dāng)時(shí),華西醫(yī)科大學(xué)科研條件很差,生活一眼望得到頭。朱義不希望做跟隨式的研發(fā),于是在1990年代初期“下海”進(jìn)入四川科委下屬的一家醫(yī)藥公司負(fù)責(zé)研發(fā)。

從醫(yī)藥公司離開后,朱義遠(yuǎn)走他鄉(xiāng)打工,做過外貿(mào),還干過房地產(chǎn)——他帶著300塊錢在廣西北海賺到了人生中第一桶金,隨后他選擇回到成都溫江創(chuàng)辦百利藥業(yè)(2006年后更名為百利天恒),重返制藥界。

2003年,非典疫情爆發(fā)的初期,電視上,一位專家分析非典的病原體應(yīng)該是支原體,可用紅霉素類藥物治療。受過病毒學(xué)訓(xùn)練的朱義覺得不對(duì)勁,他判斷非典病原體大概率是病毒而非支原體感染。百利藥業(yè)正好有一款抗病毒藥物利巴韋林顆粒(商品名新博林),他立馬大量買入利巴韋林原料藥,讓工廠24小時(shí)加班生產(chǎn)。

兩周后,香港中文大學(xué)鑒定出非典屬于病毒感染,利巴韋林成為推薦治療藥物之一。因?yàn)樘崆皟?chǔ)備,百利藥業(yè)成為少數(shù)幾家能持續(xù)供應(yīng)利巴韋林的廠商之一,且是其中供應(yīng)量最大的一家,全國(guó)各地的商業(yè)公司排著隊(duì)來買藥。朱義沒有讓一個(gè)商業(yè)公司經(jīng)理空手離去,這一年,新博林銷售額破億,朱義也結(jié)識(shí)了全國(guó)的經(jīng)銷伙伴。疫情過后,朱義被質(zhì)疑發(fā)國(guó)難財(cái),有關(guān)部門還專門來調(diào)查:國(guó)家允許被列入疫情用藥名單的藥品漲價(jià)15%,但調(diào)查結(jié)果顯示百利藥業(yè)一分錢都沒漲。

2009年以后,朱義的醫(yī)藥公司實(shí)現(xiàn)了穩(wěn)步盈利,每年凈現(xiàn)金流都穩(wěn)定在七八千萬元。朱義對(duì)公司的同事們說,世界上只有兩種藥:創(chuàng)新藥和其他。未來,其他藥物的利潤(rùn)會(huì)將薄如刀片。

當(dāng)時(shí)中國(guó)政府已經(jīng)正式開啟了“重大新藥創(chuàng)制”的科技重大專項(xiàng),圍繞針對(duì)性地研制一批重大藥物、完善國(guó)家藥物創(chuàng)新體系和加速醫(yī)藥大國(guó)向醫(yī)藥強(qiáng)國(guó)轉(zhuǎn)型等三大目標(biāo)開展工作。朱義最初把目光鎖定在上海,希望在那里建研發(fā)中心。他沒想到,來自偏遠(yuǎn)內(nèi)陸的百利天恒幾乎處于創(chuàng)新鄙視鏈的最底端。不少上海的科學(xué)家會(huì)問,我為什么要從跨國(guó)公司出來到你這做研發(fā)?你懂創(chuàng)新藥嗎?

朱義確實(shí)不懂創(chuàng)新藥,但在上海和科學(xué)家接觸、去跨國(guó)公司的創(chuàng)新中心參觀一番下來,他覺得做創(chuàng)新藥不是什么高深莫測(cè)的事情。2013年,朱義兩赴美國(guó),去一個(gè)個(gè)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)聚集區(qū)拜訪,到一家家Biotech(生物科技公司)參觀。他發(fā)現(xiàn)和國(guó)內(nèi)藥企動(dòng)輒數(shù)千人規(guī)模相比,美國(guó)Biotech體量并不大,很多公司只有十幾二十個(gè)人,他核算了這種團(tuán)隊(duì)的運(yùn)營(yíng)成本,一年下來大概要1000萬美元。

“我正好(每年)有1000萬美元。”朱義說。

|對(duì)話|

創(chuàng)新是怎樣發(fā)生的

經(jīng)濟(jì)觀察報(bào):這個(gè)交易是怎么發(fā)生的?

朱義:其實(shí)是數(shù)據(jù)本身帶來的吸引力。2023年6月,在美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)上,我們匯報(bào)了BL-B01D1的數(shù)據(jù)。在會(huì)上,全球排名前二十的跨國(guó)藥企(MNC)中,就有8家開始和我們談,BMS是其中之一。交易的量級(jí)和模式,我們參照了第一三共與阿斯利康的合作。一開始我們就明確要共同開發(fā),共同商業(yè)化,不能按照MNC之前在中國(guó)低價(jià)“掃貨”的模式。

我提出這個(gè)要求,我們美國(guó)公司的BD負(fù)責(zé)人甚至不敢去談。我說那你按照我的要求把郵件先寫了,當(dāng)面不敢談,郵件里總可以發(fā)出去的。后來我就想親自去,我英語(yǔ)不好,你來翻譯。最后提出來了,許多MNC都很吃驚,因?yàn)閺膩頉]有中國(guó)公司提這個(gè)要求。

經(jīng)濟(jì)觀察報(bào):非分之想。

朱義:在他們看來是這樣的。比如有一家公司談判開始就提出,只做License-out(對(duì)外授權(quán)),不做Co-Co(合作)。我們也很直接地告訴他們:等我們和其他公司都談判之后,才會(huì)考慮和你談。

和BMS的談判也是類似。一開始,BMS的人很愿意聽我們的產(chǎn)品數(shù)據(jù),但一聊交易量級(jí)和結(jié)構(gòu)時(shí)就沒有回應(yīng)。后來,他們看我們反復(fù)強(qiáng)調(diào)談判原則,而且知道有許多家公司都在排隊(duì)談判,我想他們應(yīng)該從那時(shí)開始,才知道我們是認(rèn)真的。

經(jīng)濟(jì)觀察報(bào):他們最后接受這個(gè)條件的關(guān)鍵是什么?

朱義:一個(gè)是決心,一開始我們就告訴他們這是底線。決心的前提是數(shù)據(jù),我們的藥物確實(shí)是符合他們的發(fā)展戰(zhàn)略的,值得那么多錢。

為什么MNC和日本公司可以這樣合作,和中國(guó)公司就不能呢?我們的數(shù)據(jù)一樣很好,而且BL-B01D1比第一三共DS-8201的市場(chǎng)潛力更大。

經(jīng)濟(jì)觀察報(bào):ASCO年會(huì)上有8家公司對(duì)這個(gè)分子表露了興趣,你當(dāng)時(shí)的心情如何?

朱義:我感覺很正常,應(yīng)該的,他們不來才怪了。

經(jīng)濟(jì)觀察報(bào):你怎么評(píng)價(jià)這個(gè)交易的價(jià)值?

朱義:在ADC歷史上,這是全球單分子金額最大的、首付款最多的交易,也是交易結(jié)構(gòu)最好的交易之一。我們找到了一座大金礦。有了金礦后,我們要開發(fā)它,但是需要很多錢,就要找合作伙伴一起來開發(fā)。BMS是一家偉大的公司,有卓越的領(lǐng)導(dǎo)團(tuán)隊(duì)和優(yōu)秀的執(zhí)行團(tuán)隊(duì)。作為合作伙伴,他們僅僅是獲得合作開發(fā)權(quán)就要付84億美元,首付8億美元。把金礦開發(fā)出來后,百利天恒還能共享利潤(rùn)。

更長(zhǎng)遠(yuǎn)的收益是,在合作過程中,我們的海外開發(fā)團(tuán)隊(duì)、商業(yè)化團(tuán)隊(duì)都會(huì)建立起來,一個(gè)完整的具有全球競(jìng)爭(zhēng)力的Biophrama(生物制藥公司)就這樣真正成型。所以,我們的交易模式,與那些發(fā)現(xiàn)一座小金礦后一次性賣出所有權(quán)益的License-out是不同的。

經(jīng)濟(jì)觀察報(bào):假設(shè)不考慮交易結(jié)構(gòu)的價(jià)值,你的心理價(jià)位是多少?

朱義:一百億美元。

經(jīng)濟(jì)觀察報(bào):有人認(rèn)為此次合作值得記入中國(guó)醫(yī)藥史,你覺得呢?

朱義:這個(gè)交易發(fā)生在2023年底,當(dāng)時(shí)中國(guó)Biotech正處于最悲觀的階段,相信會(huì)為整個(gè)行業(yè)生態(tài)帶來正向激勵(lì)。國(guó)外MNC也會(huì)意識(shí)到,中國(guó)Biotech是能夠做真正創(chuàng)新的。在這個(gè)交易后,陸續(xù)又有新交易發(fā)生。至于是不是會(huì)被記入或者值不值得被記入中國(guó)醫(yī)藥史,歷史自有評(píng)說。

經(jīng)濟(jì)觀察報(bào):做創(chuàng)新藥近十年,在還沒有那么好的數(shù)據(jù)出來時(shí),公司最差的情況是什么?

朱義:最初,我們把美國(guó)研發(fā)團(tuán)隊(duì)控制在30人左右,每年花費(fèi)一千多萬美元,這幾乎是公司每年能拿出的全部現(xiàn)金。2017年,百利天恒拿到奧博資本一筆2.5億元的投資,這筆錢放在賬上3年都沒有使用;2020年,BL-B01D1上臨床后,這筆錢在一年內(nèi)就花完了。

2021年,我們開始向銀行借錢做臨床試驗(yàn),資金周轉(zhuǎn)起來非常艱難,這些錢很快就花完了。

經(jīng)濟(jì)觀察報(bào):聽起來是短貸長(zhǎng)投。

朱義:是短貸“風(fēng)”投。短貸長(zhǎng)投至少能拿到東西。風(fēng)投很可能投了就什么都沒有了。

那個(gè)時(shí)候我就是準(zhǔn)備好,實(shí)在不行從這里(注:百利天恒在成都一間位于10樓的辦公室)跳下去。實(shí)在不行,就把這個(gè)企業(yè)賣掉。還有一個(gè)可能性,找奧博資本再融資,不過要大幅度降低估值。

經(jīng)濟(jì)觀察報(bào):有一種走到了懸崖邊上的感覺。

朱義:2020年把錢用完后,就一直在懸崖邊上走。

經(jīng)濟(jì)觀察報(bào):這期間有沒有人勸過你放棄?

朱義:知道公司資金鏈可能會(huì)被拉斷的人只有一個(gè),就是分管財(cái)務(wù)的創(chuàng)始人張?zhí)K婭。過去,在下血本研發(fā)這件事上,張?zhí)K婭是勸過我的。自從奧博資本投資我們之后,她已經(jīng)不勸我了,知道勸我沒用,她就只是想方設(shè)法去籌錢。

我們沒有告訴員工,怕增加他們心理壓力。所有人都認(rèn)為公司有的是錢,反正看到公司在呼呼地?zé)X。我們一直在擴(kuò)張臨床研究團(tuán)隊(duì),人才市場(chǎng)都在議論,百利天恒有錢,可以往那里去。

經(jīng)濟(jì)觀察報(bào):當(dāng)時(shí)是怎么接觸到奧博資本?

朱義:一個(gè)是為了藥物上臨床試驗(yàn)做資金準(zhǔn)備。另一個(gè)很重要的原因是,奧博是美國(guó)生物醫(yī)藥領(lǐng)域最大的風(fēng)投,我們需要它身上的號(hào)召力。

我們當(dāng)時(shí)在美國(guó)招科學(xué)家面臨比較尷尬的情況,每一個(gè)科學(xué)家看到我們是來自中國(guó)的企業(yè),都會(huì)問我們到底是要做仿制藥還是做創(chuàng)新藥?但自從奧博資本進(jìn)來后,就沒有這個(gè)問題了。有奧博在,科學(xué)家也會(huì)覺得資金上沒有問題。

當(dāng)然,奧博資本對(duì)我們的這筆投資,已經(jīng)獲得了20倍收益。

經(jīng)濟(jì)觀察報(bào):奧博資本怎么選中了你們?

朱義:2017年他們看到我們?cè)谧鯝DC,覺得有點(diǎn)難以想象。當(dāng)時(shí)有很多海歸回到中國(guó)做Biotech,而我們卻在美國(guó)放一個(gè)團(tuán)隊(duì)做這么前沿的東西,匪夷所思。

其實(shí)他們最初是把我們當(dāng)作仿制藥企來考察的,當(dāng)時(shí)我們的麻醉藥在全國(guó)賣得最好,有很強(qiáng)的競(jìng)爭(zhēng)力,他們是想助推我們IPO。一開始不是把我們當(dāng)作創(chuàng)新藥企。

經(jīng)濟(jì)觀察報(bào):仿制藥時(shí)期你們經(jīng)歷了哪些重要節(jié)點(diǎn)?

朱義:2008年,我們收購(gòu)了一家老牌國(guó)有制藥企業(yè)蜀樂藥業(yè)。當(dāng)時(shí)這家企業(yè)經(jīng)營(yíng)很差,嚴(yán)重資不抵債,但是有丙泊酚這個(gè)產(chǎn)品。當(dāng)時(shí)這家企業(yè)的工人和退休工人大概有七八百人,政府四處招商引資,希望解決矛盾,但很多公司都打退堂鼓。最后,是我們把員工關(guān)系和債務(wù)全都處理好,完成了這筆非常復(fù)雜的收購(gòu)。

通過這次收購(gòu),我們拿到了200多個(gè)藥品批準(zhǔn)文號(hào),擴(kuò)展了產(chǎn)品線,尤其是拿到了丙泊酚這個(gè)產(chǎn)品。那時(shí)全國(guó)有6家有丙泊酚的企業(yè),我們的銷量原來是最低的,一年只有幾十萬支。2012年的銷量提高到一千多萬支。2015年,我們成了全國(guó)銷量第一的企業(yè)。

到2010年,我們的研產(chǎn)銷體系已經(jīng)完整了,凈現(xiàn)金流達(dá)到了七八千萬元甚至上億元。這時(shí),我覺得應(yīng)該做創(chuàng)新藥了。下金蛋的雞已經(jīng)養(yǎng)大了,能穩(wěn)定產(chǎn)蛋了。

經(jīng)濟(jì)觀察報(bào):最初做創(chuàng)新藥是什么樣的局面?

朱義:2010年,我計(jì)劃去上海建創(chuàng)新中心,因?yàn)橥馄髣?chuàng)新中心在那里比較集中。那時(shí),能夠從跨國(guó)公司出來的科學(xué)家其實(shí)不多,而且有一條鄙視鏈:你從四川來的錢,來上海做創(chuàng)新,我為什么要從跨國(guó)公司到你這來?而且他們覺得我們不懂創(chuàng)新藥。我們談了三年都沒把團(tuán)隊(duì)建起來。

我當(dāng)時(shí)確實(shí)不懂創(chuàng)新藥,但在上海和科學(xué)家接觸、去跨國(guó)公司的創(chuàng)新中心參觀下來,我覺得做創(chuàng)新藥也不是什么高深莫測(cè)的事情。

經(jīng)濟(jì)觀察報(bào):十年前決定要去美國(guó)做創(chuàng)新藥時(shí),ADC還是一個(gè)沉寂的狀態(tài),你提出要去做ADC,是基于什么樣的判斷?

朱義:一個(gè)是基于對(duì)腫瘤疾病本質(zhì)的理解。腫瘤它會(huì)長(zhǎng)成一個(gè)腫塊,這個(gè)腫塊實(shí)際上是功能紊亂或者沒有功能的一個(gè)組織,就像社會(huì)里面有很多壞人,只要他不形成黑社會(huì),公安機(jī)關(guān)抓他很容易,否則就很麻煩了。

腫瘤就像黑社會(huì)組織,一般的藥都太溫柔了,一定要大規(guī)模殺傷武器。但是,有個(gè)關(guān)鍵難題是,你需要控制它的副作用。這實(shí)際上就是個(gè)機(jī)會(huì),這類藥物只要把副作用問題解決,就可以達(dá)到很好的效果。

經(jīng)濟(jì)觀察報(bào):那個(gè)時(shí)候你就相信自己可以解決這個(gè)問題?

朱義:我知道會(huì)非常不容易,但覺得應(yīng)該有方法。打個(gè)比方,用導(dǎo)彈攻打目標(biāo)時(shí),一般都有信號(hào)干擾,需要解決目標(biāo)識(shí)別的問題,那么有各種處理信號(hào)干擾的方法。制導(dǎo)導(dǎo)彈主要是用電磁學(xué)的方法,做藥可以用別的方法。

經(jīng)濟(jì)觀察報(bào):在美國(guó)是怎么搭建團(tuán)隊(duì)的?

朱義:2014年正值美國(guó)生物醫(yī)藥行業(yè)的寒冬,要不是寒冬我招不到人。安進(jìn)在西雅圖有一千多個(gè)科學(xué)家,BMS在西雅圖有六百多個(gè)科學(xué)家,還有其他藥企的科研人員,陸陸續(xù)續(xù)有兩三千個(gè)科學(xué)家需要找工作,這給了我們機(jī)會(huì)。而且西雅圖的Biotech公司其實(shí)不多,風(fēng)投對(duì)生物醫(yī)藥領(lǐng)域也不是那么熱衷。所以我們半年就把人招齊了。

在B細(xì)胞抗體發(fā)現(xiàn)平臺(tái)建設(shè)上,我們招到了當(dāng)時(shí)在北美地區(qū)做B細(xì)胞抗體發(fā)現(xiàn)最早的那一批科學(xué)家中最好的一個(gè)。這個(gè)人為什么會(huì)找工作呢?就是他毛病怪。他最早是在一個(gè)小公司的合伙人,公司做起來后因?yàn)槊《啾?ldquo;踢”出來了,之后又去了一家大公司,又被“踢”出來了。

經(jīng)濟(jì)觀察報(bào):對(duì)這種所謂的毛病多的人,你怎么對(duì)待?

朱義:不怕你毛病多,只要你把事情做了。他是誰都看不起,但是他三個(gè)月就把平臺(tái)建好了,他也有一些粉絲,很快就把團(tuán)隊(duì)給建起來了。有些非常有才干的科學(xué)家毛病怪,心里面可能看不起比他弱的人,當(dāng)時(shí)公司里有些科學(xué)家只要看到他就會(huì)選擇繞著走。不過我跟他的交流都是以科研數(shù)據(jù)說話,也沒發(fā)生什么不愉快的事。

我希望組建并保有一個(gè)眼里有光、非常有才華的團(tuán)隊(duì)。有疑慮不怕,他們的疑慮也是來自他們對(duì)前沿的洞見。而項(xiàng)目的成功,是整個(gè)團(tuán)隊(duì)的成功。

經(jīng)濟(jì)觀察報(bào):2014年之后,你在做一些重大決策時(shí)有沒有受過質(zhì)疑?

朱義:其實(shí)一開始就受到質(zhì)疑,當(dāng)時(shí)我說要做雙抗ADC,美國(guó)的科學(xué)家都覺得單抗ADC都有那么多問題,為什么要做個(gè)雙抗ADC。我當(dāng)時(shí)給出解答的邏輯,不是生物學(xué)的邏輯,是我剛剛講的那個(gè)消除干擾信號(hào)的物理學(xué)邏輯,給生物學(xué)家講的時(shí)候還是很吃力的。

2015年,我們要做四抗/多特異性抗體時(shí),我們美國(guó)科學(xué)家覺得這就是個(gè)笑話。當(dāng)時(shí)雙抗在美國(guó)很火,但是邏輯問題也沒解決。他們說要做這個(gè)東西至少需要數(shù)百名甚至上千名科學(xué)家。那我怎么可能?第一我沒這么多錢,第二我到哪里去招這么多科學(xué)家。

經(jīng)濟(jì)觀察報(bào):那你怎么說服他們的?

朱義:其實(shí)也不是說服,我說你們可以拿一半的資源按你們的想法來做,剩下一半的資源按我的思路做。沒那么多人,那就慢慢做吧,拿時(shí)間來?yè)Q人力資源嘛。

非常幸運(yùn),他們的技術(shù)路徑?jīng)]走通,按照我的方式一做就通了,所以很快大家就調(diào)整了。只要做出來的數(shù)據(jù)是對(duì)的,他們是認(rèn)可的。

經(jīng)濟(jì)觀察報(bào):你為什么一定要做多特異性抗體?

朱義:當(dāng)時(shí)我們知道Car-T(一種治療腫瘤的新型精準(zhǔn)靶向療法)攻擊血液腫瘤是很高效的,但在實(shí)體瘤里發(fā)揮效應(yīng)到現(xiàn)在為止仍是個(gè)問題。我們要解決就是希望T細(xì)胞在攻擊實(shí)體瘤時(shí),也能像攻擊血液腫瘤一樣有效。做這件事情有難度,之所以Car-T在實(shí)體瘤里面效果不好,是因?yàn)橛泻芏嗄[瘤免疫生物學(xué)的過程需要調(diào)控,一旦調(diào)控不好就沒效果。

我不是一定要做四抗,其實(shí)是要用T細(xì)胞攻擊實(shí)體瘤就必須觸動(dòng)多個(gè)靶點(diǎn),精簡(jiǎn)下來也起碼要四個(gè)靶點(diǎn)。既然當(dāng)時(shí)認(rèn)為這個(gè)是對(duì)的,那就必須要做。

你們看過鋼鐵俠嗎?他沒有穿上那件戰(zhàn)衣的時(shí)候,就只是一個(gè)非常聰明的科學(xué)家而已,一旦穿上了戰(zhàn)衣就變成了鋼鐵俠。我們的分子就是讓T細(xì)胞從一個(gè)自然的人變成一個(gè)一個(gè)鋼鐵俠,上天入地追著腫瘤把它干掉。

經(jīng)濟(jì)觀察報(bào):你第一次看到BL-B01D1出現(xiàn)好數(shù)據(jù)是什么時(shí)候?

朱義:2022年6月,劑量爬坡時(shí),第一個(gè)好數(shù)據(jù)出現(xiàn),之后數(shù)據(jù)不斷累積。到了2022年9月,我們就很清楚了,BL-B01D1最終會(huì)有很好的結(jié)果。BL-B01D1進(jìn)入臨床后,每一個(gè)患者的數(shù)據(jù),我都會(huì)第一時(shí)間看。那段時(shí)間我每天最享受的事情就是看數(shù)據(jù),因?yàn)榭吹降亩际呛脭?shù)據(jù)。

經(jīng)濟(jì)觀察報(bào):你對(duì)數(shù)據(jù)有一種敏感或者說執(zhí)著?

朱義:其實(shí)我原來在高校受的訓(xùn)練就是拿數(shù)據(jù)說話。我看數(shù)據(jù)的能力,不謙虛地講,確實(shí)非常強(qiáng)。別人看半天看不出來名堂,我一看就能把問題給找出來。

舉個(gè)例子,以前有個(gè)很知名的中國(guó)CRO企業(yè)給我們做過猴毒試驗(yàn),然后把數(shù)據(jù)給到我們,我把那個(gè)數(shù)據(jù)來來回回看了十多分鐘,發(fā)現(xiàn)這個(gè)數(shù)據(jù)可能有問題,這個(gè)有問題的數(shù)據(jù)導(dǎo)致我們第一個(gè)雙抗項(xiàng)目被延遲了。

經(jīng)濟(jì)觀察報(bào):那之后你就不用CRO公司了嗎?

朱義:做猴毒試驗(yàn)我們還是用CRO公司,除此之外基本不用。后來我們找了另外一家公司,當(dāng)時(shí)我提了一個(gè)要求,給我配的項(xiàng)目經(jīng)理必須是科學(xué)家,他們就給配了一個(gè)博士來負(fù)責(zé)我們所有的數(shù)據(jù)。

經(jīng)濟(jì)觀察報(bào):這么要求的原因是什么?

朱義:生物學(xué)數(shù)據(jù)變異性比較大,當(dāng)數(shù)據(jù)量不夠的時(shí)候,不太能區(qū)分出它是變異性的,還是包含信息的。需要大量積累后再把數(shù)據(jù)合在一起做分析。

如果你是在內(nèi)部做,大量數(shù)據(jù)都可以呈現(xiàn)在你面前。但如果你給CRO做,它會(huì)丟失許多底層數(shù)據(jù),而且你不能及時(shí)地看到一些變化。

經(jīng)濟(jì)觀察報(bào):大多數(shù)企業(yè)選擇CXO,可以節(jié)約人力成本、管理成本,加快研發(fā)速度。

朱義:做follow-up(跟隨式)可以交給別人,但做新東西一定要把數(shù)據(jù)放在自己手上。什么時(shí)候可以拿去給CDMO做,當(dāng)你所有事情都確定好了,但通量不夠時(shí),可以拿給人家做。

經(jīng)濟(jì)觀察報(bào):不用CRO對(duì)你們來說有什么劣勢(shì)?

朱義:沒有劣勢(shì)。很多人認(rèn)為用CRO快。你怎么才能快?照別人做就快。如果你進(jìn)入一個(gè)無人區(qū),需要靠自己去探索,怎么交給人家做?

經(jīng)濟(jì)觀察報(bào):你的意思,現(xiàn)在這些CRO公司的價(jià)值實(shí)際上是被高估的?

朱義:有價(jià)值,如果中國(guó)大量公司做follow-up時(shí)就有價(jià)值。在原始創(chuàng)新上,CRO公司有時(shí)起反作用。

曾經(jīng)有段時(shí)間到處宣傳的叫做VIC的創(chuàng)新模式(是“VC+IP+CRO”的簡(jiǎn)稱,即風(fēng)險(xiǎn)投資(Venture Capital)、知識(shí)產(chǎn)權(quán)(Intellectual Property)和合同制研發(fā)服務(wù)機(jī)構(gòu)(Contract Research Organization)三者結(jié)合開發(fā)新藥的一種模式),提出讓“天下沒有難做的藥”,出發(fā)點(diǎn)是好的,對(duì)fast follow on(快速跟隨)來講也是對(duì)的。但真正的創(chuàng)新藥其實(shí)就是很難的。

經(jīng)濟(jì)觀察報(bào):你覺得這是一種誤導(dǎo)?

朱義:我們現(xiàn)在看到18A和科創(chuàng)板有很多泡沫,這個(gè)10%的責(zé)任在Biotech公司,90%的責(zé)任在風(fēng)投。中國(guó)的風(fēng)投大多是短錢不是長(zhǎng)錢,因?yàn)檫@個(gè)原因,風(fēng)投需要快且風(fēng)險(xiǎn)小,因此大概率是一到這里就問,你可以對(duì)標(biāo)嗎?因?yàn)槟軐?duì)標(biāo)就可以快且風(fēng)險(xiǎn)小,只要不能對(duì)標(biāo),他就看不懂,風(fēng)險(xiǎn)就大且可能漫漫無期,他就不投。但是能對(duì)標(biāo)的話,標(biāo)準(zhǔn)都已經(jīng)在那里了,你算什么創(chuàng)新?

經(jīng)濟(jì)觀察報(bào):百利天恒股東里也有一個(gè)國(guó)內(nèi)風(fēng)投。

朱義:對(duì),德福資本,他們是另類,是和奧博資本一起進(jìn)來的。國(guó)內(nèi)資本做到這點(diǎn)也不容易。

經(jīng)濟(jì)觀察報(bào):有人形容你是“中國(guó)創(chuàng)新藥領(lǐng)域的馬斯克”,你怎么看這個(gè)評(píng)價(jià)?

朱義:如果我一開始有他這樣的條件,有這樣的生態(tài)的話,馬斯克做的事我也做得出。

經(jīng)濟(jì)觀察報(bào):公司有人覺得你獨(dú)裁嗎?

朱義:雖然沒人說我獨(dú)裁,但毫無疑問,我是真的很強(qiáng)勢(shì)。經(jīng)常會(huì)覺得他們努力不夠,他們會(huì)跟我說,是他們腦子沒轉(zhuǎn)那么快。我不太同意,腦子轉(zhuǎn)得慢一點(diǎn),多轉(zhuǎn)幾下不是也可以嗎?

經(jīng)濟(jì)觀察報(bào):百利天恒高管里有不少你的親戚,你們是一個(gè)家族企業(yè)嗎?

朱義:歐洲大部分企業(yè)也是家族企業(yè)。那個(gè)時(shí)代沒有風(fēng)投,企業(yè)剛起來時(shí),需要面朝黃土背朝天一分一分掙錢,多少人對(duì)你有信任,愿意跟著你干?就是親戚朋友。

1999年,我們剛開始賣新博林時(shí),弟弟朱熹被派到濟(jì)南,妹妹朱英派去蘇州。我去看我弟弟的時(shí)候,他就租了一個(gè)房子,里面就是一個(gè)雙層鐵架子,上廁所要到外面路邊,冬天冷風(fēng)刮起來,褲子都脫不下去,就這樣。然后我?guī)еド虉?chǎng)買了件棉衣。我弟弟后來一直做到了分管營(yíng)銷的董事副總。

經(jīng)濟(jì)觀察報(bào):你今年61歲,有沒有考慮接班人問題?

朱義:我現(xiàn)在已經(jīng)讓兒子朱海進(jìn)董事會(huì)了。他現(xiàn)在在美國(guó)公司,如果要回來把中國(guó)公司一起運(yùn)營(yíng)起來,一定還有很長(zhǎng)的路要走。

經(jīng)濟(jì)觀察報(bào):過去幾年,行業(yè)中如“PD-1四小龍”這樣的公司陸續(xù)嶄露頭角,百利天恒還沒出成績(jī),你焦慮過嗎?

朱義:這些情況對(duì)我們幾乎沒什么影響。我們做的是對(duì)的事情,掙錢是早晚的事,名聲是早晚的事。我比較困惑的是錢夠不夠,把這個(gè)問題解決了,就可能做出非常好的產(chǎn)品。

經(jīng)濟(jì)觀察報(bào):你提到和BMS的合作發(fā)生在中國(guó)生物醫(yī)藥行業(yè)比較低落的階段。你認(rèn)為中國(guó)創(chuàng)新藥當(dāng)下需要解決的問題是什么?

朱義:一個(gè)很重要的問題是資本市場(chǎng)的問題。去年6月后,科創(chuàng)板第五套標(biāo)準(zhǔn)收得很緊,虧損企業(yè)上市變得困難,一級(jí)市場(chǎng)資本缺少退出路徑,風(fēng)投就會(huì)不投或少投?,F(xiàn)在這個(gè)問題還沒解決,只是從原來的完全絕望變成給了一絲希望。

同時(shí),中國(guó)產(chǎn)業(yè)資本還比較薄弱。為什么我們賣給BMS,而不賣給恒瑞?因?yàn)榧幢闶呛闳?,它也買不起。

另一個(gè)問題是,中國(guó)沒有對(duì)創(chuàng)新藥的合理支付。中國(guó)有句古話叫“一桃殺三士”,現(xiàn)在中國(guó)創(chuàng)新藥市場(chǎng)的局面就是這樣。我們國(guó)家只有一個(gè)醫(yī)保叫基本醫(yī)保,基本醫(yī)保就是?;镜模y以給創(chuàng)新藥對(duì)的估值,Biotech的資本價(jià)值就體現(xiàn)不出來。

還有,新藥進(jìn)院難,有些想用藥的人在醫(yī)院開不出藥,醫(yī)院不給新藥進(jìn)院,新藥只能擺在院外藥房里。這個(gè)問題是可以解決的,但是醫(yī)院可能認(rèn)為讓新藥進(jìn)來對(duì)醫(yī)院只有風(fēng)險(xiǎn)和壞處,增加了管理成本,因?yàn)樗幉荒苜嶅X,所以沒有動(dòng)力。能不能讓醫(yī)院在創(chuàng)新藥上加成15%,給它們一個(gè)激勵(lì)機(jī)制?

這些不解決,中國(guó)創(chuàng)新藥短期內(nèi)起不來。

經(jīng)濟(jì)觀察報(bào):行業(yè)里面有沒有特別欣賞你的人,或者你特別欣賞的人?

朱義:他們是海歸的,所以在我們上市以前可能很多人都不認(rèn)識(shí)我,那時(shí)候特別欣賞我的,我覺得沒有。當(dāng)我們有多特異性抗體在上臨床的時(shí)候,有幾個(gè)大咖說我們?yōu)榱藙?chuàng)新而創(chuàng)新,這也是難免的。

經(jīng)濟(jì)觀察報(bào):他們認(rèn)為的創(chuàng)新和你的不一樣?

朱義:如果人人都看得懂那還叫創(chuàng)新嗎?沒有人看懂的東西它還有點(diǎn)可能是創(chuàng)新的,但也有可能是胡搞。但是人人都看懂的這種,一定不是(創(chuàng)新)。

如果要說,我還真正有點(diǎn)尊敬恒瑞的孫飄揚(yáng),恒瑞在做真正的創(chuàng)新的同時(shí),還把Fast follow在中國(guó)企業(yè)中做到了極致。

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